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一个新药IP能否成功，其最关键的因素无外乎两点，商业化与成药性。  以ADC为例，一方面截至目前全球（中美欧日）已有17款新药获批上市，另一方面Enhertu年销售额突破20亿美元，无论是成药性还是商业化均满足了相关条件，是新药领域成功的显著代表。  但同时，近年来迅速发展的“小核酸”领域，其IP成功的前提条件也已完备。  一方面，小核酸三巨头（ionis、alnylam与sarepta）负责解决小核酸成药性问题，利用偶联物、脂质纳米颗粒和生物材料解决了双链siRNA分子大，带电荷高，易生物降解等一个又一个局限性；  另一方面，诺华则率领MNC验证小核酸药物的商业化逻辑，上市产品销量与日俱增，2024年上半年业绩中，siRNA长效降脂针Leqvio的销量同比增速达137%，是在售药品中的增长之最。  很明显，小核酸领域已初具当初ADC爆发前的底层逻辑，有望成为继ADC之后的又一高景气前沿领域。 优势明显 资本推动国内小核酸领域爆发  所谓小核酸疗法，是基于中心法则，在基因转录后、蛋白质翻译前阶段进行调控的创新疗法，目前较为成熟的技术主要有ASO、RNAi两类。目前在遗传疾病、肿瘤、病毒感染等疾病的治疗上应用广泛，有望成为继小分子药物和抗体药物后的第三大类药物。 图注：核酸药物分类，图片来源：中信证券 现阶段，小核酸药物已在临床中初步展现出治愈疾病、替代现有疗法和填补空白适应症的能力，相继出现Leqvio 和Spinraza 等重磅品种。与现有疗法相比，小核酸疗法的优势主要体现在以下几点：  研发周期短：由于作用目标绕开了蛋白质翻译环节，原则上无需考虑蛋白质的复杂机构，只需要针对致病基因序列或者关键转录环节进行RNA片段设计，靶点筛选迅速，研发速度快。  治疗范围大：虽说小核酸药物的适应症大多集中在DMD等基因层面罕见病上，但理论上由于小核酸的成药性不受限于蛋白质，理论上可以适用于任何拥有mRNA的序列信息的遗传疾病和其他难治疾病。 效果持久：由于小核酸药物可以在体内被循环多次使用，因此药物的使用频率大幅下降，部分新药甚至能做到半年一次，这对于多数慢性病而言，无疑是提供了巨大的临床价值。  安全性高：小核酸药物给药剂量小、频率低，是天然存在的生物过程，可被生物降解，细胞毒性和免疫原性低，在mRNA层面进行干预，对基因组无影响。  耐药抗性高：由于抗体和小分子主要通过调节细胞信号通路和代谢等方式发挥治疗作用，因此可能会由于补偿通路上调或抗原表达下降等因素产生耐药性，而小核酸药物直接调节上游基因表达，因此相对不易产生耐药性。  而也正是因为上述核心优势，小核酸领域理想中能给医药领域带来的意义也越来越被重视，整体情况与早几年的抗体药物非常类似，就现阶段而言，国内小核酸领域无论是BD交易，还是融资领域的表现均极为亮眼。  就BD交易领域而言，仅2024年初，国内就有瑞博生物与舶望制药分别于德国勃林格殷格翰与诺华达成合作协议，目标直指小核酸创新疗法，交易金额达数十亿美元。 2024年小核酸领域融资详情（截止9月13日，点击查看大图） 数据来源：公开数据整理、药智数据 而在国内融资领域，截止目前，小核酸领域已出现了23起融资事件，融资金额总额近30亿元。其中，促成融资的主要因素除各biotech企业的创新技术平台外，上下游的原料药、CDMO、AI企业也在积极入局。 技术助力 国内企业跳跃式布局 回想当初Alnylam创立的那个年代，有魄力创立一家RNAi企业无外乎在70年代末或80年代初创办一家单克隆抗体治疗公司，是充满冒险的举动。  但如今，经过小核酸三剑客对路径的充分探索之后，领域内血液稳定性不佳、主动靶向性差、细胞内吞能力差等局限性，通过修饰与递送方面的技术革新已得到较好地解决，相关药物开发成功率骤升，截止目前已有多款新药上市，且收入稳步上升。 类型 药品名称 公司 2023年销售额（美元） 增速 ASO Spinraza lonis &Biogen 17.41 -3% Eteplirsen Sarepta 5.41 6% Golodirsen Sarepta 1.3 11% Viltepso Nippon Shinyalku 1.3 / Tegsedi lonis 0.3 16% Waylivra Qalsody lonis &Biogen 0.1 / Nedosiran 诺和诺德 / / eplontersen 阿斯利康&lonis / / siRNA Amvuttra Alnylam 5.6 494% Leqvio Alnylam &诺华 3.55 217% Onpattro Alnylam 3.55 -36% Casimersen Sarepta 2.7 28% Givlaari Alnylam 2.2 27% Oxlumo Alnylam 1.1 57% 核酸适配体 lzervay 安斯泰来 0.78 -3% 数据来源：公开数据整理 小核酸产业发展至今，其整体构成已初步完备，成员主要可以分为三种不同类型，其一是作为领域中流砥柱的头部biotech企业，其二是作为市场化主要推动力的MNC企业，其三则是进度追赶迅速的biotech后继者。 而对于国内小核酸产业而言，现阶段绝大多数biotech企业尚只是扮演“追赶者”角色，在源头技术创新领域与海外头部Biotech企业仍有较大差距。不过，在新药适应症布局上，国内企业却在开拓者的研究基础上，前瞻性地跳过了罕见病研发阶段，转而考虑病患基础更大、受众群体更广泛、临床需求更明确、未来趋势更明显的慢病领域发展。 