Daratumumab

在肿瘤学领域，多发性骨髓瘤的治疗堪称一个成功典范。过去二十年间，已有超过19种新药获批用于治疗这种疾病，使得患者的中位总体生存期从原来的2-3年延长至10年以上。这一惊人进步主要归功于免疫调节药物（IMiDs）如沙利度胺、来那度胺和泊马度胺，蛋白酶体抑制剂如硼替佐米和卡非佐米，以及抗CD38单克隆抗体如达雷妥尤单抗的出现。 然而，在这一片繁荣背后，隐藏着一个令人困惑的现象：一些在早期研究中显示出显著活性的药物，在关键的随机对照试验（RCT）中却未能达到主要终点。这不仅导致药物研发失败，更引发了对当前临床试验设计合理性的深刻思考。随着多发性骨髓瘤治疗选择的增多，临床试验的设计变得越来越复杂，研究人员面临着如何平衡科学严谨性与实践可行性的挑战。 特别是，近年来临床试验设计出现了两个明显趋势：一是从使用总体生存期（OS）作为主要终点转向使用无进展生存期（PFS）等替代终点；二是试验设计从“添加”设计（在现有方案基础上增加新药）转向“头对头”设计（用新药直接替换现有方案中的某个药物）。这些变化对试验成功率会产生什么影响？哪些因素真正决定了多发性骨髓瘤临床试验的成败？这些问题对于药物开发者、临床医生和监管机构都至关重要。 为了回答这些问题，由Maria Mainou博士和Ghulam Rehman Mohyuddin博士领导的研究团队进行了一项系统性回顾分析，覆盖了22年来多发性骨髓瘤领域的随机对照试验。他们的研究成果发表在《JNCI：Journal of the National Cancer Institute》上，为优化多发性骨髓瘤药物开发策略提供了重要见解。 研究人员主要通过检索MEDLINE/PubMed、Embase和Cochrane随机试验注册库等数据库，识别了2001年1月1日至2023年10月17日期间发表的随机III期多发性骨髓瘤研究。研究团队采用系统评价和Meta分析优先报告条目（PRISMA）指南，由两名独立评审员筛选标题、摘要和全文，使用标准化在线表格提取数据。研究将试验分为“添加”设计（在现有治疗方案基础上增加一种药物）和“头对头”设计（用一种药物替代现有方案中的另一种药物）。主要分析采用多变量逻辑回归检验试验水平因素与达到主要终点可能性之间的关联，并进行了多个预设亚组分析以确保结果的稳健性。 研究结果 研究纳入特征 本研究共纳入123项多发性骨髓瘤III期随机对照试验，涉及145个治疗比较和56,024名患者。其中84个比较（58%）达到了主要终点。这些比较的中位患者数为353人，成功达到终点的试验中位患者数为460人，而未达到终点的试验中位患者数为306人。大多数比较（103/145，71%）在新诊断的多发性骨髓瘤患者中进行，其中28项评估了自体移植后的维持治疗；42项比较（29%）在复发/难治性患者中进行。 终点评估情况 在主要终点选择方面，77项比较（53%）以PFS为主要终点，31项（21%）以缓解率为主要终点，20项（14%）以OS为主要终点。值得注意的是，在20项以OS为主要终点的比较中，仅有3项（15%）达到了终点。包含蛋白酶体抑制剂的试验中，40/61（66%）达到了主要终点；包含免疫调节药物的试验中，59/99（60%）成功；而所有包含抗CD38单克隆抗体的比较（15/15）均达到了主要终点。 单变量分析结果 单因素分析发现多个因素与试验达到主要终点的可能性显著相关。制药行业资助的试验达到主要终点的可能性是非行业资助试验的3倍。双盲试验或结果评估者设盲的试验达到主要终点的几率是开放标签试验的5倍以上。选择OS作为主要终点相比其他终点（如PFS），达到主要终点的可能性降低91%。参与者中位年龄每增加一岁，达到终点的可能性降低约9%。仅纳入移植合格患者的研究达到终点的可能性是仅纳入移植不合格患者研究的3倍以上。而头对头设计与添加设计在达到终点可能性方面无显著差异。 多变量分析结果 多变量分析纳入了八个预设因素，最终发现两个因素与达到主要终点的可能性独立相关。参与者中位年龄每增加一岁，达到主要终点的几率降低10%。选择OS作为主要终点与达到终点的可能性大幅降低相关，几率比仅为0.06，意味着相比PFS/进展终点，选择OS作为主要终点会使成功可能性降低94%。而头对头设计与添加设计在达到终点可能性方面仍无显著差异。 亚组分析结果 针对时间-事件终点和缓解/MRD终点分别进行的敏感性分析显示，对于时间-事件终点，较年轻的中位年龄和基于PFS的主要终点仍然与达到终点的可能性独立相关。对于缓解/MRD终点，样本大小和研究地点与达到终点的可能性相关。 研究结论与讨论 这项为期22年的多发性骨髓瘤随机对照试验分析揭示了两个关键的设计因素与试验成功达到主要终点的高度相关性：纳入更年轻的患者和使用OS以外的终点作为主要终点。尽管头对头设计历来被认为比添加设计风险更高，但在此回归分析中，发现它们达到主要终点的比率相似。 年轻患者人群与试验成功之间的关联可能反映了几个因素：年轻患者中治疗中断较少，对治疗的耐受性更好，以及其他原因死亡竞争风险较低。这一发现具有重要的现实意义：中位年龄为60岁的研究成功几率比中位年龄为70岁的研究高2.9倍。考虑到多发性骨髓瘤主要影响老年患者，临床试验中老年患者代表性不足的问题值得关注。 选择OS作为主要终点与试验成功可能性大幅降低相关，这可能是因为在多发性骨髓瘤等疾病中证明OS优势需要更长的随访时间和更大的样本量。随着多种有效治疗方法的出现，进展后使用新疗法以及交叉治疗可能会稀释OS差异。