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引言非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是全球最常见的慢性肝病，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的发展可能导致不可逆的肝损伤。高脂血症（HLP）是NAFLD的主要风险因素。2024年3月12日，中山大学高国全、周倜及杨霞共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF 39）在线发表题为“Elevated Kallistatin promotes the occurrence and progression of non-alcoholic fatty liver disease”的研究论文，该研究旨在阐明Kallistatin（KAL）在介导HLP导致NAFLD过程中的致病因素和潜在机制。共招募了221名健康对照和253名HLP受试者，以及62名健康对照和44名NAFLD受试者。结果显示，HLP受试者的血浆KAL水平明显升高，特别是在高三酸甘油酯血症（HTG）受试者中，并且与肝损伤呈正相关。进一步，NAFLD患者的KAL水平也显著上调。KAL转基因小鼠诱导了肝脂肪变性、炎症和纤维化，并且随着时间的推移在高脂饮食（HFD）小鼠中加速了炎症的发展。相反，在高果糖饮食（HFruD）和甲硫氨酸和胆碱缺乏（MCD）饮食诱导的NAFLD大鼠中，KAL基因敲除改善了肝脂肪变性和炎症。在机制上，KAL通过LRP6/Gɑs/PKA/GSK3β途径通过下调过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）和上调kruppel样因子四（KLF4），从而下调脂肪脂肪酶（ATGL）和比较基因鉴定58（CGI-58）诱导肝脂肪变性和NASH。CGI-58在细胞质中与NF-κB p65结合，减少CGI-58促进p65核转位和TNFα诱导。与此同时，肝CGI-58过表达逆转了KAL转基因小鼠的NASH。此外，游离脂肪酸上调了KAL对甲状腺激素的抗性。此外，一种三酸甘油酯降低药物Fenofibrate能通过下调KAL逆转肝脂肪变性。这些结果表明，KAL的升高在HLP导致NAFLD的发展中起着至关重要的作用，并且可能作为潜在的预防和治疗靶点。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）也被称为代谢紊乱相关性脂肪肝病（MASLD），是一种普遍的肝病，其患病率高达25％，其特点是肝细胞中三酸甘油酯（TG）沉积过多，排除了明显的饮酒和其他损害因素。亚洲的一大部分NAFLD患者并非肥胖；HLP，尤其是HTG，是NAFLD的重要危险因素。此外，据报道，与无NAFLD的相匹配的对照组相比，非肥胖NAFLD患者通常具有更高的血浆TG水平。然而，HLP和NAFLD之间的联系分子和机制尚不完全清楚。NAFLD是一系列与肝脏相关的疾病的通用术语，包括肝脂肪变性、NASH和肝硬化。TG合成与清除之间的不平衡会导致肝脂肪变性。肝脂肪变性通常是自限性和可逆的，但部分可能发展成为NASH，这将导致肝硬化、肝功能衰竭和肝细胞癌等不可逆的肝脏损伤。此外，NASH还会引起非肝脏相关的不良结果，如心血管疾病和恶性肿瘤。然而，目前尚无批准的NASH治疗药物。对肝脂肪变性向NASH和纤维化发展的病因知识仍然不完整。目前，慢性肝脏炎症被认为是NASH的主要原因，NF-κB/TNFα信号通路是NAFLD慢性炎症发展中的一个重要炎症信号通路。模式图（Credit: Signal Transduction and Targeted Therapy）KAL，由SERPINA4编码，是主要表达在肝细胞中的分泌蛋白。糖尿病患者外周血中的KAL水平明显升高，并与TG呈正相关。KAL可以激活核因子κB（NF-κB）信号通路，导致糖尿病伤口组织的炎症。然而，脂质代谢紊乱、KAL和NAFLD之间的关系仍然不清楚。