对比海内外小核酸的适应症布局，除两者均作为重点发展的肿瘤领域外，国内对遗传性罕见病的布局不同于海外，进入临床阶段的管线占比仅7.8%，眼科等感觉器官的占比也比较类似，总体上，国内小核酸领域在代谢、感染与心血管等慢病领域的适应症研究比例则远高于海外。 企业 代表管线 专注领域 靶点 适应症 临床阶段 圣诺生物 STP-702 siRNA PA protein;M1 protein 流感病毒感染 注册申请 STP-122G siRNA Factor XI 血栓 临床I期 STP707 siRNA PTGS2;TGFB1 实体瘤 临床I期 科特拉尼 siRNA PTGS2;TGFB1 皮肤鳞状细胞癌;肝细胞癌 临床II期 舶望制药 BW-01 siRNA PA protein;M1 protein 心血管疾病;重度高甘油三酯血症 临床Ⅱ期 BW-03 siRNA PA protein;M1 protein 慢性乙肝 临床Ⅰ期 瑞博生物 考多西兰 cosdosiran siRNA CASP2 视神经病变;闭角型青光眼 临床Ⅲ期 RBD-4059 siRNA Factor XI 冠状动脉疾病;血栓栓塞;栓塞和血栓形成 临床Ⅱ期 RBD5044 siRNA ApoC-III 高脂血症 临床Ⅰ期 IONIS-GCGRRx ASO GCGR 2型糖尿病 临床Ⅱ期 天龙药业 YKYY-015 核酸偶联药物;siRNA PCSK9;ASGPR 原发性高胆固醇血症;混合型高脂血症 临床申请 CT102 ASO IGF1R 肝细胞癌;肝癌 临床Ⅱ期 君实生物+润佳医药 RP-910 siRNA PCSK9 心血管疾病;血脂异常 临床Ⅰ期 JS401 siRNA ANGPTL3 高脂血症 临床Ⅰ期 维亚臻生物 VSA-001 siRNA ApoC-III 脂蛋白脂肪酶缺乏症;重度高甘油三酯血症 临床Ⅲ期 VSA-003 siRNA ANGPTL3 原发性高胆固醇血症;混合型血脂异常;纯合子型家族性高胆固醇血症 临床Ⅰ期 VSA-006 siRNA HSD17B13 非酒精性脂肪性肝炎 临床Ⅱ期 海昶生物 HC-0201 ASO AKT1 肾细胞癌;胰腺癌;原发性肾细胞癌 临床Ⅱ期 HC-0301 ASO AKT1 肝癌;原发性肝癌 临床Ⅱ期 腾盛博药 VIR-2218 核酸偶联药物;siRNA ASGPR 丁型肝炎病毒感染;肝炎;慢性乙肝;乙型肝炎病毒感染 临床Ⅱ期 恒瑞医药 hrs-5635 siRNA - 乙肝 临床Ⅱ期 信达生物 SGB-3908 siRNA AGT 原发性高血压;高血压 临床Ⅰ期 舶临医药 BW-00112 siRNA - 混合型血脂异常;血脂异常;重度高甘油三酯血症 临床Ⅱ期 正大天晴 TQA-3038 核酸偶联药物;siRNA ASGPR 慢性乙肝;乙型肝炎 临床Ⅱ期 中天生物+合一生技 SNS812 siRNA SARS-CoV-2 SARS-CoV-2感染;2019冠状病毒病 临床Ⅱ期 圣因生物 SGB-3403 siRNA PCSK9 杂合子型家族性高胆固醇血症;高脂血症;低密度脂蛋白胆固醇;高胆固醇血症;动脉粥样硬化性心血管疾病 临床Ⅰ期 星曜坤泽生物 HT-101 核酸偶联药物;siRNA HBsAg 慢性乙肝 临床Ⅰ期 中美瑞康 RAG-17 核酸偶联药物;siRNA SOD1 SOD1基因突变肌萎缩侧索硬化症;肌萎缩侧索硬化 临床Ⅰ期 艾码生物 ER-2001 siRNA HTT 亨廷顿舞蹈症 临床Ⅰ期 靖因药业 SRSD-101 siRNA PCSK9 原发性高胆固醇血症;高低密度脂蛋白胆固醇血症 临床Ⅰ期 炫景瑞医药+炫景生物 RG002C0106 核酸偶联药物;siRNA ASGPR 补体介导的原发性肾小球疾病;补体介导的继发性肾小球疾病 临床Ⅰ期 必贝特医药 BEBT-507 siRNA - 铁代谢紊乱 临床申请 浩博医药 AHB-137 ASO HBV 慢性乙肝 临床Ⅱ期 视航生物 SHJ-002 ASO miR-328 干眼症;角膜糜烂;近视 临床Ⅱ期 数据来源：药智数据  其中，或许主要是考虑到小核酸疗法的长效性特点对于慢病患者的致命吸引力，从进入临床阶段的具体管线中来看，高血脂高血压、乙肝、MASH等热门慢性疾病则是国内企业的一致突破点。 就高血脂领域而言，由于越来越多长效降脂靶点的发现，以及Leqvio在降血脂方面取得的商业化成功，让越来越多人看到了小核酸药物在高血脂适应症方面的巨大潜力，近年来全球针对高血脂的小核酸新药越来越多，在国内领域血脂代谢领域的布局管线也是最多的，主要玩家包括瑞博生物的RBD5044、维亚臻生物的VSA-001、天龙药业的YKYY-015、舶临医药的BW-00112、圣因生物的SGB-3403、靖因药业的SRSD-101等；  就高血压而言， 虽然目前治疗方案已经相当成熟，但受限于患者服药依从性差等问题，导致绝大部分的高血压患者的血压控制并不达标，而siRNA药物可直接作用于降低血管紧张素原（AGT）的表达，不仅安全性、有效性俱佳，更关键的是效果持久（一针管半年），国内重点管线有信达生物的SGB-3908、瑞博生物的RBD-9079、圣诺医药STP-136G等；  就乙肝而言，常规核苷类药物只能抑制乙肝病毒的复制从而缓解炎症，无法治愈乙肝，而且需要终身服药。而小核酸疗法理论上可以达到清除HBsAg达到乙肝的功能性治愈，因此小核酸用于乙肝治疗的研究成为目前该领域最前景的治疗方式，目前除海外AHB-137、bepirovirsen研究较靠前外，国内领域的布局企业还有恒瑞、舒泰神、腾盛博药、齐鲁、舶望、正大天晴、星曜坤泽等相关产品。 