Daratumumab

在传统认知中，药物大多是小分子化合物——阿司匹林、青霉素、阿托伐他汀，它们分子量小、可以口服、能够穿越细胞膜，在过去的数十年里撑起了制药工业的“黄金时代”。然而，当一个人类基因组大约包含2万个蛋白质编码基因，其中许多与疾病密切相关，而小分子药物却只能靶向其中约10%～15%的“可成药靶点”时，一种根本性的局限便浮现出来。 大分子药物——包括单克隆抗体、重组蛋白、核酸药物、细胞与基因治疗产品等——应运而生。它们分子量大、结构复杂，通常需要注射给药，但正因其巨大的尺寸和复杂的三维结构，它们能够精准识别并作用于那些小分子药物望尘莫及的靶点，如蛋白质-蛋白质相互作用界面、细胞表面受体以及胞内核酸序列。这种“从化学空间到生物空间的范式迁移”，构成了大分子崛起的底层逻辑。1.历史回望：三个里程碑 一切的开端可以追溯到1953年，沃森和克里克发现了DNA双螺旋结构，分子生物学时代由此开启。这项发现让人们第一次从分子层面理解了生命的遗传密码。1982年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了基因泰克（Genentech）与礼来公司联合开发的重组人胰岛素Humulin，这是全球第一个基因工程药物。这一事件标志着现代生物药时代的正式开启——药物的获取手段第一次从化学合成或天然提取走向了通过生物技术手段“制造”。 1986年，世界上首个单克隆抗体药物——抗CD3单抗OKT3获得FDA上市批准，拉开了单克隆抗体药物产业化的序幕。值得注意的是，单克隆抗体技术的基础早在1975年就已奠定，当时科学家Köhler与Milstein第一次创造了能够生产单克隆抗体的杂交瘤细胞系，这一成果后来获得了诺贝尔奖。从基础研究到产业转化的时间跨度长达十余年，这正是生物药研发的典型特征。 此后的三十年里，抗体药物经历了从鼠源到嵌合、人源化再到全人源的迭代升级。1997年，利妥昔单抗（Rituxan）获批用于B细胞淋巴瘤；1998年，曲妥珠单抗（Herceptin）开启HER2阳性乳腺癌的靶向治疗时代；2014年，PD-1抑制剂Keytruda和Opdivo相继问世，彻底改变了肿瘤免疫治疗的版图。2.2025年大分子药物市场全景2.1规模与格局 2025年，全球生物药市场规模达到了约7500亿美元，占全球整体医药市场的约42%，突破万亿美元大关的时间预计进一步提前至2028年。据Fortune Business Insights统计，2025年全球生物制药市场估值约为6664.1亿美元，预计到2034年将达到14114.8亿美元，年复合增长率8.60%。北美以50.37%的市场份额继续领跑全球。 图1生物药的市场前景（参考1） 2025年中国生物制剂市场规模预计将达到约6752亿元人民币，已成为医药行业中增长最快的领域之一。港股18A公司整体营收超过965亿元，加上恒瑞医药、翰森制药等头部企业，2025年中国创新药总收入已突破1000亿元大关。2.2全球药品销售额TOP100：大分子占据半壁江山 2025年全球药品销售额TOP100榜单总销售额为5643亿美元，上榜门槛显著抬升至19亿美元，销售额超过50亿美元的药物多达34款，超过100亿美元的超级重磅炸弹则有10款。值得注意的是，以单抗为代表的生物大分子药物数量在榜单中占据了“半壁江山”。 在TOP10榜单中，前10名中有七款是大分子药物或生物制品（替尔泊肽、司美格鲁肽、帕博利珠单抗、度普利尤单抗、利生奇珠单抗、达雷妥尤单抗、纳武利尤单抗），仅阿哌哌沙班（小分子抗凝药），Biktarvy（小分子HIV药物）以及艾伐卡托+替扎卡托+依来卡托为小分子药物。这一分布清晰地表明：在当今制药行业的“重磅炸弹”俱乐部中，大分子药物已成为绝对主力。 图2 2025 年度 TOP100 药品销售榜单(亿美元)（参考2）2.3 “药王”易主：代谢时代正式开启 2025年全球销售额TOP10榜单中最引人注目的事件是“药王”的更迭。礼来的替尔泊肽以365.07亿美元的全年销售额登顶全球第一，诺和诺德的司美格鲁肽以364.08亿美元紧随其后，连续两年蝉联榜首的默沙东K药（帕博利珠单抗）以317亿美元退居第三。 这一更迭的意义远超数字本身。GLP-1类药物包揽冠亚军，标志着治疗时代的权力交接——从肿瘤免疫主导转向代谢疾病领域崛起，这本质上是不同治疗领域市场潜力的直接体现。从增速来看，替尔泊肽同比增长高达121.71%，展现出现象级的爆发力。 