血浆蛋白组学的生物信息学分析还揭示了其他几种显著上调的蛋白质，IGHV4-4（免疫球蛋白重链可变区4-4）、LAMB1（层粘蛋白亚单位β1）和VNN1（Vanin 1）。LAMB1是一种细胞外基质糖蛋白，主要与细胞黏附和迁移有关；VNN1也是一种主要表达在肝细胞中的分泌蛋白，然而，已有报道称VNN1的敲除可以促进禁食状态下肝脏TG的积累，这表明升高的VNN1可能不是NAFLD的诱发因素。因此，作者选择SERPINA4（KAL）进行进一步研究。本研究旨在阐明KAL在NAFLD发生和发展中的作用，以及HLP和NAFLD之间的中介作用。该研究首次证明血清KAL在NAFLD中增加，并且作为肝脂肪变性和炎症的强效起始物，促进HFD小鼠从脂肪变性进展到NASH。相反，Serpina4−/−单独对脂质代谢和肝损伤没有影响，但在HFruD和MCD诱导的NAFLD大鼠中改善了肝脂肪变性和炎症。在机制上，KAL通过下调ATGL和CGI-58通过LRP6/Gɑs/PKA/GSK3β途径诱导肝脂肪变性和NASH。因此，减少CGI-58激活了NF-κB/TNFα信号通路。这些数据表明，KAL是介导NAFLD发生和发展的关键调控分子。原文链接https://doi.org/10.1038/s41392-024-01781-9责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature”End往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文Nature | 破除传统：为何我们需要重新思考肿瘤的命名方式热文Nature | 2024年值得关注的七项技术热文Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述

最近，辉瑞公司发现了一种带有手性甲基取代基的新型 vanin-1 抑制剂 (S)-1，这种抑制剂作为潜在的候选药物表现出了极佳的特性，但其倾向于以无定形固体形式存在。为了解决这一问题，项目团队选择优先考虑与之对应的去甲基化合物2，对这两种化合物进行了放大，以便在临床前物种中进行毒理学研究，并生产了多公斤化合物2，以支持临床前开发工作。该团队在该项目中开展合成化学和固体形式工作。其中包括计算研究，TBD介导的外消旋化以及对活性2-氯嘧啶-5-羧酸的双方位反应性的控制。图2. 辉瑞公司发现的 Vanin-1 抑制剂 (S)-1 和 2Vanin-1 抑制剂 (S)-1的工艺开发最初选择化合物 1 对大鼠进行探索性毒理学研究。以 40 g 1 为目标的第一代合成（方案 1）。首先是4 与 3 进行 SNAr 反应。rac-5 进行手性色谱分析，分离出所需的 (S)-5 油状物。水解生成了 6，收率为 93%。在分离出羧酸后， 6 有形成凝胶的趋势，这使得过滤和干燥都变得繁琐而漫长。最后，与7 形成酰胺键，生成了无定形的(S)-1，收率仅为 63%。方案 1. Vanin-1 抑制剂 (S)-1 的第一代合成首次放大发现的重大挑战：使用手性柱色谱、缺乏结晶中间体、羧酸呈凝胶状以及最后一步的收率不高。无法找到化合物 1 的结晶形式，只能分离出无定形泡沫。为了支持进一步的临床前毒性研究（方案 2），需要一种更可行的策略来进行下一步放大。对 SNAr 反应（步骤 1）进行优化，使用 1.3 eq的 DIEA 可以产率达 98% 。此外，在反应结束时用水置换 2-丙醇，可以分离出低熔点的半结晶固体 (rac)-5。反式氨基化反应由 1,5,7-三氮杂双环[4.4.0]癸-5-烯 (TBD) 催化的 (S)-5 至 1。令人惊讶的是，立体中心同时发生了完全消旋化。方案 2. Vanin-1 抑制剂 (S)-1 的第二代合成在使用 TBD 的一步中观察到的完全消旋化是出乎意料的，因为在非常相似的底物上进行这种转化时，立体化学完整性并没有受到侵蚀。例如，在对吡啶 (S)-9 进行反酰胺化反应时（ee >99%，方案 3），得到的所需产物 (S)-10 具有完全的立体化学保留（ee >99%）。