就MASH而言，由于MASH发病机制未明，全球药企从各种可能成药的方向进行探索，而以礼来、勃林格殷格翰为代表的MNC们正在试图以小核酸来入局，MNC们在MASH赛道布局小核酸技术的热情不断升温，但其实MASH小核酸疗法的最大竞争对手并非自身，而在于近年来异军突起的GLP-1药物，国内相关布局企业尚不多，维亚臻生物VSA-006算是比较具有代表性的产品。 很明显，小核酸疗法之所以在慢病领域爆发如此大的能量，从作用机理上强调“从源头解决慢性病”，而从市场层面则主要是解决了慢病药物依从性的问题。  尽管现阶段来看，小核酸药物在全球领域的适应症仍以罕见病、遗传病为主，但国内小核酸领域已经将目光看向了更远的慢病市场，这无疑是更具前瞻性的市场判断，而这种跳跃式的产业布局也或许能让中国企业在小核酸领域实现弯道超车也说不定。 各司其职 环节发力是产业链的未来趋势 当然，上述所讲的内容大多集中在技术端，但新药绝不仅仅只有技术，产业端的问题对于企业而言同样重要。  虽然小核酸药物在理论上可靶向传统药物分子无法成药的靶点，理论上具有研发周期短、治疗范围大等多种优势，但其实，目前国内小核酸企业总体仍表现为研发风险高、研发进度慢的整体局面，这主要是由于人才与资金所致。  当然，这样的情况并非小核酸领域独有，而是广泛存在于绝大多数创新疗法领域，但至少未来很长时间内，小核酸biotech企业在没有大额BD交易的情况下，仅依靠融资来推动研发、推动商业化，理论上不太可能。所以，在小核酸领域的项目交易注定更加频繁与活跃，如以达成外部合作的形式与齐鲁制药、信达生物、君实生物、华东医药绑定，或许也是一个不错的选择。  另外，由于小核酸产业作为复杂且精细的创新领域，从上游核酸单体和试剂生产到下游的产品商业化环节，对于绝大多数企业而言，都很难独立完成，寻求多方势力的合作，才是现阶段的主流。比如中游环节利用CRO企业高度的技术创新和精细的工艺控制，以确保药物的有效性和安全性，下游环节，利用CDMO的研发、生产外包实现成本的降低，加速药物研发进程。  而博腾股份小核酸技术平台，可提供多种小核苷酸及其衍生物CDMO服务，并进行一站式开发和生产，旨在解决其CMC研发存在亟须解决的诸多难点与痛点。 未来展望  小核酸药物的未来发展，在经历成药性与商业化的双重验证之后，其增长趋势几乎已可以肯定。并且这个势头还会随着未来资源的逐渐倾斜，而越发明显。  对于国内现阶段的小核酸市场，一方面在资本市场的推动之下，越来越多技术性公司正在加速入局，导致整个小核酸疗法的市场盘越来越大，也越来越受关注，这对于整个产业链都是好事。  而另一方面，更难能可贵的是，国内头部小核酸企业未像早些年一般对海外创新技术进行跟随式布局，反而有意避开了竞争力与市场空间不大的罕见病、遗传病领域，转而下注各种“慢病”，这样前瞻性的行为既保证了国内企业在海外市场的差异化，也强调了中国新药研究思想的根本转变。  未来，资本、创新biotech、大型药企与CXO企业的行业组合，在强调“各司其职”的核心理念下，也必将能更快速、更高效、更性价比地推动整个小核酸产业进步，最终反哺相关企业业务迅速增长。  综合来看，小核酸药物极有望成为继小分子药物和抗体药物之后的第三代颠覆性新疗法，我们拭目以待。 来源 | 博药（药智网获取授权转载） 撰稿 | 头孢 责任编辑 | 八角 声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是受欢迎的文章哦

国内仿制药研发批准动态 01 新注册分类品种首家批准上市情况 根据药渡数据调研，本次统计周期（2024.08.24-08.30）新增3个新注册分类首家过评受理号，涉及2个品种，包含1个片剂，1个注射剂。与上次统计周期相比，本次增加2个新注册分类首家过评品种。 新注册分类首家过评情况 美阿沙坦钾片 美阿沙坦钾是武田开发的血管紧张素受体拮抗剂（ARB），与其他沙坦类药物作用机制相同，通过阻止血管紧张素与血管上的受体结合，抑制“肾素-血管紧张素-醛固酮”系统（RAAS），从而发挥降压作用。 美阿沙坦钾片于2011年2月、12月先后获FDA、EMA批准上市，用于治疗原发性高血压。2021年1月19日，NMPA批准原研进口上市，商品名为“易达比”。 根据药渡数据-仿制药库调研，目前国内有两家企业拥有美阿沙坦钾片的生产批文，涉及企业为原研企业武田制药以及此次过评的北京福元医药。齐鲁制药、江苏永安药业、山东朗诺制药等多家企业已经完成BE试验，并递交仿制申请。 篇幅原因，仅展示前五家企业申报进展情况，更多信息，请查看药渡数据-仿制药库 药渡数据-中国注册库信息显示，国内共有11家企业递交了美阿沙坦钾片的新4类报产申请。其中，仁合益康今年2月争夺首仿失败后，北京福元医药的仿制申请视同过评，成功拿下该品种“首仿”。其他企业的报产申请尚在审评审评过程中，具体报产信息如下： 美阿沙坦钾片新注册分类申报受理情况（部分） 美阿沙坦钾的降压作用很强，但药价较贵，2021年登陆国内市场伊始，因曾用药成本较高而少人问津。2022年进入国家医保目录之后，降价近70%，销售情况立即逆转，2023年度销售额高达7240万元，同比增长249%。 美阿沙坦钾相较于其他降压药物，降压效果更为显著，可以24小时长效降压，能助力患者平稳，早期地实现血压达标，实现高效、轻松的血压控制，凸显“更强效、更平稳、更安全”的特，已被国内外高血压指南一致推荐为降压治疗的起始与基础用药，未来市场前景十分广阔。此次北京福元医药拿下美阿沙坦钾片“首仿”，未来量产上市，将为期国内高血压患者带来更优质的治疗选择。 