Daratumumab

2025年12月7日，今日国家医疗保障局正式发布《国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录（2025年）》（以下简称：国家医保目录），强生创新制药旗下三款创新药物特诺雅达®、特诺雅®及泽倍珂®成功纳入，覆盖克罗恩病、溃疡性结肠炎、前列腺癌等重大疾病领域。与此同时，用于治疗多发性骨髓瘤的拓立珂®（塔奎妥单抗注射液）凭借其创新机制与临床价值，从121个申报且通过形式审查的药品中脱颖而出，成为被纳入首版《商业健康保险创新药品目录》（以下简称：商保创新药目录）的19个创新药之一。 得益于国家药品监督管理局对本品突破性疗法及优先审评的认定，2025年2月，特诺雅达®和特诺雅®在全球范围内首次获批克罗恩病适应症，并于同年4月获批用于溃疡性结肠炎成人患者。作为首个且唯一的全人源、具有双重作用机制、可选择性中和白介素23p19亚基的抑制剂，特诺雅达®和特诺雅®在克罗恩病和溃疡性结肠炎的治疗中均能提供持续的深度缓解，树立疗效新标准的同时，为患者实现疾病管理与人生目标的双重掌控带来可能。双效复方制剂泽倍珂®联用泼尼松或泼尼松龙，作为针对伴BRCA1/2阳性突变的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者的首个一线靶向治疗方案，显著改善了患者的影像学无进展生存期。值得关注的是，本次纳入首版商保创新药目录的拓立珂®是首个靶向GPRC5D的双特异性抗体药物，能够有效破解多发性骨髓瘤患者三重耐药后的治疗困境。 强生创新制药中国区总裁Cherry Huang女士表示："我们非常欣喜地看到，公司的四款创新药物分别成功纳入新版国家医保目录及首版商保创新药目录。这不仅体现政府对于创新药价值的高度认可，更展现了“以人民健康为中心“，持续完善多层次医疗保障体系的政策决心。为满足患者对突破性疗法的需求，强生不断加快与全球接轨的速度，特诺雅达®和特诺雅®不仅在克罗恩病适应症上取得了“全球首发”，同时也成为中国首个获批治疗溃疡性结肠炎的白介素抑制剂，并在上市同年入选国家医保目录，这些都是我们对 ‘患者为先’信条的践行。强生创新制药积极参与医保谈判及商保创新药目录的首轮实践，这充分印证了我们与中国医保战略同频共振的坚定承诺。我们将继续致力于让具有突破性临床价值的创新成果，以可负担的方式惠及更多患者。" 与此同时，原医保目录内三款产品——兆珂®、喜达诺®和泽维可®成功获得续约。截至目前，强生创新制药在华上市的40款创新药品中，已有34款被纳入国家医保目录，全面覆盖肿瘤学、免疫学、神经科学等关键疾病领域。 在华四十年，强生创新制药始终秉持"科学为本、使命为上、患者为先"的理念，以科学领拓医药未来，以创新守护生命健康。未来，强生将继续携手中国政府、行业与社会各界，共同推进"健康中国"建设，助力更多患者重获健康、回归家庭与社会。 新纳入国家医保目录的产品及其适应症如下： 1. 特诺雅达® 古塞奇尤单抗注射液（静脉输注） 适应症：克罗恩病（用于诱导治疗） 本品适用于治疗对传统治疗或生物制剂应答不充分、失应答或不耐受的中度至重度活动性克罗恩病成人患者。 适应症：溃疡性结肠炎（用于诱导治疗） 本品适用于治疗对传统治疗或生物制剂应答不充分、失应答或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。 2. 特诺雅®古塞奇尤单抗注射液 适应症：克罗恩病（用于维持治疗） 本品适用于治疗对传统治疗或生物制剂应答不充分、失应答或不耐受的中度至重度活动性克罗恩病成人患者。 适应症：溃疡性结肠炎（用于维持治疗） 本品适用于治疗对传统治疗或生物制剂应答不充分、失应答或不耐受的中度至重度活动性溃疡性结肠炎成人患者。 3. 泽倍珂® 尼拉帕利阿比特龙片 适应症：前列腺癌 本品联合泼尼松或泼尼松龙用于携带胚系和/或体系 BRCA 基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌成人患者（mCRPC）。 新纳入商业健康保险创新药品目录的产品及其适应症如下： 1. 拓立珂® 塔奎妥单抗注射液 适应症：多发性骨髓瘤 本品单药适用于既往接受过至少三线治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38抗体）的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者。基于一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间结果附条件批准上述适应症，本适应症的常规批准将取决于后期确证性随机对照临床试验的结果。 原目录内产品续约国家医保目录的适应症如下： 1. 