方案 3. TBD 催化的转化反应生成 Vanin-1 抑制剂 (S)-10吡嗪环上的第二个氮在消旋化过程中起了关键作用。相对较弱的 TBD 在苄基碳上的意外去质子化促使研究者使用所示的吡咯烷酰胺（方案 4）方案 4. TBD 介导的 (S)-1 的消旋化机制当(S)-1 中哒嗪环的近端氮被 C-H 取代时，(S)-10 中的苄基氢的酸性预计会减弱，特别是因为没有机会使碳阴离子共振稳定（-0.359438，吡啶；0.376174，吡嗪；详见 SI）。(S)-1和(S)-10中两个苄基质子之间的 pKa 差值是根据以下过程计算得出的，使用的模型是吡咯烷酰胺（图 3）：图 3. 计算 (S)-1 和 (S)-10 之间的 pKa 差值。结果表明，(S)-10 的酸性比 (S)-1 低 6.9 个 pKa 单位，这使得(S)-10 不易发生去质子化反应。由于 pKa 值较高，根据贝尔-埃文斯-波兰尼原理，(S)-10 的去质子化在动力学上也会较慢。值得注意的是，(S)-5 和(S)-1 暴露于 TBD 时都会发生这种反应，而且这种反应是 TBD 特有的。其他胍基和脒基（DBN、DBU）、DIEA 或 Me-TBD 不影响表聚，但也不能促进反氨化。Vanin-1 抑制剂 (S)-1 的固态研究研究者在进行了大量的内部工作，包括不同的结晶技术、共晶体筛选和计算研究，但仍未发现(S)-1的结晶形式。因此，转向了盐的形成，结果只发现了 (S)-1 的甲磺酸盐是一种结晶物质（方案 5）。方案 5. 晶体 (S)-1-MsOH 的合成进一步的评估表明，甲磺酸盐吸湿性很强，在生产过程中出现故障的风险很高。这一指导意见、相关的高加工量（每克 (S)-1 需 50 mL EtOAc）以及原料药供应链储存和运输方面可预见的挑战，都阻碍了 (S)-1-MsOH 的开发。值得注意的是，该系列的所有非手性类似物都具有很高的结晶性。事实上，(S)-1 的 s 顺式和 s 反式酰胺构象之间相对缓慢的平衡可以通过宽泛的质子 NMR 信号清楚地看到。这是(S)-1 缺乏结晶性的部分原因：围绕 C-N 酰胺键的受阻旋转可能会阻碍成核所需的分子排列。图 4. 该化学系列缺乏结晶性的双重原因GMP规模合成工艺的优化vanin-1 抑制剂 2的开发此时， vanin-1 抑制剂 2 作为一个强有力的候选化合物展露头角。2 的合成复杂度较低，而且很容易结晶。为了缩短扩大规模的时间，研究者确定了一条合成路线，利用普通中间体 12（方案 6）快速合成分子 (S)-1 或 2。对于抑制剂 2 而言，这一新战略似乎简单明了，但对于抑制剂 (S)-1 而言，则需要快速、可扩展地获得关键的手性胺 13。设想酮 14 将是通过生物催化合成 13 的良好起点。方案 6. 利用普通中间体 12 合成 (S)-1 和 2 抑制剂的新方法通过对转氨酶的筛选，发现 Codexis ATA-251 是实现这种转化的有效酶。手性胺 13 的对映体过量率为 99.75%，转化率大于 95%。我们进一步研究了这一过程，以确保其可扩展性，并简化所需胺类的分离。选择异丙基胺作为胺供体，有效除去转氨基反应的丙酮副产物，改变酶促转氨基反应的平衡。因此，开发了一种在Schotten-Baumann型条件下进行 Boc 保护，然后提取 15 和去保护以获得 13 的双对甲基苯磺酸盐的方法，并在 100 克的规模上进行了演示（方案 7）。该批次的总收率为 43%，主要原因是最后过滤时母液中的物质流失。该反应可以规模化地获得手性胺 13。方案 7. 手性胺 13 的转氨酶途径2 的放大合成中间体 12 的新路线进展迅速，为这些研究提供了 2，同时在进一步扩大合成规模之前确定了潜在的改进领域。然而，当反应规模从 1 克扩大到 140 克时，分离产率从 92% 降至 62%（方案 8）。在这一步骤中，16很难完全转化，并在放大过程中，杂质从 0.5% 增加到 2.2%。尽管如此，研究者还是从三个批次中分离出了超过 400 克的 12，在加水并除去乙腈后，它是一种白色结晶固体。