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点击蓝字 关注我们 | 本文内容来源：征战AD 阿尔茨海默病 (AD) 是一种进行性的神经退行性疾病，其特征是认知功能逐渐下降，伴随大脑中β-淀粉样蛋白 (Aβ) 斑块的沉积和神经元损伤。近年来的研究表明，在AD早期，在神经元损伤之前，脑部血流 (CBF) 就已经出现下降，这种下降与认知功能的减退密切相关。 CBF的降低可能导致脑组织缺氧和营养供应不足，进而影响神经元的功能和生存。在AD的早期阶段，通过改善CBF可能有助于延缓疾病进展，保护认知功能。血管周细胞 (pericytes) 是包裹在脑毛细血管周围的特殊细胞，它们通过调节血管的收缩和舒张来控制CBF。在AD模型中，血管周细胞的异常收缩导致毛细血管血流阻力增加，CBF下降。因此，探索调节血管周细胞收缩的机制，寻找有效改善CBF的策略，对于AD的治疗具有重要的理论和实践意义。 基于此，Nils Korte 等研究学者在国际著名期刊 Nature Neuroscience 上发表题为 Inhibiting Ca2+ channels in Alzheimer’s disease model mice relaxes pericytes, improves cerebral blood flow and reduces immune cell stalling and hypoxia 的研究文章。旨在探究AD模型小鼠中血管周细胞收缩的调控机制，并研究钙离子通道阻断剂尼莫地平 (Nimodipine) 对血管周细胞收缩和CBF的影响。 通过活体双光子成像技术、激光多普勒流变测量和磁共振成像等先进技术，本研究揭示了L型电压门控钙通道 (CaVs) 在血管周细胞收缩中的关键作用，并发现尼莫地平能够通过阻断CaVs减轻血管周细胞的收缩，改善CBF，减少免疫细胞的停滞，并减轻脑组织缺氧。这些发现为AD的早期干预提供了新的潜在治疗策略，并为未来的临床研究和药物开发奠定了基础。 主要结果 1. L型钙通道 (CaVs) 和钙控氯通道TMEM16A调控血管周细胞张力： 实验数据显示，内皮素-1 (ET-1) 这类Gq蛋白偶联受体激动剂能够通过释放肌浆网中的钙离子，增加血管周细胞的钙离子浓度，并导致血管收缩。使用尼莫地平阻断CaVs或使用10bm阻断TMEM16A可以显著减轻这种钙离子浓度的上升和血管周细胞的收缩。通过双光子成像技术对NG2-CreERT2-GCaMP5g小鼠的大脑皮层切片进行观察，我们发现ET-1增加了血管周细胞的钙离子浓度，并在血管周细胞体处引起毛细血管收缩。此外，尼莫地平预处理能够减少ET-1引起的平滑肌细胞钙离子浓度上升，这与CaV1.2和TMEM16A在血管壁细胞中的高表达一致。研究模型展示了TMEM16A和CaVs如何控制血管周细胞的张力，这为开发针对AD早期阶段的治疗策略提供了新的见解。 2. CaVs在体内产生平滑肌细胞 (SMCs) 和肌源性张力： 通过在活体内使用激光多普勒流量测量和双光子成像技术，我们观察到，向野生型小鼠注入BBB可透过的CaV阻断剂尼莫地平后，CBF显著且持久地增加了28%。这种增加与血管直径的增加一致，包括皮质动脉、穿透动脉和1至3级分支顺序的毛细血管。尼莫地平引起的毛细血管扩张在血管周细胞体附近最为显著，并随着距离的增加而减少，表明血管周细胞介导了尼莫地平引起的毛细血管扩张。