尽管OS在许多情况下可能不是可行的主要疗效终点，但它仍然是所有试验中至关重要的安全终点，在某些特定情况下（如回答序贯治疗问题、评估无症状或前驱疾病人群时）它仍然是合适的主要疗效终点。 一个令人意外的发现是，在多变量分析中，头对头设计与达到主要终点的可能性降低无关。头对头试验可以提供更直接的信息来指导治疗顺序选择，如最近的一项三药 versus 三药头对头试验显示，Belantamab Mafodotin/硼替佐米/地塞米松优于达雷妥尤单抗/硼替佐米/地塞米松，为首次复发治疗提供了明确指导。即使头对头试验未能达到主要终点，它们也可以提供临床有意义的信息，并允许直接比较毒性特征和生活质量。 研究人员也指出了本研究的几个局限性。鉴于多发性骨髓瘤治疗方法的疾病修饰作用，很难预测这些发现是否能够预测未来多发性骨髓瘤药物开发的成功。随着治疗模式开始转向免疫疗法，影响试验成功的因素也可能发生变化。此外，这是一项回归分析，确定的关联应谨慎解释，因为它们是基于假设生成而非随机比较。试验设计和赞助决策反映了无法在此分析中完全解释的战略和监管考虑。 随着多发性骨髓瘤和肿瘤学试验设计的演变，平衡优先事项仍然很重要：既要追求更成功的新治疗方案，又要确保随机对照试验为临床医生和患者提供可操作、相关且可转化的信息来指导临床实践。本研究确定了可能影响随机对照试验成功的关键因素，表明使用OS以外的终点和纳入更年轻的患者群体是试验达到主要终点的两个关键预测因素。广泛使用主要替代终点必须与稳健和持久的长期安全性和生活质量评估相平衡，包括收集和报告OS，以确保新疗法为患者提供净临床获益。头对头试验可能为优化联合疗法的使用提供了机会，以最大化患者获益并为临床决策提供信息。

据 Insight 数据库「全球新药」模块，本周（11 月 2 日—11 月 8 日）全球共有 79 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款首次获批上市，3 款首次申报上市，4 款首次登记 III 期临床，31 款首次登记 I 期临床。 下文，Insight 将分别摘取本周国内外部分重点项目进展做介绍。 *数据说明：本期周报数据采集时间：2025-11-09 21:00。因 Insight 数据库持续高速更新，不同时段检索结果可能存在时效性差异，请以最新查询为准。 境外创新药进展 境外部分，本周共有 29 款药物在该地区范围发生研发阶段推进，包括 2 款首次在境外批准上市，3 款首次在境外申请上市，1 款首次在境外登记 III 期临床，13 款首次在境外登记 I 期临床，5 款首次在境外获批临床。    获批上市 据 Insight 数据库显示，本周共有 5 条新药/新适应症（不含类似药）在三大海外主要国家/地区（美国、EMA、日本）获批。 截图来自：Insight 数据库网页版 1、强生：146 亿美元收购引进，「卢美哌隆」新适应症获 FDA 批准上市 当地时间 11 月 6 日，强生宣布，美国 FDA 已批准 CAPLYTA® (lumateperone，即卢美哌隆) 联合抗抑郁药物，治疗重度抑郁症 (MDD) 成人患者。 卢美哌隆是一款每日一次口服的重磅精神科新药，也是强生在 2025 年 1 月以 146 美元收购 Intra-Cellular Therapies 公司后囊获的核心管线之一。它早前就已经成为美国 FDA 批准的首款也是唯一一款用于双相 I 型和 II 型抑郁症辅助治疗及单一疗法的药物，本次获批的是该药的第 4 个适应症。 截图来源：企业官网 此次获批基于两项双盲、安慰剂对照全球 3 期临床试验（研究 501 和研究 502）的积极结果。这两项试验均达到了主要和关键次要终点，与口服抗抑郁药加安慰剂相比，在改善抑郁症状方面具有统计学意义和临床意义。 在主要终点 MADRS（蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表）总分方面，第 6 周时 501 研究中卢美哌隆联合疗法相较于安慰剂组差异达到 4.9 分，而 502 研究中差值达到 4.5 分。在 501 研究中，早在第 1 周卢美哌隆组就出现了与安慰剂组的差异，502 研究中则是第 2 周。 在关键次要终点 CGI-S 总分（临床总体印象量表-严重程度指数）方面，研究 501 和研究 502 相较于安慰剂组也有显著降低，差值分别是 0.7 分和 0.5 分。 在关键试验中，卢美哌隆的安全性特征与现有针对精神分裂症和双相 I 型及 II 型抑郁症适应症的临床数据一致。未发现新的安全问题。 503 研究是一项为期 26 周的开放标签扩展研究，旨在评估完成 501 研究或 502 研究的患者加用 42mg 卢美哌隆的长期安全性，通过不良事件（AE）、锥体外系症状（EPS）、自杀倾向以及实验室参数、生命体征和心电图（ECG）指标的变化来衡量。 503 研究长期数据显示，卢美哌隆安全且耐受性良好，与 501 和 502 研究的安全性特征一致。患者体重增加、心脏代谢影响和锥体外系症状的风险较低。卢美哌隆还显示出帮助患者实现缓解的潜力，80% 的患者对治疗有反应，65% 的患者在 6 个月时实现缓解（定义为 MADRS 总分 ≤ 10）。 2、强生：「达雷妥尤单抗」皮下注射剂新适应症获 FDA 批准上市 当地时间 11 月 6 日，美国 FDA 宣布批准强生 CD38 单抗达雷妥尤单抗皮下注射剂（Darzalex Faspro）的一项新适应症，单药治疗高危冒烟型多发性骨髓瘤（SMM）成人患者。