使用市售 (17) 的最后 SNAr 反应进展顺利，得到了 2，收率 90%（429 克），纯度高（99.91%）。在这一步骤中还有几个需要改进的关键领域：首先，高含水量使得无机物的过滤非常缓慢，并且需要长时间的蒸馏。其次，在冷却过程中，2 的结晶不受控制，经常在晶格中残留约 0.8% 的 2-丙醇。最后，2-丙醇和水的混合物中 2-丙醇的溶解度较低，含水量低于 20%，这使得必要的 "无斑点、无纤维 "过滤过程具有挑战性。方案 8. Vanin 抑制剂 2 的首次放大用于探索性毒理学研究2的GMP 规模合成在首次 GMP 规模合成的同时，利用 MS/MS 技术确定了 SNAr 加合物 18 是酰胺化步骤 1 中增加的杂质。方案 9. 杂质 18 的形成18 的形成与 T3P 的添加速度无关，降低反应温度也无济于事。由于质子化的胺 7 不应该与 19 反应，研究者设计了一种反应方案，允许通过缓慢加入三乙胺来缓慢生成游离胺 7。这样在原位生成的游离胺 7 在最活化的位置发生反应，通过路径 A 生成产物 12，并完全控制了杂质 18 的形成（小于 0.5%，反应因子校正）。在实际操作中，三乙胺用三体积乙腈稀释，以确保在 3 小时内缓慢加入并避免热点。反应基本上由剂量控制，并在三乙胺添加结束时加水淬灭。通过蒸馏除去乙酸乙酯和乙腈后，将水浆冷却至 5 °C，通过过滤分离出产物 12，收率为 95%（5.9 千克，纯度为 99.80%），杂质 18 为 0.15%（方案 10）。方案 10. Vanin-1 抑制剂 2 的临床供应制造如前所述，最后一步的含水量是当前工艺中最棘手的部分。只要在 2-丙醇中加入体积分数为 1%的水，K2CO3 就能提供足够的反应活性，从而在数小时内有效地完成反应。用丙酮稀释浆液，使 2 完全溶解，并降低所有无机化合物的溶解度。此时，进行 "无斑点、无纤维 "过滤，然后进行丙酮蒸馏。这一操作可干燥 2-丙醇溶液，并在其中加入 0.5%的水，以确保溶解任何潜在的无机杂质。控制溶液缓慢冷却，将残留溶剂降至最低，从而分离出2，收率为 89%（6.6 千克，纯度为 99.6%，见方案 10）。总结两种有效的vanin-1 抑制剂的区别在于一个甲基取代基和生成结晶物质的能力。研究者开发的新的合成路线，可通过共同的中间体 12 同时合成两种抑制剂。由此开发出一种高度立体选择性的2-乙酰基吡嗪转氨基化反应，并在 100 克的规模上进行了验证。最后，启用了新的合成路线，并开发出一种工艺，可生产超过 6 公斤的化合物 2，杂质控制极佳，总体收率高（两步收率 84.5%，纯度 99.6%）。参考文献：https://doi.org/10.1021/acs.oprd.3c00436声明：发表/转载本文仅仅是出于传播信息的需要，并不意味着代表本公众号观点或证实其内容的真实性。据此内容作出的任何判断，后果自负。若有侵权，告知必删！长按关注本公众号   粉丝群/投稿/授权/广告等请联系公众号助手 觉得本文好看，请点这里↓

▎药明康德内容团队报道在6月份，又有多家中国创新药研发公司宣布迎来融资进展。梳理这些公司的产品管线，我们发现它们研发的药物类型包括mRNA药物、AAV基因治疗药物、TCR-T细胞疗法、通用型细胞治疗产品、单抗/双抗、抗体偶联药物（ADC）、溶瘤痘苗病毒产品等等。本文将根据公开资料分享其中16家新锐公司的基本信息，看看它们的创新疗法有望在未来惠及哪些患者。惠正奇医药融资轮次：种子轮6月1日消息，惠正奇医药（EnCureGen）宣布完成种子轮融资，投资方包括勤智资本、国聚创投、丹麓资本、广州黄埔先导医疗基金等。惠正奇医药由回爱民博士创立，重点从事肿瘤及免疫领域mRNA创新药物（包括传染病疫苗）的研发，并搭建mRNA等高端技术平台。优赛诺生物成立时间：2020年融资轮次：A+轮优赛诺生物宣布完成由钜科投资领投的1.5亿元A+轮融资，同时还获得超亿元的银行授信。优赛诺生物成立于2020年12月，是一家专注于通用型细胞治疗产品开发及商业化的创新生物技术公司。基于其通用型CAR-T细胞技术平台CBT-X20，该公司开发了多款针对恶性肿瘤领域未满足临床需求的“现货型”细胞治疗产品，其中在研产品UC101已在早期临床试验中显示了良好的安全性和有效性。