罗氏1类抗癌新药有望入选突破性疗法，具备完全疾病控制率并可穿透血脑屏障

9月6日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网发布消息，苏州赞荣医药科技有限公司提交的ZN-A-1041肠溶胶囊拟被列入突破性治疗药物，适应症为与卡培他滨和曲妥珠单抗联合使用，针对HER2阳性晚期脑转移乳腺癌患者，这些患者在接受含曲妥珠单抗的治疗后仍有病情进展。

公开资料显示，ZN-A-1041是一种口服小分子HER2靶向抑制剂，具备高度的血脑屏障通透性。2023年5月，罗氏（Roche）与赞荣医药达成协议，以约6.8亿美元收购这一在研药物的全球权益。

研究表明，约50%的HER2阳性转移性乳腺癌患者在病程中会发生脑转移。脑转移不仅影响生活质量，还降低总生存率。目前，脑转移主要通过局部治疗手段控制，如手术和放疗，但在6-12个月后复发率仍较高，并可能导致认知功能下降等问题，给临床治疗带来挑战。

近年来，小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）在脑转移治疗中的潜力引起了关注。ZN-A-1041作为一种靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的口服选择性酪氨酸激酶抑制剂，具备高血脑屏障通透性，可能用于治疗HER2阳性乳腺癌脑转移的患者，并预防脑转移的发生。

在2023年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布了ZN-1041的临床前和早期临床数据。ZN-A-1041-101是一项1期、多中心、开放标签研究，评估了HER2阳性脑转移乳腺癌（BCBM）患者中，ZN-1041单药治疗的首次人体剂量递增评估，以及ZN-1041联合卡培他滨和曲妥珠单抗的剂量递增和扩展期评估，主要目标是安全性和耐受性。次要目标包括药代动力学和抗肿瘤反应，如RECIST 1.1标准的客观缓解率（ORR）和RANO-BM标准的颅内ORR（iORR）。

研究结果显示，在19例至少两次肿瘤评估的脑转移乳腺癌（BCBM）患者中，ZN-1041联合卡培他滨和曲妥珠单抗的总ORR为78.9%， iORR为73.7%，疾病控制率（DCR）为100%。此外，根据RECISIT 1.1标准，6名患者完成了首次肿瘤评估，5名患者达到部分缓解（PR），1名患者达到疾病稳定（SD）。

研究人员认为，在TKI初治、HER2阳性BCBM患者中，ZN-1041单药或联合卡培他滨和曲妥珠单抗显示了令人鼓舞的疗效和耐受性。ZN-1041、卡培他滨和曲妥珠单抗联合治疗HER2阳性BCBM的2期关键试验正在计划中。

根据中国药物临床试验登记与公示信息平台，ZN-A-1041针对HER2阳性晚期实体瘤的两项研究正在进行中。其中一项1期研究，旨在评价ZN-A-1041肠溶胶囊单药或联合给药在HER2阳性晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学与有效性。