新闻稿显示，该疗法为首个获批用于该类患者的治疗方案。 截图来源：FDA 官网 达雷妥尤单抗是全球首款获批的 CD38 单抗，早在 2015 年 11 月就获 FDA 批准上市，到 2024 年度全球销售额已经达到 116.7 亿美元之高，成为「百亿美元俱乐部」的一员。强生针对该药开发的皮下注射剂型以达雷妥尤单抗和重组人透明质酸酶 PH20（rHuPH20）组成固定剂量复方，最早在 2020 年 5 月获 FDA 批准上市，目前也已有多项适应症获批。 本次批准基于关键 3 期临床试验 AQUILA 研究（登记号：NCT03301220）的结果。AQUILA 是一项开放标签随机试验，纳入 390 例 SMM 患者，主要疗效终点是由独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS），定义为患者进展为活动性骨髓瘤或死亡的时间。 结果显示，中位随访 65.2 个月，与积极监测相比，达雷妥尤单皮下注射剂显著降低了 51% 的疾病进展或死亡风险。达雷妥尤单抗组 60 个月 PFS 率为 63.1%，而对照组为 40.7%（HR=0.49，p＜0.001）；5 年 OS 率分别为 93.0% vs 86.9%（HR=0.52）。     临床试验动态 1、罗氏：「奥妥珠单抗」又一适应症 3 期临床成功，治疗红斑狼疮 当地时间 11 月 3 日，罗氏宣布公布了 Gazyva®/Gazyvaro®（奥妥珠单抗）用于系统性红斑狼疮（SLE）成人患者的 III 期 ALLEGORY 研究积极结果。 该研究达到了主要终点，显示与标准治疗相比，使用 Gazyva/Gazyvaro 治疗一年（52 周）时，达到系统性红斑狼疮缓解指数 4（SRI-4）至少改善 4 分的患者比例更高。SRI 是一种评估疾病严重程度、症状和身体状况变化的工具，用于表明治疗是否能有效控制疾病活动。 所有关键次要终点也均达到。未发现新的安全信号，安全性与 Gazyva/Gazyvaro 已知的特征相符。 截图来源：企业官网 ALLEGORY 研究（NCT04963296）是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期研究，旨在探究在接受标准治疗的 SLE 成人患者中，Gazyva®/Gazyvaro® 相较于标准治疗的有效性和安全性。该研究共纳入约 300 名患者，按 1:1 的比例随机分配接受奥妥珠单抗或安慰剂治疗，疗程最长为一年（52 周），随后进入开放标签期，使用奥妥珠单抗治疗最长可达 104 周。主要终点是在第 52 周时达到系统性红斑狼疮应答者指数 4 的患者比例。  相关数据将在即将召开的医学会议上公布，并尽快与卫生监管部门分享，其中包括美国 FDA 和欧洲 EMA。如果获得批准，Gazyva/Gazyvaro 将成为首个直接靶向 B 细胞的用于治疗系统性红斑狼疮的抗 CD20 疗法。 除了针对狼疮性肾炎的 REGENCY 研究和针对特发性肾病综合征的 INShore 研究外，ALLEGORY 研究是 Gazyva/Gazyvaro 在免疫介导性疾病方面的第三项阳性 III 期研究。 除系统性红斑狼疮外，Gazyva/Gazyvaro 还正在针对患有狼疮性肾炎的儿童和青少年，以及患有膜性肾病的成年人进行研究。     医药交易 据 Insight 数据库显示，本周（11 月 2 日 - 11 月 8 日）共发生 29 起交易事件。 1、百亿美元交战！辉瑞与 Metsera 达成收购协议 当地时间 11 月 7 日，Metsera 公司宣布，已与辉瑞达成经修订的合并协议。根据该协议，辉瑞将以每股最高 86.25 美元的价格收购 Metsera，其中包括每股 65.60 美元的现金以及一项或有价值权（CVR），该权利使持有者有权获得每股最高 20.65 美元的额外现金支付。 Metsera 董事会已确定，修订后的条款从价值和交割确定性两方面来看，均代表了对股东最有利的交易。此外，考虑到近期情况，包括 Metsera 收到美国联邦贸易委员会（FTC）关于在《美国反垄断法》框架下推进拟议的诺和诺德交易结构可能存在风险的来电，Metsera 董事会进一步确定，与拟议的与辉瑞的合并相比，诺和诺德提出的交易给 Metsera 及其股东带来的法律和监管风险高得不可接受，包括初始股息可能永远无法支付，或随后可能受到质疑或撤销的风险。 Metsera 仍致力于与辉瑞的合并，并认为这将为 Metsera 股东带来即时且实质性的价值，双方预计在 11 月 13 日的股东大会后立即完成交割。 截图来源：企业官网 Metsera 是一家临床阶段的生物制药公司，致力于加速开发下一代肥胖症和心脏代谢疾病药物。该公司拥有一系列差异化的口服和注射用肠促胰岛素、非肠促胰岛素以及联合疗法候选药物，这些药物具有潜在最佳疗效和安全性。 Metsera 公司的管线中包括 4 个临床阶段项目，以及多个下一代项目正在进行 IND 申报研究，旨在通过减少注射次数来解决关键的未满足需求，同时提高疗效和耐受性。这些项目包括： MET-097i，一种每周和每月注射一次的 GLP-1 受体激动剂 (RA)，均处于 Ⅱ 期开发阶段；MET-233i，一种每月注射一次的胰淀素类似物候选药物，目前正在进行单药治疗和与 MET-097i 联合治疗的Ⅰ期临床研究； 两款口服 GLP-1 RA 候选药物； 以及其它临床前营养刺激激素疗法。 