02 一致性评价品种首家批准上市情况 根据药渡数据调研，本次统计周期（2024.08.24-08.30）新增2个一致性评价首家过评受理号，涉及2个品种，包含1个片剂，1个注射剂。与上次统计周期相比，本次增加2个一致性评价首家过评品种。 一致性评价首家过评情况 03 新注册分类品种批准上市情况 根据药渡数据调研，本次统计周期（2024.08.24-08.23）新注册分类新增18个过评受理号，涉及14个品种，包含17个注射剂，5个片剂，1个胶囊剂，1个软膏剂。与上次统计周期相比，本次增加13个新注册分类过评品种。 新注册分类品种过评情况（部分） 04 一致性评价品种批准上市情况 根据药渡数据调研，本次统计周期（2024.08.2408.30）一致性评价新增7个过评受理号，涉及7个品种，包括2个注射剂，4个片剂，1个干混悬剂。与上次统计周期相比，本次增加3个一致性评价过评品种。 一致性评价品种过评情况 05 仿制药品种批准临床情况 06 仿制药品种拒绝批准/主动撤回情况 国内仿制药研发申报动态 01 新注册分类品种申报上市情况 根据药渡数据调研，本次统计周期（2024.08.24-08.30）新注册分类数据新增101个新报受理号，涉及76个品种，包括28个片剂，28个注射剂，4个滴眼剂，1个滴剂，2个吸入溶液剂，3个口服溶液剂，1个凝胶贴膏，1个乳膏剂，1个贴剂，1个软膏剂，1个涂膜剂，1个气雾剂，4个胶囊剂。与上次统计周期相比，本次减少8个新注册分类申报品种。 新注册分类品种申报受理情况（部分） 02 一致性评价品种申报上市情况 根据药渡数据调研，本次统计周期（2024.08.24-08.30）一致性评价数据新增19个新报受理号，涉及16个品种，包括14个注射剂，1个片剂，1个胶囊剂。与上次统计周期相比，本次增加9个一致性评价申报品种。 一致性评价申报受理情况 03 仿制药补充申请情况 04 仿制药申报上市专利声明信息汇总 国内仿制药研发领域热点聚焦 01 国内仿制药研发领域政策法规相关动态 关于公开征求《化学药品口溶膜剂药学研究技术指导原则（征求意见稿）》意见的通知 为明确化学药品口溶膜剂的药学研究技术要求，更好地指导企业进行研究以及统一技术审评尺度，我中心组织起草了《化学药品口溶膜剂药学研究技术指导原则（征求意见稿）》。 我们诚挚地欢迎社会各界对征求意见稿提出宝贵意见和建议，并及时反馈给我们，以便后续完善。征求意见时限为自发布之日起一个月。 02 国内仿制药研发领域热点新闻 华海药业：浙江华海药业股份有限公司关于制剂产品获得美国FDA批准文号的公告 8月31日，浙江华海药业股份有限公司发布公告称，本公司向美国食品药品监督管理局申报的甲磺酸沙芬酰胺片的新药简略申请获得正式批准，恩格列净片和卡格列净片的新药简略申请获得暂时批准，现将相关情况公告如下： 一、甲磺酸沙芬酰胺片的相关情况 1、药物名称：甲磺酸沙芬酰胺片 2、ANDA号：215739 3、剂型：片剂 4、规格：50mg、100mg 5、申请事项：ANDA（美国新药简略申请） 6、申请人：普霖斯通制药有限公司（Prinston Pharmaceutical, Inc.） 7、审批情况：正式批准 甲磺酸沙芬酰胺片主要用于治疗帕金森。甲磺酸沙芬酰胺片由MDD US研发，于2017年3月在美国上市。当前，美国境内，甲磺酸沙芬酰胺片的主要生产厂商有MDD US、AUROBINDO PHARMA等。2023年该药品美国市场销售额约1,200万美元（数据来源于IQVIA）。 截至目前，公司在甲磺酸沙芬酰胺片项目上已合计投入研发费用约880万元人民币。 二、恩格列净片的相关情况 1、药物名称：恩格列净片 2、ANDA号：217600 3、剂型：片剂 4、规格：10mg、25mg 5、申请事项：ANDA（美国新药简略申请） 6、申请人：普霖斯通制药有限公司（Prinston Pharmaceutical, Inc.） 7、审批情况：暂时批准 恩格列净片主要用于治疗心力衰竭（紊乱）。恩格列净片由BOEHRINGER INGELHEIM PHARMACEUTICALS INC研发，于2014年8月在美国上市。因该药品尚处于专利保护期，目前美国市场上仅有原研产品上市销售。2023年该药品美国市场销售额约159亿美元（数据来源于IQVIA）。 截至目前，公司在恩格列净片项目上已合计投入研发费用约950万元人民币。 三、卡格列净片的相关情况 1、药物名称：卡格列净片 2、ANDA号：210514 3、剂型：片剂 4、规格：100mg、300mg 5、申请事项：ANDA（美国新药简略申请） 6、申请人：普霖斯通制药有限公司（Prinston Pharmaceutical, Inc.） 7、审批情况：暂时批准 卡格列净片主要用于治疗糖尿病。卡格列净片由 JANSSEN PHARMACEUTICALS INC研发，于2013年3月在美国上市。因该药品尚处于专利保护期，目前美国市场上仅有原研产品上市销售。2023年该药品美国市场销售额约5.22亿美元（数据来源于IQVIA）。 截至目前，公司在卡格列净片项目上已合计投入研发费用约1,202万元人民币。 甲磺酸沙芬酰胺片获得正式批准标志着公司具备了在美国市场销售该产品的资格。恩格列净片和卡格列净片获得美国FDA暂时批准文号，标志着上述产品通过了仿制药的所有审评要求，但需在专利权到期并得到FDA最终批准后才能获得在美国市场销售的资格。 甲磺酸沙芬酰胺片、恩格列净片及卡格列净片ANDA文号的获取将有利于公司持续扩大美国市场销售和强化产品供应链，丰富产品梯队，提升公司美国市场的竞争力，对公司的经营业绩产生积极的影响。 小D有话说 为方便读者阅读及保存，我们将周报原文整理成了PDF版本，如需获取全文，可点击最上方蓝字，在“药渡仿制”公众号后台回复“0904仿制药周报”获取全文。

