TYK2抑制剂克罗恩病II期临床失败

7月29日，Ventyx Biosciences公布了其变构TYK2抑制剂VTX958在中度至重度活动性克罗恩病患者中的2期试验结果。结果显示，该试验未达到主要终点，即VTX958剂量组的平均CDAI评分与基线的变化。主要原因是安慰剂反应高于预期，导致试验结果未能如预期般显著。

尽管主要终点未达成，但在次要终点方面，225 mg和300 mg剂量的VTX958组在内镜反应上展示了剂量依赖的治疗效果，p值分别低于0.05和0.01。通过中心读内镜评估，结果展示了这些剂量在炎症的两个关键生物标志物——C反应蛋白和粪便钙保护蛋白方面表现出了显著的下降。2期试验中，VTX958的耐受性良好，总体安全性与之前的研究结果一致。

目前，Ventyx公司表示不会进一步利用内部资源进行额外的临床试验。该公司目前没有获得批准的产品，也没有收入来源，预计现有的现金可维持运转大约13.79个月。

Ventyx公司目前的主要候选产品VTX958是一种口服选择性变构酪氨酸激酶2型(TYK2)抑制剂，旨在用于治疗免疫介导的疾病，如牛皮癣、克罗恩病、银屑病关节炎和狼疮。针对中度至重度活动性克罗恩病患者，VTX958正在进行2期试验评估。

最初，该试验招募了132名患者，但在2024年第一季度方案修改后，试验简化为93名患者。修订后的试验方案集中于主要终点，即在第12周时克罗恩病活动指数(CDAI)平均评分与基线的变化。

2023年11月，Ventyx发布了VTX958在斑块型银屑病16周治疗的数据。结果显示，VTX958的疗效弱于BMS的Sotyktu。由于银屑病和银屑病关节炎2期临床试验未达到预期标准，相关试验已经于去年终止。

值得注意的是，自JAK抑制剂被标记黑框警告后，TYK2抑制剂展示出了其独特的市场潜力。Sotyktu在上市第二年就取得了1.7亿美元的销售额，分析师预测其峰值将达到40亿美元。此外，武田制药与Nimbus建立合作，支付40亿美元预付款以及20亿美元里程碑款项，引进后者的TYK2抑制剂NDI-034858（TAK-279）。在5月份，武田已经启动了TAK-279治疗中重度斑块状银屑病的两项国际多中心III期临床研究。