GSK重磅ADC申请上市，肿瘤消失率翻倍

GSK今日宣布，欧洲药品管理局（EMA）已接受Blenrep（belantamab mafodotin）与硼替佐米加地塞米松（BorDex）或泊马度胺加地塞米松（PomDex）联合治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的上市申请（MAA）。这一申请基于DREAMM-7和DREAMM-8两项3期临床试验的中期结果，这些试验显示了Blenrep联合治疗在无进展生存期（PFS）方面较标准治疗有显著改善。

DREAMM-7试验评估了Blenrep与BorDex的联合疗法，其效果与现有标准治疗方案（daratumumab加BorDex）相比较，用于RRMM患者的二线及后续治疗。数据显示，接受Blenrep联合疗法的患者（N=243）的中位无进展生存期为36.6个月（95% CI：28.4-NR），而对照组患者（N=251）的中位无进展生存期为13.4个月（95% CI：11.1-17.5），显示出接受Blenrep治疗的患者病情进展或死亡风险降低了近60%（HR：0.41，95% CI：0.31-0.53，p<0.00001），顺利达成试验的主要终点。

在关键次要终点总生存期（OS）方面，两组患者的中位OS尚未达到，但Blenrep联合疗法已表现出显著的临床益处（HR：0.57，95% CI：0.40-0.80，p=0.00049），OS的随访仍在进行中。值得注意的是，Blenrep联合疗法在缓解深度上也表现出优于对照组的效果，接受Blenrep联合治疗的患者达到完全缓解（CR）的比例是对照组的两倍以上。

DREAMM-8的3期头对头试验评估了Blenrep联合PomDex与标准治疗硼替佐米加PomDex的疗效，用于RRMM患者的二线及后续治疗。结果显示，接受Blenrep联合疗法的患者（N=155）的中位PFS尚未达到（95% CI：20.6-NR），而对照组患者（N=147）的中位PFS为12.7个月（95% CI：9.1-18.5），接受Blenrep治疗的患者病情进展或死亡风险降低了近50%（HR：0.52，95% CI：0.37-0.73，p<0.001），顺利达成试验的主要终点。此外，Blenrep联合疗法在所有预定亚组的分析中均显示出益处。

在关键次要终点OS方面，两组患者的中位OS尚未达到，但Blenrep联合疗法已表现出优于对照组的趋势（HR：0.77，95% CI：0.53-1.14），OS的随访仍在进行中。值得注意的是，Blenrep联合疗法在缓解深度上也表现出优于对照组的效果，接受Blenrep治疗的患者达到完全缓解（CR）的比例是对照组的两倍以上。

Blenrep由人源化抗BCMA单克隆抗体和细胞毒性药物澳瑞他汀F（auristatin F）通过不可切割的连接子偶联而成，能够通过多重作用机制消灭骨髓瘤细胞。