JUPITER, Fla.--( BUSINESS WIRE )--Ligand Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq: LGND) today announced that its partner Travere Therapeutics, Inc. (Nasdaq: TVTX) has received full approval from the U.S. Food and Drug Administration (FDA) for FILSPARI® (sparsentan) to slow kidney function decline in adults with primary IgAN who are at risk of disease progression. Ligand is entitled to milestone payments and a 9% royalty on worldwide net sales of FILSPARI. FILSPARI was granted accelerated approval in February 2023 based on the surrogate marker of proteinuria. Full approval is based on positive long-term confirmatory results from the PROTECT Study demonstrating that FILSPARI significantly slowed kidney function decline over two years compared to irbesartan. “This announcement is a momentous milestone for Travere and a positive development for people living with this rare kidney disease,” said Todd Davis, CEO of Ligand. “We are encouraged by Travere’s progress to drive adoption of FILSPARI in the U.S. and look forward to the European launch over the coming months. FILSPARI is a core part of Ligand’s commercial-stage royalty portfolio, and we believe this treatment will be a significant driver of revenue for us over the next several years.” FILSPARI is the only oral, once-daily, non-immunosuppressive medication that directly targets glomerular injury in the kidney by blocking two critical pathways of IgAN disease progression (endothelin-1 and angiotensin II). The two-year efficacy data contained in the FDA-approved label is a modified intention to treat (ITT) analysis, and as preferred by the FDA, evaluates data from all patients regardless of treatment discontinuation. In the final analysis of the 404 randomized patients, FILSPARI significantly reduced the rate of decline in kidney function from baseline to Week 110 compared to irbesartan. In the ITT analysis included in the label, the mean eGFR slope from baseline to Week 110 was -3.0 mL/min/1.73 m2/year for FILSPARI and -4.2 mL/min/1.73 m2/year for irbesartan, corresponding to a statistically significant treatment effect of 1.2 mL/ min/1.73 m2/year (p=0.0168). The positive treatment effects on proteinuria compared to the active control irbesartan that were observed at Week 36 were durable out to the two-year