值得补充的是，2025年全球销售额TOP20的生物产品中，75%的产品全球收入超过50亿美元，5个产品突破了百亿美元大关。自免领域同样表现强劲——赛诺菲/再生元的度普利尤单抗（IL-4Rα单抗）以177亿美元位列第五，艾伯维的利生奇珠单抗（IL-23抑制剂）以176亿美元紧随其后，同比增长近50%。3.前沿技术与新兴分子形态3.1双特异性抗体与ADC：从“单打独斗”到“组合制导” 如果说传统单克隆抗体是“精准制导的导弹”，那么双特异性抗体和抗体偶联药物（ADC）则是“组合制导的复合武器系统”。双特异性抗体能够同时识别两种不同的抗原或表位，兼具激活免疫系统和定向杀伤靶细胞的双重能力，特别适用于肿瘤异质性强、耐药机制复杂的疾病场景。 2025年，多款创新ADC疗法获批上市。阿斯利康与第一三共联合开发的Datroway（TROP2 ADC）成为最受瞩目的代表，在获批仅5个月后又拿下了EGFR突变非小细胞肺癌适应症，峰值销售额预计将达50亿美元。第一三共的另一款HER2 ADC德曲妥珠单抗2025年大卖49.82亿美元，同比增长44.41%。 双特异性ADC进一步拓展了技术的想象空间。2025年11月，百利天恒自主研发的全球首个EGFR×HER3双特异性抗体ADC药物iza-bren的上市申请获中国药监局受理，这也是全球唯一进入III期临床阶段的同靶点双抗ADC药物。3.2小核酸药物：TIDES疗法的临床成熟 以寡核苷酸（Oligonucleotides）和多肽（Peptides）为代表的TIDES疗法正在快速成熟。2025年，FDA共批准了46款创新药，其中包括4款TIDES药物（1款多肽、3款寡核苷酸和1款含多肽载荷的ADC）。三款获批的寡核苷酸药物——fitusiran、donidalorsen和plozasiran——使1998年以来获批的寡核苷酸药物总数达到24款，覆盖16个临床适应症。 图3.2025 FDA TIDES (Peptides and Oligonucleotides) Harvest（参考4） 值得关注的是，这三款新药均采用GalNAc介导的肝细胞靶向递送平台，凸显了肝脏定向递送系统在寡核苷酸药物开发中的持续重要性，也标志着这类疗法正在走向临床成熟。3.3基因治疗与细胞治疗：从“一针千万”到可及性探索 截至2025年上半年，全球已有36款获批的基因治疗产品、71款非基因修饰的细胞治疗产品和36款RNA疗法。细胞与基因治疗领域正在经历从“单点突破”到“全面铺开”的演变。 在CAR-T细胞治疗领域，除已获批产品外，首款针对自身免疫病的CAR-T疗法（Kyverna Therapeutics的miv-cel）已进入关键临床试验阶段，计划于2026年上半年提交FDA上市申请，有望将CAR-T的应用范围从血液肿瘤拓展至自免疾病。与此同时，通用型（“off-the-shelf”）CAR-T和体内CAR-T技术正在成为研发热点，有望解决当前个体化CAR-T成本高昂、生产周期长的瓶颈。 值得注意的是，2025年全球获批的46款FDA新药中，有23款（占比50%）获得了孤儿药认定，罕见病药物占半壁江山的趋势持续保持。这既反映了大分子药物在罕见病治疗中的独特优势，也折射出监管政策对解决未满足医疗需求的持续倾斜。3.4 AI赋能大分子药物发现：从工具到引擎 2025年，人工智能在药物发现领域的应用已从“辅助工具”跃升为“核心引擎”。AI在加速药物研发周期、降低失败率方面的价值正逐步兑现，特别是在靶点发现、临床设计与生产效率优化等领域展现出巨大潜力。 在生成式生物制剂设计方面，MIT科学家在2025年底发布了BoltzGen模型，能够从零开始生成针对任意生物靶点的蛋白结合剂，将AI的应用范围从“理解生物学”拓展至“工程化改造生物学”。从产业实践来看，多家跨国药企已将AI驱动的药物发现作为核心战略。2026年政府工作报告首次将生物医药列为“新兴支柱产业”，政策层面的明确支持将进一步加速AI与生物医药的深度融合。4.驱动力分析：大分子何以崛起？4.1科学驱动：从靶点可及性到技术平台化 大分子崛起的根本驱动力在于科学的进步。人类基因组计划的完成揭示了数千个与疾病相关的基因和蛋白质靶点，其中绝大多数无法被小分子药物有效干预。单克隆抗体、重组蛋白、核酸药物等技术平台提供了“武装”这些靶点的工具箱。更重要的是，这些平台本身在不断迭代——从杂交瘤技术到噬菌体展示，从全人源转基因小鼠到AI辅助抗体设计，技术平台化的进程使大分子药物的研发效率呈现指数级提升。