此前，辉瑞原本在 9 月宣布以 73 亿美元收购 Metsera，包括 49 亿美元现金和 24 亿美元里程金。10 月 30 日，诺和诺德突然出手想以 90 亿美元截胡。辉瑞连续提起两次针对两家公司的诉讼，并向 Metsera 给出新报价，每股预付现金对价从 47.50 美元提高到 60 美元，同时把里程碑款项从每股 22.50 美元降低至 10 美元，调整后交易总金额约为 81 亿美元。而后，诺和诺德又在 11 月 4 日再次提价，欲以最高 100 亿美元收购 Metsera。 如今终于尘埃落定，辉瑞得到了 Metsera，不过最终报价较 9 月 22 日辉瑞首次宣布收购意向前 Metsera 的收盘价 33.32 美元，溢价高达 159%。 2、7 亿美元！Blackstone 加注芦康沙妥珠单抗全球开发 当地时间 11 月 4 日，默沙东宣布已签署一项协议，将获得由黑石生命科学（Blackstone Life Sciences）管理的资金，用于支持芦康沙妥珠单抗（Sacituzumab tirumotecan，sac-TMT，SKB264) 的开发。 截图来源：默沙东官网 根据协议条款，黑石将向默沙东支付 7 亿美元（不可退还，但需遵守协议中规定的终止条款），用于覆盖芦康沙妥珠单抗在 2026 年的部分研发成本。默沙东保留芦康沙妥珠单抗的开发、生产和商业化的决策权和控制权，并以芦康沙妥珠单抗未来一定的收益权来换取本次的融资。 芦康沙妥珠单抗是科伦博泰研发的一款靶向 TROP2 的 ADC 药物，药物抗体比 (DAR) 达到 7.4。2022 年，其大中华区外的权益已独家授权给默沙东，交易总金额近 14 亿美元。目前，默沙东已围绕芦康沙妥珠单抗在肺癌、乳腺癌、胃癌、妇科肿瘤多个领域开展 15 项 III 期全球性临床研究。 3、罗氏超 20 亿美元加码 CNS 领域 当地时间 11 月 3 日，Manifold Bio 宣布与罗氏达成战略研究合作和许可协议。此次合作将运用 Manifold 专有的组织靶向穿梭药物组合和 mDesign 人工智能驱动的体内发现引擎，开发多种用于治疗神经系统疾病和神经退行性疾病的新一代血脑屏障穿梭药物。 截图来自：企业官网 与严重依赖体外检测的传统方法不同，Manifold 的 mDesign 平台可用于直接在体内测量数千到数百万种生物变异，以前所未有的规模提供生理相关数据。这允许将生物制剂快速转化给患者，跨越抗体、寡核苷酸和其他形式。该公司正在利用其平台寻求组织靶向药物的广泛机会，包括使用基于抗体的血脑屏障穿梭载体将药物递送到大脑——这是合作的重点。 第一代血脑屏障穿梭载体提高了某些治疗有效载荷的疗效。Manifold 的专有平台系统地测量了数千个潜在的血脑屏障递送，这些透脑递送直接在体内通过多个「门户」（受体）将药物输送到大脑。然后将产生的血脑屏障穿梭载体与抗体融合，或与 siRNA、ASO 或其他治疗分子结合，以促进穿过血脑屏障，扩大可以创建的候选产品的广度、疗效和安全性。 根据协议，Manifold 将主导研发活动，以识别和开发针对特定罗氏治疗有效载荷的新型血脑屏障穿梭载体。罗氏将主导后续的临床前、临床和商业化工作。 作为回报，罗氏将向 Manifold 支付 5500 万美元的首付款。此外，Manifold 还有资格获得总额超过 20 亿美元的重大研发、发现和临床前里程碑付款，以及临床和销售里程碑付款，并享有分级特许权使用费。 此外，Manifold 还保留与罗氏共同资助一个项目开发的权利，以换取更高的特许权使用费，以及将其血脑屏障穿梭载体应用于罗氏授权靶点之外的治疗有效载荷的权利。 4、药捷安康：临床前 NLRP3 抑制剂授权出海，总额近 9 亿美元 11 月 3 日，药捷安康宣布与 Neurocrine Biosciences 签署一项专利转让及研究合作协议。Neurocrine 公司获得药捷安康 NLRP3 抑制剂在大中华区以外的开发、制造及商业化独家权利，药捷安康保留该药在大中华区的独家权利。该协议的总潜在价值为 8.815 亿美元。合作内容还涵盖关于发展 NLRP3 相关技术的研究合作。 截图来源：药捷安康公告 药捷安康专注于发现和开发肿瘤、炎症及心脏代谢疾病的小分子创新疗法，于今年 6 月 23 日在港交所正式上市。根据药捷安康公开资料，该公司开发的 TT-02332 是一种新型、高效、选择性的 NLRP3 抑制剂，拟开发用于治疗代谢/炎症疾病，目前处于临床前研究阶段。 作为一种新型、高效、选择性的 NLRP3 抑制剂，TT-02332 可有效抑制过度炎症，并具有良好的剂量依赖性。 体外试验结果表明，TT-02332 对人巨噬细胞系 THP-1 及人全血中的 NLRP3 炎症小体具有强效抑制作用，突显了其潜在的临床疗效。此外，TT-02332 表现出较高的选择性，对 NLRP3 的选择性较其他炎症小体超过 1000 倍。    全球药企 Q3 财报 1、阿斯利康 Q3：Enhertu 全球大卖超 35 亿美元 11 月 6 日，阿斯利康发布 2025 年第三季度财报，第三季度总营收 151.91 亿美元，同比增长 10%（按固定汇率 CER 计算，下同）。前九个月总收入 432.36 亿美元，同比增长 11%，其中产品收入 431.43 亿美元（+11%），研发投入 103.7 亿美元，同比增长 16%。 