罗氏斥资近20亿美元投入阿尔茨海默病基因治疗，收购突破性血脑屏障载体技术

近期，Sangamo Therapeutics公司宣布与罗氏旗下的基因泰克公司达成合作协议，共同开发治疗神经退行性疾病的基因疗法。该合作将重点针对阿尔茨海默病等疾病，通过静脉注射递送基因疗法。基因泰克将会获得使用基于锌指蛋白的表观遗传学抑制剂的开发权益，这些抑制剂主要靶向编码Tau蛋白的MAPT基因。Tau蛋白在阿尔茨海默病及其他相关疾病中起着关键作用。此外，基因泰克还将使用Sangamo公司的独特腺相关病毒（AAV）衣壳STAC-BBB，这种衣壳在非人灵长类动物模型中表现出穿越血脑屏障的强力能力。

近年来，阿尔茨海默病的新药开发取得了显著进展。例如，卫材和渤健合作开发的Leqembi（lecanemab）和礼来公司研发的Kisunla（donanemab）已获得FDA批准用于早期阿尔茨海默病患者。此外，细胞和基因疗法在治疗阿尔茨海默病方面也显示出良好前景。然而，基因疗法需要穿越血脑屏障，将治疗基因有效递送至大脑。Sangamo公司开发的STAC-BBB载体在这一点上取得了显著突破，能够在大脑组织中高效表达转基因。

STAC-BBB是通过在食蟹猴模型中筛选发现的AAV衣壳，其在中枢神经系统（CNS）神经元中表达转基因的能力比AAV9衣壳提高了700倍。此外，它在不同的CNS组织中也能驱动高水平的转基因表达。大部分AAV载体会被肝脏吸收，从而限制了基因疗法的剂量，因为潜在的肝脏毒性是一个重大问题。而STAC-BBB在肝脏中的富集水平降低了100倍，在背根神经节（DRG）中的富集水平也显著降低，使其成为递送CNS基因疗法的理想选择。

Tau蛋白在阿尔茨海默病等疾病中扮演重要角色。Sangamo公司基于其锌指蛋白平台，开发了能够通过表观遗传学调控来特异性抑制MAPT基因表达的疗法。通过STAC-BBB递送，这类表观遗传学抑制剂可以在动物模型大脑的关键区域内特异性抑制Tau蛋白的表达。

根据双方协议，Sangamo公司将负责技术转让和部分临床前研究工作，基因泰克则将负责所有的临床开发、监管、制造和商业化活动。Sangamo公司将获得5000万美元的近期付款，并有可能获得高达19亿美元的开发和商业化里程碑付款。此外，罗氏还获得了Sangamo公司靶向另一个CNS靶点的锌指蛋白抑制剂的开发权益。

近年来，使用细胞和基因疗法治疗阿尔茨海默病的研究取得了不少进展。例如，Longeveron公司宣布其治疗阿尔茨海默病的在研疗法Lomecel-B获得美国FDA的再生医学先进疗法（RMAT）认定。Lomecel-B是由从年轻健康成人骨髓中分离出的特化细胞制成，这些细胞在体内可以执行多种复杂功能并且能分泌具有免疫调节和再生作用的生物活性因子。

NKGen Biotech公司也公布了其在研自然杀伤（NK）细胞疗法SNK01的临床试验数据。SNK01是一款自体、非基因工程改造的NK细胞产品，初步数据显示，90%的阿尔茨海默病患者的认知功能评分有所改善或保持稳定。

LEXEO Therapeutics公司的基因疗法LX1001旨在将表达保护性载脂蛋白E2（APOE2）的转基因递送到携带两个APOE4等位基因的阿尔茨海默病患者的中枢神经系统，以阻止或减缓疾病进展。目前，LX1001正在进行1/2期临床试验，数据显示部分患者的脑脊液中的Tau蛋白和磷酸化Tau蛋白水平有所下降。

如何获取生物制药领域的最新研究进展？

在智慧芽新药情报库，您可以随时随地了解药物、靶点、适应症、机构等方面的最新研发进展。点击下方图片，开启全新的药物发现之旅吧！