4.2需求驱动：人口老龄化与慢病负担 据世界卫生组织统计，2020年全球60岁以上人口数量已超过5岁以下儿童，预计到2050年60岁以上人口将翻一番、达到21亿人。人口老龄化意味着慢性病患病率的持续攀升，而肿瘤、自身免疫病、糖尿病、心血管疾病等慢病恰好是大分子药物的“主战场”。当帕博利珠单抗覆盖40多个适应症、度普利尤单抗服务全球超100万患者时，需求的规模效应已不言而喻。4.3资本驱动：M&A与投融资热潮 2025年，全球生物医药领域的并购和风险投资活动持续活跃。跨国药企加速应对专利悬崖挑战，聚焦肿瘤、代谢、免疫三大领域。JPM 2026大会传递出的核心信号是：外部资产的整合通常比内部创新更快，M&A将在专利悬崖弥合中扮演关键角色。在中国，2026年开年创新药BD交易与并购密集落地，ADC、双抗、RDC等赛道成为资本追逐的焦点。4.4政策驱动：审评改革与市场准入 监管环境的优化为大分子的发展提供了制度保障。2025年FDA批准的46款新药中，72%经历了至少一项快速审批程序，其中获得加速审批的药物占比约24%，快速审批工具的应用愈发常态化。在中国，2025年批准的创新药达76个，创历史新高，其中国产生物制品占比达91.30%。随着医保支付向创新倾斜、商保创新药目录的推进，国内创新药的市场准入环境正持续优化。六、挑战与展望6.1专利悬崖与生物类似药的冲击 大分子药物并非没有隐忧。随着多个重磅原研药专利到期，生物类似药正在加速侵蚀原有市场。2025年，2025年，强生的自免王牌乌司奴单抗受到生物类似药的猛烈冲击，销售额大幅下滑，首次跌出百亿美元俱乐部；艾伯维的阿达木单抗在美国市场进一步被瓜分，50%的降幅创下新低。当前全球生物类似药整体规模在400亿美元左右，未来十年的预期复合增长率有望接近20%，将进一步延续快速增长的势头。如何在重磅产品专利到期前后构建可持续的管线接力，是所有大分子药企面临的战略课题。6.2可及性问题：从“天价药”到“普惠药” 基因治疗产品单疗程费用动辄百万美元级别，CAR-T疗法同样价格高昂。即便是在发达国家，这些突破性疗法也面临着支付能力的严峻考验。在中国，这一问题尤为突出。虽然国产CAR-T、PD-1等产品通过价格竞争大幅降低了患者负担，但前沿技术的可及性仍然是制约大分子药物普惠化的关键瓶颈。6.3未来十年：三个值得关注的方向 展望未来十年，大分子药物的发展将在以下三个方向持续深化： 第一，从“治疗罕见病”走向“重塑常见病治疗范式”。GLP-1药物在代谢疾病领域的成功表明，大分子药物不仅能够解决“小分子治不了”的问题，还能在“小分子能治但不够好”的领域实现颠覆性创新。未来十年，这一趋势有望在更多慢病领域延续。 第二，从“单一分子形态”走向“多模态组合”。ADC、双抗、CAR-T等技术路径正在加速融合，ADC本身就是抗体与化学药物的偶联，双抗ADC则是抗体、连接子、双靶向、细胞毒性载荷的复合体。这种多模态组合策略正在突破单一技术的极限，有望催生出更具变革性的治疗手段。 第三，从“发现驱动的研发”走向“数据驱动的智能制药”。AI正在重塑从靶点发现到分子设计的全链条，而真实世界数据和生物标志物正在改写临床开发和生命周期管理的游戏规则。未来十年，“计算生物学”将从一门学术分支演变为制药工业的核心竞争力。结语 从1982年一支重组人胰岛素，到2025年365亿美元的“药王”替尔泊肽；从实验室里一瓶杂交瘤细胞培养液，到占据全球医药市场近半壁江山的千亿产业——大分子的崛起，不仅是科学的胜利，更是一场深刻的人类健康变革。它告诉我们，当生物学从“理解生命”走向“编程生命”时，治疗的可能性边界将被不断推展。 当然，挑战同样真实而严峻。专利悬崖、定价压力、监管复杂性——这些都不会因为大分子的光环而自动消失。但当我们回望这四十余年的历程，一个清晰的结论已然浮现：大分子药物已不再是医药世界的“替补选手”，而是无可争议的“时代主角”。而这场关于生命分子的戏剧，最精彩的篇章或许才刚刚拉开帷幕。 参考 1.https://www.fortunebusinessinsights.com/biopharmaceuticals-market-106928?trk=article-ssr-frontend-pulse_little-text-block 2. 丁香园Insight数据库：2025 年全球药品销售额 TOP100 3. 医药魔方：星条旗下的宝藏——美国生物类似药市场2025概览 4. 2025 FDA TIDES (Peptides an 立即扫码加入药事纵横交流群