兆珂® 达雷妥尤单抗注射液 适应症：多发性骨髓瘤 (1) 与来那度胺和地塞米松联合用药或与硼替佐米、美法仑和泼尼松联合用药治疗不适合自体干细胞移植的新诊断的多发性骨髓瘤成年患者。 (2) 与来那度胺和地塞米松联合用药或与硼替佐米和地塞米松联合用药治疗既往至少接受过一线治疗的多发性骨髓瘤成年患者。 (3) 单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者,患者既往接受过包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂的治疗且最后一次治疗时出现疾病进展。 2. 喜达诺® 乌司奴单抗注射液（静脉输注） 适应症：克罗恩病 本品适用于对传统治疗或肿瘤坏死因子α（TNFα）拮抗剂应答不足、失应答或无法耐受的成年中重度活动性克罗恩病患者。 3. 泽维可® 麦格司他胶囊 适应症：C型尼曼匹克病 用于成人及儿童 C 型尼曼匹克病患者的进行性神经症状的治疗。 本文来自：网络 编 辑：莲花

$维立志博-B(09887)$上篇我们讲了维立志博的投资分析，并重点分析了LBL-024，详见网页链接：【维立志博投资价值分析】LBL-024：引领肿瘤免疫2.0时代的潜在基石大药这篇将主要分析维立志博的LBL-034。LBL-034-CN001临床数据已经被ASH年会收录，在美国东部时间2025年12月6日上午09：30-09：45由北京大学附属人民医院路瑾教授进行口头汇报。这也是ASH年会的第一个口头汇报。下面我们将从LBL-034首发适应症多发性骨髓瘤（MM）的市场格局、LBL-034的市场机会和关键优势等方面进行分析。一、市场规模MM是全球第二常见的血液瘤，却是全球市场规模第一的血液瘤药物市场。2024年，MM新发病人分别为中国3.1万例，美国3.5万人，欧洲4-5万人左右。由于现在治疗手段丰富，新诊断患者中位生存期从1990年代末的3.5年提高至2023年的8年以上，MM在欧美有40万存量病人，全球高达90万以上，正因为如此，MM领域出大药。BMS的来纳度胺21年达到峰值销售128亿美元，此后由于专利到期下滑。强生的达雷妥尤单抗2024年达到117亿美元，今年前三季度达到104亿美元，今年有望突破140亿美元。根据国际癌症研究机构、弗诺斯特沙利文的研究数据显示MM市场规模从18年195亿美元的市场到2024年已经增长到267亿美元，2030年将增长到570亿美元。二、市场机会既然是大市场，那只要能在市场里分一杯羹，也是很好的机会。在MM领域，现在由于治疗手段丰富，而且各种药物由于作用机制不同，许多药物可以联合使用，并且耐药后可以序贯使用不同疗法，比如采用一线疗法：达雷妥尤单抗+来那度胺+地塞米松（DRd）或者硼替佐米、来那度胺和地塞米松（VRD）等疗法，耐药或进展后可以采用双抗治疗或西达基奥仑赛这样的CAR-T疗法。但同一机制或靶点的药物使用后再用则效果不佳，比如使用过BCMA靶点的双抗再用同为BCMA的CAR-T疗法则效果大打折扣。而MM患者极易出现多类耐药或者进展，比如使用达雷妥尤单抗耐药后，目前BCMA靶点的最佳疗法西达基奥仑赛仍然有部分复发，或者经过几种疗法仍然耐药后，患者将面临治疗困境。因此，MM目前仍有许多未被满足的临床需求，LBL-034作为CD3/GPRC5D靶点的潜在最佳药物应该有一席之地。此外，合并髓外瘤患者，各种除CAR-T以外的治疗方法，均未获突破，而LBL-034在这方面的疗效有非常明显的作用。还有些患者获得疗效，因安全性不佳无法耐受，无法继续，那么LBL-034作为安全性好的药物也有用武之地。三、LBL-034的关键优势经过优化的2:1非对称结构造就了独特的有条件T细胞激活，让LBL-034具有卓越的疗效和良好的安全性。卓越的疗效：在多个剂量水平均达到深度缓解，400-1200μg/kg客观缓解率（ORR）为82.5%，≥完全缓解（CR）为52.5%，≥非常好的部分缓解（VGPR）为72.5%，微小残留病灶（MRD）阴性率为80.0%；在800μg/kg的ORR和≥CR更是高达90.9%和63.6%。400-1200μg/kg（n=40）剂量水平观察到持续获益趋势，12个月无进展生存期（PFS）率为61.2%（中位随访时间9.6个月）。400μg/kg（n=11）中位随访时间已达13.1个月，12个月PFS率为56.8%。对比唯一上市的GPRC5D/CD3T-cellengager塔奎妥单抗，在支撑其获批上市的关键MonumenTAL-1试验中，400μg/kg队列mPFS仅为7.5个月，800μg/kg队列mPFS仅为11.2个月。几个难治性亚组数据（剂量400-1200μg/kg）：ž既往接受过五线治疗的患者：ORR为77.3%，严格完全缓解率（sCR）为36.4%。