截图来源：阿斯利康财报 从地区来看，美国依旧是阿斯利康的主要战场，2025 年前三季度收入高达 185.17 亿美元，增长 11%；欧洲地区收入 91.6 亿美元，增长 9%；新兴市场收入 116.57 亿美元，增长 13%，其中中国区收入 52.79 亿美元，增长 5%，中国区收入占阿斯利康总营收的 12%。 从产品来看，Farxiga（达格列净）以 63.45 亿美元（+11%）的收入继续稳坐阿斯利康最畅销药物头把交椅。Tagrisso（奥希替尼）和 Imfinzi（度伐利尤单抗）分别斩获了 53.52 亿美元（+10%）、43.17 亿美元（+25%），位居第二和第三名。 值得一提的是，第一三共和阿斯利康合作开发的重磅 ADC 产品 Enhertu（德曲妥珠单抗）前九个月总销售额为 35.75 亿美元，比 2024 年同期（27.29 亿美元）增长 31%；合作推出的 TROP2 ADC Datroway（德达博妥单抗）已经先后登陆日本、美国、欧洲市场，前三季度为阿斯利康贡献了 0.38 亿美元。 2、诺和诺德 2025Q3：药王司美格鲁肽前三季度大卖 254 亿美元 当地时间 11 月 5 日，诺和诺德发布 Q3 财报，前三季度净销售额 2299.20 亿丹麦克朗（约合 345.34 亿美元，按平均汇率计算：1 丹麦克朗 = 0.1502 美元，下同），同比增长 15%（按 CER 计算）。中国区收入 148.74 亿丹麦克朗（22.34 亿美元），同比增长 8%。研发投入 373.91 亿丹麦克朗，约合 56.16 亿美元。 司美格鲁肽上半年销售额为 1692.96 亿丹麦克朗（约合 254.28 亿美元），占诺和诺德总营收的 81.44%。这款产品前三季度销售额已经超过了 K 药（233 亿美元）和礼来的替尔泊肽（248 亿美元）。 司美格鲁肽分 3 个品牌进行销售，具体来看： 降糖注射版 Ozempic 销售额为 952.64 亿丹麦克朗（143.09 亿美元） ，同比增长 13%，中国区销售额为 42.88 亿丹麦克朗（6.44 亿美元，-7%）。 降糖口服版 Rybelsus 销售额为 1679 亿丹麦克朗（25.22 亿美元） ，同比增长 5%，中国区销售额为 5.51 亿丹麦克朗（0.83 亿美元，+281%）。 减重版 Wegovy 销售额为 572.42 亿丹麦克朗（85.98 亿美元） ，同比增长 54%，中国区销售额为 9.5 亿丹麦克朗（1.43 亿美元，+481%）。 3、百济神州 Q3：单季度营收突破百亿，泽布替尼前三季度收入近 200 亿元 11 月 6 日，百济神州发布 2025 年第三季度 A 股主要财务数据公告。第三季度，百济神州单季度营收突破百亿大关，达到 100.77 亿元，同比增长 41.1%；产品收入延续高速放量态势，实现 99.54 亿元，同比增长 40.6%。 2025 年前三季度，百济神州营收达 275.95 亿元，同比增长 44.2%，已超过去年全年营收 272.1 亿元。前三季度，公司产品收入为 273.14 亿元，同比增长 43.9%。财报显示，前三季度归母净利润达 11.39 亿元，主要得益于产品收入大幅增长与费用管理的推动，经营效率显著提升。 得益于三季度的强劲增长，百济神州本季度上调 2025 年全年的业绩指引，预计全年营收将从人民币 358 亿元至 381 亿元之间，调整为人民币 362 亿元至 381 亿元之间。营收增长的调整主要得益于百悦泽®（泽布替尼）在美国市场的领先地位以及其在欧洲和全球其他重要市场的持续扩张。 此外，研发费用、销售及管理费用预计将收窄为人民币 295 亿元至 309 亿元之间，主要得益于持续审慎的投资促进公司收入和管线的增长，实现了显著的经营效率。 国内创新药进展 本周共有 59 款创新药（含改良新）在国内的研发进度推进到了新阶段，其中 3 款首次在国内获批上市，2 款首次在国内登记 III 期临床，20 款首次在国内登记 I 期临床，11 款首次在国内获批临床。    获批上市 1、精准生物：国产 CAR-T 获批上市，治疗儿童白血病 11 月 7 日，NMPA 官网宣布已于近日批准重庆精准生物申报的 1 类生物新药普基仑赛注射液（pCAR-19B 细胞自体回输制剂）上市，用于治疗 3~21 岁 CD19 阳性的难治或复发（首次缓解 12 个月后复发需经挽救化疗）的急性 B 淋巴细胞白血病患者。此前，该药曾被 CDE 纳入突破性治疗和优先审评。 根据 Insight 数据库，精准生物的普基仑赛是国内首款获批上市用于治疗儿童白血病的 CAR-T 产品。 截图来源：NMPA 官网 普基仑赛是重庆精准生物自主研发的 CD19 靶向 CAR-T 疗法，该药针对中国人群，对 CAR 结构进行优化，同时采用了更为安全的基因转导载体系统，从而具有更好的有效性和安全性。 在 2024 年 ASH 大会上，该药用于 CD19 阳性 R/R B-ALL 的 II 期临床结果首次被披露。这是一项单组、开放标签、多中心研究，纳入筛选时年龄 ≥3 岁且 ≤21 岁，确诊为 CD19+ R/R B-ALL 的患者。主要终点是 3 个月时总缓解率 (ORR)，定义为输注后 3 个月内完全缓解 (CR) 加 CR 伴血液不完全恢复 (CRi)。 截至 2024 年 4 月 18 日，共入组 89 例患者并接受白细胞分离术，其中 64 例接受 pCAR-19B 输注。 中位随访 211 天，最佳 ORR 为 90.63%，其中 78.13% 的患者达到 CR，12.5% 的患者达到 CRi，超过了当前商业化抗 CD19 CAR-T 疗法产品在 R/R B-ALL 中报道的疗效。 