此外，我们同时测量了CBF和血压 (BP)，发现尼莫地平初始时会导致平均血压下降，但随着自动调节机制的恢复，CBF上升至尼莫地平处理前水平的25%以上，表明尼莫地平引起的局部血管阻力下降大于其对全身血压的降低效应。实验还证实了尼莫地平引起的血管壁细胞内钙离子浓度下降先于CBF的增加，并与血管舒张有关。因此，研究结果表明，CaVs在SMCs和1至3级分支顺序的血管周细胞中赋予了肌源性张力，这为理解CaVs在体内调控血管张力的作用提供了直接证据。 图1. CaVs在体内对SMCs和血管周细胞的调控作用 3. CaVs增强AD小鼠毛细血管床周细胞的收缩： 通过使用激光散斑成像技术，观察到AD小鼠的桶皮层毛细血管灌注显著减少。活体双光子成像显示，在与年龄匹配的野生型 (WT) 小鼠相比，成熟AD小鼠的1至3级毛细血管血管腔直径在血管周细胞体处狭窄了21%。经尼莫地平处理后，AD小鼠的毛细血管直径增加了9.6%，CBF提高了51%。此外，尼莫地平引起的血管扩张先于CBF的增加，并且与血管舒张有关。数据显示，尼莫地平通过减少血管周细胞和SMCs的钙离子浓度来增加CBF，且这种效应独立于尼莫地平对其他细胞的影响。 在1至3级分支顺序的血管周细胞中，AD小鼠的钙离子瞬变频率显著增加，而尼莫地平治疗可大幅恢复这些细胞的钙离子瞬变频率至WT水平，并减少瞬变幅度。此外，尽管在AD小鼠中>3级毛细血管的血管周细胞体和过程的钙离子瞬变频率升高，尼莫地平并没有调节这些细胞的钙离子瞬变频率，但确实减少了瞬变幅度。研究结果证实，>3级血管周细胞能够响应缺血损伤而收缩，这可能在AD和缺血性脑皮质中具有重要意义，其中血管收缩剂如活性氧 (ROS) 的水平升高。 总之，研究结果表明，通过使用尼莫地平阻断CaVs，可以在AD小鼠中逆转早期CBF下降，为AD的早期干预提供了潜在的治疗策略。 图2. 血管周细胞在AD中的收缩作用及其对CBF的影响 图3. 中间和静脉端血管周细胞在AD小鼠中的增强收缩作用 4. 免疫细胞ROS提高AD小鼠的Ca2+水平，并降低CBF： 研究人员通过活体双光子成像技术观察到，在外源性给予过氧化氢 (H2O2) 以产生氧化应激时，血管周细胞的钙离子浓度显著上升，钙通道阻断剂尼莫地平可以减轻此现象。此外，利用NOX2的阻断剂GSK2795039和临床批准的抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 处理AD小鼠，可以显著增加CBF并降低血管周细胞和平滑肌细胞内的钙离子浓度。研究还发现，在AD小鼠中，与Aβ斑块相邻的小胶质细胞产生的ROS水平升高，而NAC预处理能够显著减少这种ROS的产生。此外，与WT小鼠相比，AD小鼠中小胶质细胞与血管周细胞之间的距离更近，这可能缩短了ROS扩散至血管并调节血管张力所需的距离。最后，通过活体成像技术，研究人员观察到AD小鼠小胶质细胞的累积像素监控（即小胶质细胞的活动）较WT小鼠显著减少，表明AD小鼠的小胶质细胞可能形态更不分支，与血管的交互作用减少。尽管小胶质细胞的监视活动减少，但AD小鼠的小胶质细胞/血管周围巨噬细胞体更接近血管，这可能影响血管周细胞的收缩。 综上所述，这些发现揭示了在AD小鼠中免疫细胞与血管周细胞之间的相互作用，以及这种相互作用如何通过影响钙离子浓度来调节脑血流，为未来AD的潜在治疗策略提供了新的见解。 图4. 免疫细胞ROS在AD小鼠中提高血管周细胞内钙离子浓度并减少脑血流 5. 静脉端周细胞介导AD小鼠白细胞停滞： 在AD小鼠模型中，血管周细胞诱导的毛细血管腔狭窄会导致血流在血管周细胞体附近停滞，特别是在毛细血管的静脉端。