信达生物双特异抗体PD-1/IL-2融合蛋白获FDA快速审批资格

9月4日，信达生物宣布其PD-1/IL-2α-bias双特异性抗体融合蛋白IBI363获得美国FDA授予的快速通道资格，适应症为既往接受过至少一线含PD-1/L1检查点抑制剂系统性治疗后进展的局部晚期或转移性黑色素瘤（不包括脉络膜黑色素瘤）。

虽然免疫检查点抑制剂在黑色素瘤治疗方面取得了一定的成功，但目前全球尚无针对免疫治疗失败的黑色素瘤药物获批。传统化疗或抗血管治疗对免疫治疗失败的黑色素瘤的客观缓解率（ORR）仅为3.8%到6.8%，中位无进展生存期（PFS）少于3个月，疗效相当有限。

IBI363是信达生物自主研发的PD-1/IL-2双特异性融合蛋白，具备阻断PD-1/PD-L1通路和激活IL-2通路的双重功能。IBI363的IL-2部分经过设计改造，保留了对IL-2 Rα的亲和力，但降低了对IL-2Rβ和IL-2Rγ的结合能力，从而减少了毒性。而PD-1结合臂能够同时实现对PD-1的阻断和IL-2的选择性递送。新激活的肿瘤特异性T细胞同时表达PD-1和IL-2α，这一策略能够更精准、有效地靶向和激活该T细胞亚群。

在前期研究中，IBI363在多种肿瘤模型中表现出良好的抗肿瘤活性，在PD-1耐药和转移模型中也展现了显著的抑瘤效力。信达生物目前正在中国、美国、澳大利亚进行1/2期临床研究，以探讨IBI363在各种晚期恶性肿瘤中的有效性和安全性。

在2024年6月14日的ESMO全体会议上，信达生物曾报告了IBI363在既往接受过免疫治疗的黑色素瘤受试者中观察到的积极疗效信号。这是一项Ia/Ib期研究（NCT05460767），旨在评估IBI363治疗晚期实体瘤受试者的安全性、耐受性和初步有效性。研究入组患者包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、结直肠癌及其他肿瘤类型。

IBI363治疗黑色素瘤患者的试验数据显示，37例既往接受过免疫治疗的黑色素瘤患者中，11例获得了客观缓解，包括1例完全缓解（CR）和10例部分缓解（PR），ORR为29.7%，疾病控制率（DCR）为73.0%。在8例既往未经过免疫治疗的黏膜型黑色素瘤受试者中，6例达到客观缓解，其中1例达到完全缓解（CR），5例达到部分缓解（PR），总体ORR为75.0%，DCR为100%。

通过这些数据，IBI363展现出了在治疗黑色素瘤方面的潜力，尤其是对于既往接受过免疫治疗的患者。信达生物将继续推动IBI363的临床研究，以期为更多黑色素瘤患者带来新的治疗希望。