此外，98.27% 的 ORR 患者获得了阴性微小残留病（MRD）阴性缓解。3 个月 ORR 为 76.56%。中位缓解持续时间（DOR）为 10.61 个月，中位总生存期（OS）为 23.92 个月。 在安全性方面，细胞因子释放综合征 (CRS) 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 分别发生于 98.44% 和 50% 的患者。≥3 级 CRS 和 ICANS 分别发生于 29.69% 和 39.06% 的患者。≥3 级 CRS 和 ICANS 的中位持续时间分别为 4 天和 3 天。无 CRS 或 ICANS 导致的死亡病例。 2、诺华：重磅核药双适应症国内获批上市 11 月 5 日，诺华宣布，镥 [177Lu] 特昔维匹肽双适应症获批上市，分别为用于治疗既往接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）后疾病进展且适合延迟化疗的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者和既往接受过 ARPI 和紫杉类化疗后疾病进展的 PSMA 阳性 mCRPC 成人患者。 截图来源：诺华官微 镥 [177Lu] 特昔维匹肽（177Lu-PSMA-617）是一款 PSMA 靶向放射性配体疗法，其将 PSMA-617 与发射β射线的 177Lu 连接在一起，与表达 PSMA 的前列腺癌细胞结合后，177Lu 释放的辐射能量会辐射并杀死肿瘤细胞。 在海外，Pluvicto 于 2022 年先后获得美国 FDA 和欧洲 EMA 批准，用于治疗接受过雄激素受体通路抑制剂（ARPI）和紫杉烷类化疗治疗的 PSMA 阳性 mCRPC，即三线治疗。2025 年 3 月，FDA 又批准了该药的拓展适应症，用于在一种 ARPI 后、未经过化疗的 mCRPC 患者，即二线治疗。 Pluvicto 是 FDA 批准的首款针对去势抵抗性前列腺癌患者的靶向放射性配体疗法，其获批是基于关键性 III 期临床试验 VISION 的积极结果。该试验旨在评估 Pluvicto 联合标准治疗（SoC）在既往接受过至少一种雄激素受体抑制剂和一到两种紫杉类方案治疗且 PSMA 表达阳性的 mCRPC 患者中的疗效。 结果显示：与 SoC 相比，Pluvicto+SoC 可显著延长影像学无进展生存期（rPFS，8.7 vs 3.4 个月）和总生存期（OS，15.3 vs 11.3 个月）。而且，与 SoC 相比，Pluvicto+SoC 可降低患者的死亡风险，以及患者出现放射学疾病进展或死亡的风险。 FDA 对 Pluvicto 的二线适应症的批准是基于 III 期 PSMAfore 临床研究的结果，该研究将符合 Pluvicto 治疗条件的患者人群扩大约三倍。研究结果显示，与更换 ARPI 方案相比，Pluvicto 将 PSMA 阳性 mCRPC 患者的影像学进展或死亡风险降低 59%（HR=0.41；95%CI：0.29-0.56；p＜0.0001）。在更新的探索性分析中，Pluvicto 组的中位影像学无进展生存期延长了一倍以上（11.6 个月 vs. 5.6 个月）。 PSMAfore 研究的其他结果显示，Pluvicto 表现出一致的、更好的安全性特征。最常见的所有级别的不良事件主要为 1-2 级，包括口干、疲劳、恶心和便秘。Pluvicto 不影响患者后续接受化疗的能力。 Insight 数据库显示，Pluvicto 上市后第二年（2023 年）销售额就达到 9.8 亿美元，同比增速高达 261.62%。诺华 2024 年财报显示，该药全球销售额达 13.92 亿美元。 3、艾森药业：口服小分子新冠病毒感染治疗药物获批上市 11 月 5 日，药监局官网显示，浙江艾森药业申报的 1 类创新药奥格特韦钠胶囊获附条件批准上市。该药品为口服小分子新冠病毒感染治疗药物，用于治疗轻中型新型冠状病毒感染（COVID-19）的成年患者。 来源：药监局官网 奥格特韦钠是全球首个通过抑制 3CL 蛋白酶和组织蛋白酶 L 从而阻断新冠病毒入侵人体细胞并阻止新冠病毒在人体细胞中大量复制和感染的双靶点抑制剂。此外，奥格特韦钠创新的化学结构和药物设计，具有非常好的生物利用度和代谢特征，无需联合利托纳韦，单药使用，消除药物药物相互作用的担忧，具有更好的安全性，更加适合老年和有基础疾病群体的治疗需求。 2024 年 5 月，该产品 III 期临床研究发表在《新英格兰医学杂志》的子刊《新英格兰医学杂志·循证 (NEJM Evidence) 》上。 该研究采用了多中心、随机、双盲、安慰剂对照的设计，旨在评估奥格特韦钠在轻中度 COVID-19 成年患者中的有效性和安全性，主要疗效终点为首次给药至 11 种 Covid-19 目标症状持续恢复时间。全国 25 家中心 1218 例有症状的轻中度成年患者参加研究，纳入主要流行毒株为奥密克戎变异株 BA.5.2、BF.7 和 XBB 等。 结果显示，奥格特韦钠治疗后可显著缩短症状恢复时间、快速降低病毒载量，对首阳和重复感染患者均有效、且安全副作用小。 在 mITT 人群中，奥格特韦钠可显著缩短 11 种目标症状持续恢复时间，奥格特韦钠组和安慰剂组的 11 种目标症状首次达到持续恢复的中位时间分别为 205 小时（8.56 天）和 264 小时（11.00 天）缩短 2.4 天，基于分层的 Log-rank 检验，两组的恢复时间生存曲线有显著性差异（P值< 0.001，HR 双侧 95% 置信区间为1.13-1.46）。