通过活体双光子成像技术，研究人员观察到AD小鼠的毛细血管阻塞百分比从WT小鼠的0.47%增加到5.2%。这些阻塞主要发生在远离动脉端的毛细血管分支，即毛细血管的静脉端，这里的毛细血管直径最小，在AD中进一步减小。研究人员还发现，循环中的单核细胞和中性粒细胞被招募到AD大脑中，并在毛细血管中引起阻塞。这些细胞比红细胞伸展性差且体积较大，导致它们在毛细血管中推动血管壁，可能增强了它们与内皮细胞上的ICAM-1和VCAM-1粘附分子的相互作用。使用尼莫地平处理后，AD小鼠的毛细血管灌注大部分恢复，停滞的白细胞和红细胞数量减少到低于WT小鼠的水平。 这些发现表明，尼莫地平通过多种方式增加AD小鼠的CBF：一是逆转毛细血管直径的减少，从而维持较低的血液粘度；二是减少随后由白细胞和红细胞引起的毛细血管阻塞。这些结果揭示了尼莫地平可能通过改善血管周细胞功能和减轻炎症反应来提高AD小鼠的CBF，为AD的潜在治疗提供了新的见解。 图5. CaV抑制剂减少AD小鼠血管周细胞引起的免疫细胞停滞 6. 尼莫地平改善AD小鼠的CBF并减少脑组织缺氧： 在AD小鼠模型中，为期1.5个月的尼莫地平治疗显著改善了小鼠的CBF，增加了皮层血管系统的毛细血管直径，并减少了血液在毛细血管中的停滞现象。此外，尼莫地平还显著降低了与Aβ斑块相关的缺氧细胞数量，表明其可能对改善AD小鼠的脑部缺氧状况具有积极作用。尽管长期尼莫地平治疗并没有调节血管内皮细胞的粘附分子表达，也没有影响FITC-右旋糖酐的渗出，但这些发现表明尼莫地平通过降低血管周细胞内的钙离子浓度，增加毛细血管直径，减少血液停滞和缺氧细胞数量，从而可能在AD早期治疗中发挥保护作用。然而，随着AD的进展，特别是在老年AD小鼠中，尼莫地平对CBF的改善作用可能会减少，这可能与血管周细胞的加速丧失和血脑屏障破坏有关。 上述结果表明，尼莫地平通过降低血管周细胞内的钙离子浓度，增加毛细血管直径，减少血液停滞和缺氧细胞数量，从而在AD早期治疗中可能发挥保护作用。 图6. 尼莫地平改善AD小鼠的脑血流并减少脑组织缺氧，逆转人类皮层组织中Aβ引起的血管周细胞收缩 7. 尼莫地平逆转人类皮质组织中Aβ引起的周细胞收缩： 在人类大脑皮层组织中，尼莫地平能够逆转由可溶性Aβ寡聚体引起的血管周细胞收缩。具体来说，研究发现在人工脑脊液 (aCSF) 中单独孵育的活体人脑皮层组织，与血管周细胞体相比，其周围的毛细血管直径显著扩张。而当加入Aβ寡聚体时，靠近血管周细胞体的毛细血管显著收缩，但在血管周细胞体远处的毛细血管直径没有显著变化。然而，在持续存在尼莫地平的情况下加入Aβ寡聚体，血管周细胞体附近的毛细血管直径与对照组相比没有显著差异。这表明在人类活体大脑组织中，Aβ引起的血管周细胞收缩是由L型钙通道（可能是在人血管周细胞中表达的CaV1.2亚型）的激活驱动的。 因此，尼莫地平有望在AD患者中增加毛细血管直径并减少缺氧，正如在小鼠模型中观察到的那样。 本研究揭示了尼莫地平这类药物可能成为改善AD早期脑血流减少的潜在治疗手段。通过在AD小鼠模型中使用尼莫地平，研究发现它能够显著增加毛细血管直径，减少血管周细胞收缩，改善脑血流，并减轻与AD相关的脑组织缺氧状况。此外，尼莫地平还能减少免疫细胞在毛细血管中的停滞，改善血液微循环。这些发现为AD的早期干预提供了新的治疗靶点，提示通过调节血管周细胞的功能，可能有助于延缓疾病进展，改善患者的认知功能。 科研启发： 本研究强调了血管周细胞在神经退行性疾病中的作用，并指出了L型钙通道 (CaVs) 和钙控氯通道TMEM16A作为治疗AD的新靶点。