英诺湖医药成立时间：2020年融资轮次：A1轮6月5日，英诺湖医药（Innolake Biopharm）宣布完成超亿元人民币A1轮融资，由药明生物产业基金、和达基金、中博聚力基金等共同投资。英诺湖医药成立于2020年，是一家处于临床试验阶段的专注于肿瘤与自身免疫疾病领域的生物科技公司。目前，该公司已有两个产品进入临床试验阶段，包括A2aR抑制剂ILB-2109和靶向CD40的全人源IgG2激动型抗体ILB-2101。伟德杰生物成立时间：2011年融资轮次：C轮6月5日，伟德杰生物宣布完成由北创投领投的C轮融资，融资所得将用于VDJ001等在研品种的临床试验、抗体药物大规模生产等。伟德杰生物成立于2011年，重点研发新一代药效更高、安全性更好、生产成本低的治疗自身免疫病的单克隆抗体与融合蛋白药物。其中，重组人源化白介素-6（IL-6）受体单克隆抗体注射液VDJ001已在特发性多中心型Castleman病（iMCD）的2a期临床中表现良好。珂阑医药成立时间：2021年融资轮次：A轮6月6日消息，珂阑医药宣布完成由高榕资本领投的超亿元A轮融资，本轮融资所得将用于加速推进核心创新药物管线进入临床等。珂阑医药于2021年成立，正在开展针对代谢性疾病（高脂血症、肥胖症、糖尿病、动脉粥样硬化症以及非酒精性脂肪性肝炎等）和肿瘤等重大疾病的创新药研发工作。目前，该公司已经建立丰富的研发管线，多个项目聚集原研创新的靶点，其中2个项目已接近临床前候选化合物（PCC）研究阶段。百力司康成立时间：2021年融资轮次：B++轮6月6日，百力司康宣布完成由卫材（Eisai）投资的B++轮融资，融资所得将用于推进管线中多个产品的多中心临床研究、临床前研究和注册申报。此前，双方已就靶向HER2的ADC达成约20亿美元的合作。百力司康创立于2017年，是一家专注于抗肿瘤生物创新药的研发和产业化的临床阶段的生物医药公司。目前，该公司已有3款ADC产品进入临床阶段，包括靶向HER2的BB-1701、靶向EGFR的BB-1705以及靶向一个创新型免疫抑制靶点的BB-1709。嘉越医药融资轮次：pre-C轮6月7日，嘉越医药宣布完成由成都生物城基金（国生资本）、安信国生微芯基金、勤智资本共同参与的逾亿元pre-C轮融资，融资所得将用于创新药管线多个中后期临床项目的推进。公开资料显示，嘉越医药专业从事创新药研发，重点关注肿瘤和自身免疫、代谢类和感染性等疾病领域。该公司目前已拥有多个创新药项目，且有多个临床试验正同步推进中，其中1类创新药舒达吡啶（WX-081）片已于近期启动治疗肺结核患者的3期临床研究。华药康明成立时间：2019年6月7日消息，华药康明宣布完成新一轮数千万元融资，由深圳投控东海领投。华药康明成立于2019年，是强生（Johnson & Johnson）上海孵化器Jlabs的孵化企业，致力于新一代创新型溶瘤痘苗病毒产品的研发、转化及产业化。该公司研发的溶瘤痘苗病毒产品KM1已经分别在中国和美国获批开展临床试验，并已启动治疗晚期恶性实体瘤的1期临床试验。诚益生物成立时间：2018年融资轮次：B轮6月12日，诚益生物宣布获得1.8亿元人民币（约2500万美元）B轮融资，由联新资本、张科禾润联合领投。诚益生物成立于2018年，其研发方向聚焦于代谢和免疫相关疾病。该公司的主要在研项目包括：每天一次的低剂量小分子GLP-1受体激动剂ECC5004，目前正在美国进行针对健康参与者和2型糖尿病患者的1期临床试验；THRβ完全激动剂ECC4703，拟开发治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）；SSAO/VAP-1抑制剂ECC0509，拟开发治疗NASH和骨关节炎等。锦篮基因成立时间：2018年融资轮次：Pre-B轮6月19日消息，锦篮基因宣布完成亿元Pre-B轮融资，以及与北京五加和基因科技有限公司战略重组合并。本轮融资由乾道基金领投，原股东东方富海持续加持。