LNF2007新药双抗获批临床试验，目标晚期实体瘤疗法

中国国家药品监督管理局下属的药品审评中心近日在其官网上公布了一项重要新进展：山东新时代药业有限公司提交的一类新药——注射用LNF2007双特异性抗体已获得临床试验批准，主要用于晚期实体瘤的治疗。根据2024年美国癌症研究协会年会发布的信息，LNF2007是一种同时针对CLDN18.2和CD3的双特异性抗体，这一新药的研发有望为肿瘤治疗领域带来新的突破。

在2024年的美国癌症研究协会年会上，研究人员展示了关于LNF2007的研究成果。研究表明，LNF2007能够将CD3+效应T细胞引导至CLDN18.2阳性的肿瘤区域，激活T细胞并引发对靶细胞的消灭。LNF2007的设计策略在于选择一个对CD3具中等亲和力的结合点，同时降低Fc介导的效应功能，以减少非特异性毒性并优化治疗效果。

临床前研究结果显示，LNF2007与CLDN18.2阳性细胞的结合强度高于与CD3阳性细胞的结合。在CLDN18.2阳性的细胞系中，该药物表现出显著的剂量依赖性激活和细胞毒性，并在人源化的NUGC4-CLDN18.2和BxPC3-CLDN18.2模型中展现了优越的疗效。此外，对食蟹猴进行的为期四周的重复剂量（高达1mg/kg）的毒性研究表明，LNF2007具有良好的安全性和耐受性，其体外细胞因子释放水平低于其他两个针对相同靶点的双特异性抗体产品。

综合研究结果，专家们认为LNF2007在疗效上与市场上其他同类药物相当，但在安全性方面表现更佳，这为CLDN18.2阳性癌症患者提供了一种潜在的有效治疗选择。

Claudin家族的蛋白质在正常细胞的紧密连接中起到关键作用，它们具有四个跨膜结构域，参与调控细胞间的通透性和电导。特别地，CLDN18.2在消化道癌症如胃癌中表现出高度表达，使其成为治疗胃癌、胰腺癌等实体瘤的一个有前景的靶点。

今年3月，安斯泰来的靶向CLDN18.2的抗体新药获得批准上市，这标志着全球首个CLDN18.2靶向疗法的诞生。目前，全球范围内多种针对CLDN18.2的药物类型，包括单克隆抗体、抗体药物偶联物、嵌合抗原受体T细胞疗法和双特异性抗体等，均已进入临床试验阶段。

在这一领域，已有几款抗CLDN18.2/CD3双特异性抗体产品进入第二阶段的临床研究，例如齐鲁制药的QLS31905、信达生物的IBI389和阿斯利康与和铂医药合作开发的AZD5863等。新时代药业的LNF2007获得临床试验批准，进一步丰富了抗CLDN18.2/CD3双抗产品的研究管线，预示着这一领域又将增加一个强有力的竞争者。