各补充分析（FAS 和 PPS 分析集等）和敏感性分析（未经随机化分层因素校正）的结果与主分析一致，显示了研究结果的稳健性。 对比安慰剂组，奥格特韦钠组患者病毒载量从服药后开始病毒载量快速下降，在第 4 天（服药 3 天后）较基线达到最大差异，安慰剂组和奥格特韦钠组较基线分别下降 1.40 和 2.20 log10 拷贝/mL，两组间的最小二乘均值（LS mean）差异为 0.8 log10 拷贝/mL。    申报上市 1、第一三共/阿斯利康：Enhertu 第 8 个适应症在中国申报上市 11 月 5 日，CDE 官网显示，第一三共注射用德曲妥珠单抗（DS-8201a，T-DXd，100mg/瓶）的新适应症上市申请获受理，联合帕妥珠单抗用于不可切除或转移性 HER2 阳性成人乳腺癌患者的一线治疗。 这是德曲妥珠单抗在中国提交的第八个适应症的上市申请，也是其在中国申报的第五个乳腺癌适应症的上市申请。 来源：CDE 官网 该上市申请主要基于 DESTINY-Breast09（简称 DB-09）研究的中期分析结果。这是一项评估 T-DXd 联合或不联合帕妥珠单抗（T-DXd 组中对帕妥珠单抗设盲）对比 SoC THP（紫杉烷、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗）作为一线药物治疗用于 HER2 阳性、晚期或转移性乳腺癌受试者的疗效和安全性的随机化、三组、全球多中心 III 期研究。主要疗效终点为BICR 评估的 PFS，关键次要疗效终点为 OS。 结果显示，在预设的 PFS 中期分析中，与 THP 组相比，随机分配至 T-DXd 联合帕妥珠单抗组的患者经 BICR 评估的 PFS 显示出统计学显著且具有临床意义的改善。T-DXd 联合帕妥珠单抗组中位 PFS 达 40.7 个月，对比 THP 组为 26.9 个月，疾病进展或死亡风险降低 44%（风险比 0.56，95% 置信区间 [0.44, 0.71]；P < 0.00001）。 在各预设的亚组（包括 PIK3CA 突变患者 vs 非突变患者、初发 vs 复发转移性疾病以及激素受体阳性 vs 阴性 HER2 阳性转移性乳腺癌患者）中，均观察到了类似的 PFS 改善。总生存期分析尚不成熟，但观察到改善趋势。同时，观察到的联合治疗组安全性特征与其中各单药治疗的已知安全性特征基本一致，未发现新的安全性信号。 2、诺华重磅核药又一项新适应症国内申报上市 11 月 4 日，CDE 官网显示，诺华的镥 [177Lu] 特昔维匹肽新适应症申报上市，注册分类为 2.4。 根据公开信息和临床试验进展，Insight 数据库推测此次适应症为镥 [177Lu] 特昔维匹肽联合基于雄激素剥夺治疗（ADT）和雄激素受体抑制剂（ARDT）的标准治疗用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的成年男性患者。本次是该药递交的第 3 项上市申请。 截图来源：CDE 官网 在 2025 年 ESMO 大会上，诺华首次公布了 Pluvicto 的 III 期 PSMAddition 试验数据，同时这也是该药第三项 III 期阳性试验。 PSMAddition 是一项 III 期、开放标签、前瞻性、1:1 随机研究，在 PSMA 阳性 mHSPC 患者中，比较 Pluvicto 联合 SoC 与单独 SoC 的有效性和安全性。主要终点是 rPFS，定义为至 PCWG3 修订的 RECIST V1.1（由 BIRC 评估）的影像学进展或死亡的时间。 结果显示，Pluvicto 联合标准治疗（SoC）在前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性的 mHSPC 患者中，与单用 SoC 相比，显示出具有统计学显著性和临床意义的改善，rPFS 降低 28%（HR 0.72），同时呈现 OS 改善的积极获益趋势（HR 0.84）。 此外，Pluvicto 联合 SoC 中有更多患者获得完全缓解（57.1% vs. 42.3%），且 ORR 也更高（85.3% vs. 80.8%）。此外，联合用药组还延缓了进展至 mCRPC 的时间（HR 0.70）。rPFS 获益在所有预设亚组中均保持一致。 在安全性方面，Pluvicto 安全性和耐受性特征与其在 PSMAfore 和 VISION 试验中已知的特征一致。Pluvicto 联合 SoC≥3 级不良事件（AEs）发生率为 50.7%，而单用 SoC 为 43%。最常见的所有级别不良事件包括口干、疲劳、恶心、潮热和贫血。    启动临床 1、恒瑞：PD-L1 联合疗法启动又一项 III 期临床，头对头阿斯利康 PD-L1 11 月 3 日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，恒瑞登记了一项 SHR-8068 联合阿得贝利单抗及含铂化疗对比度伐利尤单抗联合含铂化疗一线治疗晚期胆道癌（BTC）的 III 期临床研究。 截图来源：药物临床试验登记与信息公示平台 这是一项随机、开放、对照、多中心 III 期研究，旨在评价 SHR-8068 联合阿得贝利单抗及含铂化疗对比度伐利尤单抗联合含铂化疗用于晚期 BTC 患者一线治疗的有效性和安全性。