此外，研究还表明，通过降低血管周细胞内的钙离子浓度，可以减少血管周细胞的收缩，从而为开发新的药物提供了可能的分子机制。未来的研究可以进一步探索尼莫地平或其他CaVs阻断剂在临床上的应用，以及它们对AD病程的长期影响，为AD治疗提供更有效的策略。 喜鹊医药团队独家设计开发的创新化学药物MN-08，具有独特新颖的作用机理，既可通过拮抗NMDA受体抑制钙离子超载又能靶向NMDA受体释放NO扩张脑血管、改善脑血流，从而有效恢复脑部营养供给，起到治疗AD与血管性痴呆 (VD) 等神经退行性疾病的作用。临床1期研究证明MN-08具有良好的安全性与耐受性。目前，MN-08治疗中重度AD的2期临床试验正在进行，现有数据已初步显示出增加脑血流的积极效果，有望成为标本兼治的AD与VD的新一代治疗药物。 原文链接： 【1】Asllani, I. et al. Multivariate and univariate analysis of continuous arterial spin labeling perfusion MRI in Alzheimer’s disease. J. Cereb. Blood Flow Metab. 28, 725–736 (2008). 【2】Nortley, R. et al. Amyloid β oligomers constrict human capillaries in Alzheimer’s disease via signaling to pericytes. Science 365, eaav9518 (2019). 【3】https://doi.org/10.1038/s41593-024-01753-w 声明： 本文内容来源：征战AD。内容仅供参考，不构成任何投资及应用建议，亦不代表任何治疗指导及用药建议。如稿件涉及版权等问题，请与我司联系，我们将在第一时间协调给予处理或删除。

*仅供医学专业人士阅读参考阿尔茨海默病（AD）的大多数疗法旨在清除β淀粉样蛋白（Aβ）斑块或防止tau过度磷酸化，但是正如我们所知，现有的治疗方法并不能完全有效防止认知能力下降，可能是因为治疗开始时已经发生了不可逆的神经元损伤。因此，十分有必要寻找针对疾病早期的治疗靶点。脑血流（CBF）减少发生在AD早期阶段。AD患者受影响大脑区域的CBF减少约45%，足以导致注意力丧失、髓鞘轴突破坏、空间记忆缺陷和突触损伤。此外，CBF减少与毛细血管转运时间异质性增加有关，会加剧组织缺氧情况。CBF减少与周细胞收缩有关。周细胞收缩导致毛细血管直径降低，流动阻力增加，血液中的细胞与血管壁相互作用增加导致血液粘度增加，血细胞会卡在逐渐变细的血管中。特异性减轻周细胞收缩可能有助于增加CBF流量，延缓神经元损伤。来自哈佛大学医学院和伦敦大学学院的研究团队发现，周细胞Ca2+浓度增加是AD小鼠CBF减少的关键驱动因素。在疾病早期阻断周细胞Ca2+流入，可以改善CBF，使整个毛细管床的周细胞放松，减少中性粒细胞和其他细胞对毛细血管的阻滞，减轻脑缺氧，还可以在人类皮质组织中减轻Aβ沉淀引起的周细胞收缩。研究发表在《自然·神经科学》杂志上。周细胞的收缩张力是由L型电压门控钙通道（CaVs）和钙离子门控Cl⁻通道TMEM16A共同控制的。具体来说，Ca2+通过CaVs、或者TMEM16A激活触发CaVs离子流动，导致Ca2+流入周细胞，增加周细胞收缩。给小鼠输注CaVs阻滞剂——尼莫地平，可以观察到周细胞和血管平滑肌细胞的Ca2+浓度降低，从而促使毛细血管扩张，靠近周细胞主细胞体的毛细血管分支扩张尤为明显。