measurement period. Additional results from the PROTECT Study demonstrated the benefit of FILSPARI on absolute eGFR accrued over time and by Week 110 resulted in a 3.8 mL/min/1.73 m2 difference in the mean change from baseline between FILSPARI and irbesartan. Results from the PROTECT Study showed that FILSPARI was well tolerated with a clearly defined safety profile that has been consistent across all clinical trials conducted to date. Following engagement with the FDA, the Company expects to submit an sNDA for a potential modification to the liver-monitoring REMS. About IgA Nephropathy IgA nephropathy (IgAN), also called Berger's disease, is a rare progressive kidney disease characterized by the buildup of immunoglobulin A (IgA), a protein that helps the body fight infections, in the kidneys. The deposits of IgA cause a breakdown of the normal filtering mechanisms in the kidney, leading to blood in the urine (hematuria), protein in the urine (proteinuria) and a progressive loss of kidney function. Other symptoms of IgAN may include swelling (edema) and high blood pressure. IgAN is the most common type of primary glomerulonephritis worldwide and a leading cause of kidney failure due to glomerular disease. IgAN is estimated to affect up to 150,000 people in the U.S. and is one of the most common glomerular diseases in Europe and Japan. About the PROTECT Study The PROTECT Study is one of the largest interventional studies to date in IgA nephropathy (IgAN) and the only Phase 3 head-to-head trial in this rare kidney disease. It is a global, randomized, multicenter, double-blind, parallel-arm, active-controlled clinical trial evaluating the safety and efficacy of 400 mg of FILSPARI (sparsentan), compared to 300 mg of irbesartan, in 404 patients ages 18 years and up with IgAN and persistent proteinuria despite receiving at least 50% of max label dose and maximally tolerated ACE or ARB therapy. The primary efficacy endpoint for the interim analysis was the change from baseline in urine protein/creatinine ratio at Week 36. The key secondary efficacy endpoint for the final analysis was the rate of change in eGFR over a 110-week period following initiation of randomized therapy. The trial met the pre-specified primary endpoint which showed that after 36 weeks patients receiving FILSPARI achieved a mean reduction in proteinuria from baseline of 