锦篮基因成立于2018年，以AAV载体递送技术介导的基因治疗药物开发为核心业务，专注于遗传性神经肌肉疾病、遗传代谢疾病、溶酶体疾病、眼科疾病等领域基因治疗药物开发，同时正在向慢性病及其它重大疾病的治疗和康复过度。该公司的基因治疗药物目前已经获得6项临床试验默示许可，针对适应症包括脊髓性肌萎缩症、庞贝病、高甘油三酯血症伴急性胰腺炎等。威斯津生物成立时间：2021年融资轮次：A轮6月20日，威斯津生物宣布获得总额为3亿元的A轮融资，由康辰药业、光华梧桐等机构共同投资。威斯津生物成立于2021年7月，由魏于全教授与宋相容教授联合创建，是一家聚焦于mRNA创新药物和佐剂开发的医药科技公司。目前，该公司开发的用于治疗EBV相关肿瘤（如鼻咽癌）和肝癌的2款通用型肿瘤治疗品种（EBV-mRNA和HBV-mRNA），以及新型冠状病毒变异株mRNA疫苗和新型佐剂都已经进入临床试验阶段。朗来科技成立时间：2013年融资轮次：A轮6月21日，朗来科技宣布完成5亿元A轮融资，由礼来亚洲基金领投。朗来科技成立于2013年，是一家专注于创新药物研发、生产及运营的高新技术公司。该公司现有在研项目20余项，涵盖心血管、呼吸系统、自身免疫、镇痛及肾脏疾病等领域。其中，该公司已有8个项目进入临床阶段，包括IRAK4抑制剂、Vanin-1或VNN1抑制剂、高选择性P2X3受体拮抗剂、ROCK1/2抑制剂、CFB抑制剂等。康抗生物成立时间：2021年融资轮次：Pre-A轮6月23日，康抗生物宣布已完成超1亿元Pre-A轮融资，本轮融资由道远资本领投，融资资金将主要用于加速该公司第一条创新细胞因子前药分子的临床开发和后续管线的推进。康抗生物成立于2021年，是一家专注于研发更安全、有效肿瘤药物的生物技术公司，公司创始人兼首席执行官（CEO）为姜伟东博士。目前，该公司已开发了包括多款候选药物的产品管线，如细胞因子IL12前药分子、T细胞双特异性抗体等。本导基因成立时间：2018年融资轮次：B轮6月27日，本导基因宣布已完成超2亿元B轮融资，本轮融资由龙磐投资领投。本导基因成立于2018年，是一家基因治疗创新药物研发公司，致力于为眼科、神经系统、造血系统、病毒感染以及肿瘤等多领域的难治性疾病开发创新药物。其中，针对Ⅰ型单纯疱疹病毒性基质型角膜炎治疗的BD111眼用注射液已在中国获批临床。本轮融资将助力本导基因在研多个管线的临床申报和临床研究，新管线的进一步开发，以及基地建设和团队扩充等。玮美基因成立时间：2021年融资轮次：战略融资6月27日消息，玮美基因宣布完成一轮战略融资，由金浦投资旗下的金浦慕和基金及弘盛资本共同投资。玮美基因成立于2021年，由上海科技大学iHuman研究所孵化，专注于新型AAV载体开发和基因治疗药物研发。该公司致力于筛选和改造具有临床应用潜力的基因递送载体，尤其关注基因缺陷引起的听力障碍及退行性耳聋等耳科领域。据悉，该公司已经建立了全面的AAV改造平台——AAVMeta，首款眼科新型 AAV载体已经成功实现商业转化，借助该载体开发的药物也已进入临床前研究阶段。百明信康成立时间：2018年融资轮次：C轮6月29日，百明信康宣布已于近日完成逾11亿元人民币C轮融资，由由德同资本、百润资本、德国YSIM基金、见素资本、科泉基金、康君资本等联合投资。百明信康成立于2018年，是一家专注于提供突破性免疫治疗方案的生物医药公司。该公司核心关注点在于过敏免疫疗法的研发和应用，目前已基于过敏免疫疗法技术平台PCFiT开发多款在研产品。在自身免疫治疗领域，该公司也基于Apitopes技术平台开发了多款产品。本轮融资的资金将主要用于该公司现有产品管线的全球开发及商业拓展，自主研发平台的构建及新项目的引入等。除了上述公司，还有其它生物医药公司也在今年6月宣布完成融资，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望在资本的助力下，这些生物医药公司可以加快候选药物的研发进度，早日为广大患者带来新的治疗选择。 参考资料：（可上下滑动查看） [1]加码基因治疗赛道，开发区基金投资惠正奇医药. 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