尽管引起了血压短暂下降，但是小鼠自我调节恢复后，CBF明显增加。尼莫地平增加小鼠CBF和血管直径在AD小鼠模型中，毛细血管因为周细胞收缩而变得狭窄，导致血流出现明显停滞，毛细血管阻塞百分比从0.47%增加到5.2%，直径最小的毛细血管小静脉末端，阻塞情况最为严重。跟随血液进行迁移的细胞也受到影响。AD病理下，单核细胞和中性粒细胞在大脑中募集，这些白细胞比红细胞个头更大，但是弹性更差，荧光成像显示，1.7%的毛细血管含有中性粒细胞结块，0.9%含有单核细胞结块。细胞堆积挤压毛细血管壁，还会增加细胞与血管壁的粘附作用，进一步对血液流动造成阻碍。血液流动受损接下来，研究人员模拟了早期AD治疗的临床情景。结果显示，尼莫地平治疗1.5个月显著改善小鼠CBF，整个皮质毛细血管直径增加，并且大大减少了血液停滞，缺氧细胞数量减少。但是尼莫地平并没有改变血管内皮细胞的粘附分子表达。对于老年AD小鼠来说，急性尼莫地平治疗效果减弱，CBF增加比早期治疗小鼠减弱了63%。尼莫地平治疗增加AD皮质中毛细血管、小动脉和动脉的直径在人类细胞实验中，研究人员将活体人类皮质组织和人工脑脊液与Aβ寡聚体共同培养，可以观察到毛细血管显著收缩。但是当尼莫地平处理时，毛细血管直径与无Aβ情况下没有显著差异。总的来说，研究证明了AD病理中的毛细血管变窄，依赖于Ca2+流入导致的周细胞收缩。使用CaVs阻滞剂可以减少周细胞介导的毛细血管收缩，并且增加CBF，使滞留在血管中的白细胞恢复流动。研究结果可能有助于开发新的AD治疗方法，维持CBF并改善神经元功能。参考文献：https://www.nature.com/articles/s41593-024-01753-w本文作者丨王雪宁

文章解读+创新点拓展，为您带来科研新体验～ 导读 在胃肠(GI)癌症治疗领域，免疫疗法带来了新的希望，但也面临着诸多挑战。最近发表在《Advanced Science》上的研究文章“ANO1-Mediated Inhibition of Cancer Ferroptosis Confers Immunotherapeutic Resistance through Recruiting Cancer-Associated Fibroblasts”揭示了ANO1作为胃肠道肿瘤精确治疗的治疗靶点的潜力。 研究背景 本研究通过多色免疫荧光技术（mIHC）、转录组测序技术（RNA-seq）、单细胞转录组测序技术(scRNA-seq)等方法，发现ANO1通过激活PI3K-Akt信号通路抑制铁死亡，并通过调节TGF-β信号通路招募癌症相关成纤维细胞（CAFs）进入肿瘤微环境，进而影响CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫并导致免疫治疗抵抗。 研究设计与结果 图1：ANO1扩增或高表达预示着不良的免疫治疗结果 研究团队对99名接受免疫疗法的胃肠道癌症患者的基线组织样本进行了回顾性分析，发现ANO1是唯一仅在非响应组发生扩增的基因（图1A）。ANO1基因扩增患者的免疫治疗相关无进展生存期(irPFS)更差，总生存期(irOS)也展现出了更差的趋势（图1B）。基于外部数据库的分析也验证了ANO1基因扩增或高表达的患者预后较差（图1C和1D）。 为了进一步验证上述发现，研究者重新招募了48名胃肠道癌症患者建立前瞻性验证队列，并通过免疫组化确认ANO1的表达状态。研究发现，非响应组患者ANO1阳性率更高（图1E），并且ANO1阴性的患者肿瘤体积变化更良好（图1F、1G、1I），irPFS和irOS也显著好于ANO1阳性组（图1H）。