49.8%, compared to a mean reduction in proteinuria from baseline of 15.1% for irbesartan-treated patients (p<0.0001). The two-year efficacy data contained in the FDA-approved label is a modified intention to treat (ITT) analysis, and as preferred by the FDA, evaluates data from all patients regardless of treatment discontinuation. In the final analysis of 404 randomized patients, FILSPARI reduced the rate of decline in kidney function from baseline to Week 110 compared to irbesartan. The mean eGFR slope from baseline to Week 110 was -3.0 mL/min/1.73 m2/year for FILSPARI and -4.2 mL/min/1.73 m2/year for irbesartan, corresponding to a statistically significant treatment effect of 1.2 mL/ min/1.73 m2/year (p=0.0168). Additional results from the PROTECT Study demonstrated the benefit of FILSPARI on absolute eGFR accrued over time and by Week 110 resulted in a 3.8 mL/min/1.73 m2 difference in the mean change from baseline between FILSPARI and irbesartan. Patients who completed the PROTECT double-blind portion of the study on treatment were eligible to participate in the open-label extension of the trial. About Ligand Pharmaceuticals Ligand is a biopharmaceutical company enabling scientific advancement through supporting the clinical development of high-value medicines. Ligand does this by providing financing, licensing our technologies or both. Its business model seeks to generate value for stockholders by creating a diversified portfolio of biopharmaceutical product revenue streams that are supported by an efficient and low corporate cost structure. Ligand’s goal is to offer investors an opportunity to participate in the promise of the biotech industry in a profitable and diversified manner. Its business model focuses on funding programs in mid- to late-stage drug development in return for economic rights, purchasing royalty rights in development stage or commercial biopharmaceutical products and licensing its technology to help partners discover and develop medicines. Ligand partners with other pharmaceutical companies to leverage what they do best (late-stage development, regulatory management and commercialization) in order to generate its revenue. Ligand’s Captisol® platform technology is a chemically modified cyclodextrin with a structure designed to optimize the solubility and stability of drugs. Ligand has established multiple