该试验拟在国内入组 604 人，研究的主要终点指标是 OS。 阿得贝利单抗注射液是恒瑞自主研发的人源化抗 PD-L1 单克隆抗体，已于 2023 年获批上市，获批适应症为与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗。 SHR-8068（CS1002）是恒瑞以最高约 13 亿元从基石药业引进的一款全人源抗 CTLA-4 单克隆抗体，可增强抗肿瘤免疫效应。此前恒瑞已针对该药启动 2  项 III 期临床试验，本次是启动的第 3 项 III 期。 2、国产首个！信达生物 1 类新药启动一项 Ⅱ/Ⅲ 期临床 11 月 3 日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，信达生物登记了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 II/Ⅲ 期临床研究，以评估匹康奇拜单抗治疗活动性银屑病关节炎患者的有效性和安全性。 截图来源：药物临床试验登记与信息公示平台 匹康奇拜单抗（IBI112）是信达生物自主研发的一款重组抗白介素 23p19 亚基（IL-23p19）抗体注射液。该药可特异性结合 IL-23p19 亚基，通过阻止 IL-23 与细胞表面受体结合，阻断 IL-23 受体介导信号通路发挥抗炎作用。 2024 年 9 月，匹康奇拜单抗的首个上市申请获 NMPA 受理，用于治疗中重度斑块状银屑病，是首个报上市的国产 IL-23p19 单抗。 本次启动的是一项 Ⅱ/Ⅲ 期临床研究（CTR20254375），试验目的是评价匹康奇拜单抗治疗活动性银屑病关节炎改善症状和体征的有效性。试验药物为匹康奇拜单抗注射剂（预充式自动注射笔），皮下注射，每次给药 200 mg，采用多次给药方式，给药至 44 周。研究将在国内 65 个医疗机构开展，计划入组 222 例患者。 除了斑块状银屑病、活动性银屑病关节炎，信达还在开展匹康奇拜单抗治疗溃疡性结肠炎的 Ⅱ 期临床。 3、百利天恒：首款核药启动临床 11 月 4 日，药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，百利天恒登记了一项镥[177Lu]-BL-ARC001 注射液在局部晚期或转移性消化道肿瘤及其他实体瘤患者中的 I 期临床研究。 截图来源：药物临床试验登记与信息公示平台 这是一项评价镥[177Lu]-BL-ARC001 注射液在局部晚期或转移性消化道肿瘤及其他实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 I 期临床研究： 剂量递增阶段（Ia）的主要目的是观察 177Lu-BL-ARC001 在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和耐受性，从而确定 MTD 和 DLT；次要目的是评估 177Lu-BL-ARC001 的药代动力学特征、免疫原性和全身分布；估算 177Lu-BL-ARC001 的辐射剂量，和毒性相关的辐射剂量。 扩大入组阶段（Ib）的主要目的是进一步观察 177Lu-BL-ARC001 在 Ia 期推荐剂量下的安全性和耐受性，确定 RP2D；次要目的是评估 177Lu-BL-ARC001 的初步疗效、药代动力学特征、免疫原性和全身分布；估算 177Lu-BL-ARC001 的辐射剂量，和毒性相关的辐射剂量。    获批临床 1、金赛药业：矮小症 1 类新药新适应症获批临床 11 月 3 日，CDE 官网显示，金赛药业 GenSci134 注射液获批一项新适应症临床研究，拟开发用于治疗特发性身材矮小。 截图来源：CDE 官网 GenSci134 是金赛药业自主研发的一款治疗用生物制品 1 类药物，拟用于生长激素缺乏症（GHD），包括成人生长激素缺乏症（AGHD）、儿童生长激素缺乏症（PGHD）和非 GHD 患者的治疗。 此前，GenSci134 注射液已在国内获批开展针对成人生长激素缺乏症、用于因内源性生长激素缺乏所引起的儿童生长缓慢的临床研究。 本次获批的 IND 申请针对的是特发性身材矮小（ISS）。ISS 是一组尚未明确病因，高度异质的矮小疾病的统称，约占所有矮身材儿童的 60%-80%。ISS 患者身高低于同年龄、性别和种族的平均身高 2 个标准差或低于第 3 百分位数，治疗的主要目标是达到遗传靶身高范围或儿童期达到正常身高范围。ISS 患者需要长期接受生长激素治疗，存在未被满足的临床需求。    多说一点1、新版医保目录拟于 12 月第一个周末公布 11 月 4 日，国家医疗保障局发布新闻稿，2025 年药品目录谈判协商顺利结束。 截图来源：国家医疗保障局 10 月 30 日-11 月 3 日，国家医保局组织开展 2025 年国家基本医保药品目录谈判竞价和商保创新药目录价格协商工作，120 家内外资企业现场参与，其中参与基本医保药品目录谈判竞价的目录外药品 127 个，参与商保创新药目录价格协商的药品 24 个。 后续相关技术、行政和法律程序完成后，新版基本医保药品目录及首版商保创新药目录拟于 12 月第一个周末在广州线上线下同步发布，明年 1 月 1 日起正式实施。 内容来源：药企官方发布新闻/资料、Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！