更为重要的是，ANO1阳性患者对免疫治疗产生获得性耐药的比例更高（图1J）。这些结果提示ANO1的扩增或上调与肿瘤免疫治疗不良预后有着密切关系。 图2：ANO1可抑制胃癌的恶性进展 ANO1敲低后，胃癌（GC）和结肠直肠癌（CRC）细胞系的体外增殖率下降，凋亡率升高，迁移和侵袭能力减弱（图2B-2D）。体内CDX模型显示ANO1敲低显著抑制肿瘤生长（图2E&2F）。通过构建腹膜定植模型、局部肝转移模型和远端肺转移模型，证明ANO1敲低能够抑制肿瘤转移（图2G~2I），表明ANO1在促进胃癌生长和转移中起关键作用。 图3：ANO1是胃肠道癌症靶向治疗的可用药靶点 为了进一步探究ANO1作为治疗靶点的潜力，研究者采用了ANO1抑制剂CaCCinh-A01（CAI）和benzbromarone（BBR），发现它们能够有效抑制GC、EC、CRC细胞株及MC38细胞中的ANO1表达（图3A-D），并在ANO1阳性的GC和GIST PDX模型中表现出显著的抗肿瘤作用（图3E-G），支持ANO1作为胃肠道癌症的潜在治疗靶点。 图4：ANO1有助于一个免疫抑制的肿瘤微环境 ANO1敲减降低了肿瘤的生长速度（图4B），并增加了CD8+/granzyme B阳性细胞的浸润，同时降低了PD-L1的表达（图4C, D）。ELISA检测也发现IFN-γ、granzyme B、TNF-α和IL-13的表达显著升高，而免疫抑制细胞因子IL-4在ANO1敲减后几乎保持不变（图4E）。此外，多重免疫组化（mIHC）显示ANO1阳性组的CD8+ T细胞浸润明显少于ANO1阴性组（图4G）。这些结果表明ANO1有助于形成免疫抑制的肿瘤微环境，而ANO1敲除可以恢复免疫活性。 图5：抑制ANO1可以增强抗pd-1免疫治疗对胃肠道癌症的有效性 基于ANO1的免疫抑制作用，研究者进一步评估了ANO1抑制联合PD-1抗体的治疗效果。ANO1敲除或使用ANO1抑制剂CAI/BBR均能显著增强抗PD-1抗体对MC38和CT26异种移植瘤的抗肿瘤作用（图5A-D）。通过长期、低剂量的抗PD-1抗体诱导，建立了对免疫治疗获得性耐药的模型（图5E）。与祖细胞相比，获得性耐药的细胞中ANO1的表达水平升高（图5F），ANO1抑制剂CAI也能提高获得性耐药细胞对抗PD-1抗体的敏感性（图5G）。 图6：ANO1通过抑制铁死亡促进癌症进展，损害免疫治疗效果 RNA测序显示ANO1敲除后铁死亡通路显著富集（图6A），ANO1与铁死亡抑制因子NRF2/SLC7A11正相关（图6B）。研究者在细胞水平验证了ANO1对NRF2和SLC7A11表达以及肿瘤细胞铁死亡的调控作用（图6C-H）。通过对ANO1敲减后细胞测序结果的分析，研究人员发现PI3K-Akt途径的富集（图7），并在细胞中验证了PI3K-Akt途径参与ANO1对肿瘤细胞铁死亡的调控作用。 图7：ANO1通过激活PI3K-Akt信号通路减弱铁死亡 图8：ANO1介导的铁死亡抑制可刺激TGF-β的释放，并招募与癌症相关的成纤维细胞进入免疫微环境，产生对免疫治疗的耐药性 最后，研究人员探究了ANO1与肿瘤相关成纤维细胞（CAF）的关系。ANO1表达与CAF浸润正相关（图8A&8B）。通过多重免疫组化染色（mIHC）发现ANO1敲除减少了CAF的浸润并增强了CD8+ T细胞的浸润（图8C），降低了CAF分布的肿瘤/基质比，同时增加了CD8+ T细胞分布的肿瘤/基质比（图8D）。机制上，ANO1可能通过促进TGF-β等的表达和分泌促进CAF浸润（图8E、F）。