alliances, licenses and other business relationships with the world’s leading biopharmaceutical companies including Amgen, Merck, Pfizer, Jazz, Takeda, Gilead Sciences, and Baxter International. For more information, please visit at www.ligand.com . Follow Ligand on X @Ligand_LGND. We use our investor relations website and X as a means of disclosing material non-public information and for complying with our disclosure obligations under Regulation FD. Investors should monitor our website and our X account, in addition to following our press releases, SEC filings, public conference calls and webcasts. Forward-Looking Statements This news release contains forward-looking statements by Ligand that involve risks and uncertainties and reflect Ligand's judgment as of the date of this release. Words such as “plans,” “believes,” “expects,” “anticipates,” “potential,” “will” and similar expressions are intended to identify forward-looking statements. These forward-looking statements include, without limitation, statements regarding: the timing of the commercial launch of FILSPARI by Travere and the potential contribution it is expected to bring to Ligand; the timing and amount of milestone payments in connection with FILSPARI that Ligand expects; and the potential royalties to be paid on sales of FILSPARI by Travere. Actual events or results may differ from Ligand’s or its partner’s expectations due to risks and uncertainties inherent in Ligand’s and its partner’s business, including, without limitation: Travere may not be able to successfully commercialize FILSPARI which will depend on a number of factors including coverage and reimbursement levels from governmental authorities and health insurers as well as market acceptance by healthcare providers; the market size for FILSPARI may be smaller than estimated; Ligand is dependent on Travere for the commercialization of FILSPARI; and other risks described in Ligand’s prior press releases and filings with the Securities and Exchange Commission available at www.sec.gov . The failure to meet expectations with respect to any of the foregoing matters may reduce Ligand’s stock price. Ligand disclaims any intent or obligation to update these forward-looking statements beyond the date of this release. This caution is made under the safe harbor provisions of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995.