ž既往接受过BCMA靶向治疗的患者：ORR为85.7%，sCR为57.1%。值得注意的是，在BCMA非CAR-T经治人群中，塔奎妥单抗ORR仅为50%，目前该人群尚无药物获批。LBL-034在MM的BCMA靶点CAR-T及非CAR-T经治人群的ORR均超过80%，虽然目前数据样本较小，但趋势很好，LBL-034在BCMA经治人群大有可为，也是快速成药的一个通路。žMM中最难治、预后最差的伴髓外病变（EMD）患者：400-1200μg/kg剂量水平，ORR为75.0%，2例sCR的疗效。1200µg/kg剂量组伴有EMD患者ORR为100%，并观察到EMD病灶快速缩小。优异的安全性：LBL-034剂量递增至1200μg/kg，未观察到剂量限制性毒性（DLT），未达到最大耐受剂量（MTD）。与生活质量密切相关的不良事件均为1-2级，多数不良事件发生于第一周期，在后续治疗中的发生率显著降低，不影响治疗连续性。味觉、皮肤和指甲毒性发生率低，且有自愈倾向。我们特别需要关注到的是:虽然GPRC5D靶点用于治疗MM的疗效已得到广泛认可，但该靶点也在产生角蛋白的细胞上表达，包括皮肤、指甲、毛囊和舌头丝状乳头的中央区域。接受GPRC5D靶向治疗的患者可能会出现口干、味觉障碍、食欲下降和体重减轻。皮肤毒性可能表现为皮肤干燥、斑丘疹或掌跖脱屑。患者还可能出现指甲变脆，长期治疗可能导致指甲与甲床分离。上述脱靶毒性是GPRC5D靶向疗法难以避免的，许多患者正是无法耐受每周或每两周塔奎妥单抗长期使用引起的口腔、皮肤和指甲毒性，这常常使塔奎妥单抗的临床应用局限于BCMA靶向治疗无效或失败的患者。但是我们注意到，上述毒性在接受LBL-034治疗的患者中随着给药周期延长逐渐减弱甚至下降到0，再次凸显出正是因为其独特的2:1空间位阻结构设计，大大降低了该药物的脱靶毒性，提高了安全性，使其拥有更为广泛的应用场景：往二线和一线治疗推进的能力强（影响生活质量的毒副作用，如感染、味觉丧失、指甲脱落等，远远低于塔奎妥单抗），未来还可以联合其他药物往二线乃至一线推进。综上，LBL-034是能够解决MM未满足临床需求的潜在同类最佳药物：1、更优的分子设计，攻克刀枪不入的“髓外瘤”；2、克服耐药，提升疗效，深度缓解，长期无病生存；3、低安全风险，高耐受性，提高生活质量。LBL-034是全球第三个进入临床阶段的靶向GPRC5D的CD3T细胞连接器，2024年11月获得FDA的孤儿药认定（ODD），用于治疗多发性骨髓瘤。据悉，维立志博目前正在跟监管机构沟通快速注册途径，有希望通过政策扶持更加快速面世。四、LBL-034背后的TCE赛道：临床数据验证平台能力2024年下半年以来，TCE成为创新药研发的新风口，在资本驱动下，各药企纷纷下场，TCE这一潜力赛道迅速进入规模化竞争阶段。LBL-034是维立志博进展最快的TCE产品，应用维立志博自主研发并具有知识产权的TCE技术平台“LeadsBody”开发，前述的疗效和安全性优势都源于依托平台的独特分子设计——经过优化的2:1非对称结构，使LBL-034仅在GPRC5D+细胞存在时选择性地与T细胞结合，从而在GPRC5D表达的肿瘤微环境中条件性地激活T细胞。值得一提的是，维立志博的T细胞条件性激活技术跳出了绝大部分药企的掩蔽肽技术路线，是通过空间位阻实现的，从而避免了肿瘤微环境酶切效率低导致的药物进入体内后只有极少部分能被激活（根据Janux和Virbio临床样本检测数据，这个比例应该是<5%）等问题。目前看来，维立志博LeadsBody平台的技术先进性已经通过LBL-034这一成功范例得到了充分的临床验证。优秀的平台对于创新药企就像一口源源不断产生井水的井，能够不断创造新管线。维立志博未来的TCE产品矩阵，是有很大空间的，能够体现出长期价值。今年涨得最火的和铂医药就是依托其优秀的平台不断产生新BD。维立志博依托LeadsBody平台的产品矩阵总结：LBL-034具有潜在同靶点BIC的机会，疗效显著并且在BCMA经治人群和伴髓外病变人群上有明显优势，整体安全性明显优于塔奎妥。ASH新发布的数据更进一步揭示了LBL-034的潜力，也有力地支持了LBL-034的持续临床开发。据悉，目前正在进行1200μg/kg剂量下在4个特定人群中安全性和有效性的II期研究：四线以上复发难治性多发性骨髓瘤、四线以上复发难治性多发性骨髓瘤且既往接受过BCMA治疗、二线以上复发难治性多发性骨髓瘤伴髓外病变、复发难治性浆细胞白血病。从后线+难治性亚组（BCMA经治/伴髓外病变）入手快速推进成药进程，再逐步扩展到前线治疗，并进一步扩展适应症范围，符合维立志博一贯的高效临床策略，有望加速LBL-034的商业化落地，为投资者创造长期价值，并巩固公司在创新药领域的竞争优势。$金斯瑞生物科技(01548)$$信达生物(01801)$