这些证据进一步表明ANO1通过PI3K-Akt-铁死亡通路促进CAF浸润构建免疫抑制微环境，造成免疫治疗疗效不佳。 拓展延伸 本研究中使用了多种检测技术去评估ANO1在胃癌治疗中的作用： 多色免疫荧光技术（mIHC） ● 定位和定量特定细胞类型：mIHC允许同时检测和量化组织切片中的多种蛋白质标志物，这对于理解不同细胞类型（如CAF和CD8+ T细胞）在肿瘤微环境中的分布至关重要。 ● 空间关系分析：通过mIHC，研究人员能够分析细胞之间以及细胞与肿瘤组织结构之间的空间关系，这对于理解ANO1敲除如何改变CAF和CD8+ T细胞的分布非常有用。 拓展应用 ● 癌症研究：mIHC可用于研究不同类型癌症中的免疫细胞分布和相互作用。 ● 疾病诊断：通过检测特定的生物标志物，mIHC可以帮助医生更准确地诊断疾病。 ● 药物开发：mIHC可以用来评估新药物对肿瘤微环境的影响，包括免疫细胞的变化。 转录组测序技术（RNA-seq） ● 基因表达分析：RNA-seq允许研究人员全面了解ANO1敲除前后细胞内的基因表达模式，这对于确定ANO1在调控铁死亡和PI3K-Akt信号通路中的作用非常重要。 ● 信号通路富集分析：通过对差异表达基因进行功能注释和通路分析，可以揭示ANO1在细胞生物学过程中的作用。 拓展应用 ● 疾病机制研究：RNA-seq可用于探索各种疾病的分子机制，包括癌症、自身免疫性疾病和神经退行性疾病。 ● 个性化医疗：通过分析患者的转录组数据，可以为个体提供定制化的治疗方案。 ● 药物靶点识别：RNA-seq可以帮助科学家发现新的药物靶点，促进新药的开发。 单细胞转录组测序技术（scRNA-seq） ● 细胞异质性分析：scRNA-seq可以揭示肿瘤微环境中不同细胞亚群的基因表达模式，这对于理解免疫治疗耐药机制至关重要。 ● 免疫细胞鉴定：通过scRNA-seq，研究人员可以识别和表征不同类型的免疫细胞，例如CAF和CD8+ T细胞。 拓展应用 ● 发育生物学：scRNA-seq可以用于研究细胞分化过程中基因表达的变化。 ● 免疫学研究：通过分析免疫细胞的转录组，scRNA-seq可以帮助研究人员更好地理解免疫系统如何应对感染和疾病。 ● 癌症进化研究：scRNA-seq可以揭示肿瘤内部的克隆异质性，有助于追踪癌症的进化过程。 临床应用与展望 这项研究强调了ANO1在GI癌症免疫治疗中的重要性，为开发新的治疗策略提供了理论依据。ANO1作为潜在的治疗靶点，可能有助于克服免疫治疗的抵抗问题，提高患者的生存率。然而，ANO1作为治疗靶点的有效性和安全性仍需进一步验证，尤其是在人体临床试验中。随着更多研究的开展，我们期待在未来能够看到ANO1在临床实践中发挥重要作用。 注：本文旨在介绍医学研究进展，不做治疗方案推荐。如有需要，请咨询专业临床医生。 参考文献： Jiang F, Jia K, Chen Y, Ji C, Chong X, Li Z, Zhao F, Bai Y, Ge S, Gao J, Zhang X, Li J, Shen L, Zhang C. ANO1-Mediated Inhibition of Cancer Ferroptosis Confers Immunotherapeutic Resistance through Recruiting Cancer-Associated Fibroblasts. Adv Sci (Weinh). 2023 Aug;10(24):e2300881. 点击下方「阅读原文」，前往梅斯官网查询更多实验技术服务支持~