恒瑞PD-L1-TGF-β双抗：胃癌III期临床成功，胰腺癌数据首次发布

点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。

在过去的十年间，关于胃癌的治疗研究取得的重大进展多集中于HER2、VEGFR2以及PD-1等靶点。然而，值得关注的是，展望2024至2025年，TGF-β信号通路这个被遗忘的“经典靶点”，正在重新受到研究界的重视，与此同时，科学界的新发现为其应用带来了新的契机。

来自中山大学肿瘤防治中心的研究团队通过在《Nature Communications》上发表的研究成果指出，TGF-β不仅是促进肿瘤进展的因子，还在胃癌细胞的代谢调控中扮演了“刹车”的角色。直接抑制TGF-β可能适得其反，这也为历次TGF-β靶向治疗反响不佳找到了解释，并为未来的研究制定了新策略。

在这一基础上，恒瑞医药自主开发的PD-L1/TGF-β双特异性抗体SHR-1701在最新的III期临床研究中取得了积极的成果，为晚期胃癌的治疗带来了新的突破。同时，该药物在Ⅰb/Ⅱ期胰腺导管腺癌（PDAC）研究中，也显示出良好的安全性和显著的抗肿瘤活性，为胰腺癌的免疫治疗探索了一条新的途径。

 

1. 恒瑞TGF-β双特异性抗体：临床领域的新进展

近期，在PD-L1/TGF-β双功能融合蛋白SHR-1701进行的Ⅰb/Ⅱ期临床试验中，研究人员评估了其在晚期胰腺导管腺癌（PDAC）中联合白蛋白紫杉醇和吉西他滨的疗效。初步结果表明，该方案具有可控的安全性和可观的抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）达到了32.1%，而疾病控制率（DCR）则为78.6%。更为重要的是，该研究还通过多层次的生物标志物分析，识别出具有潜在获益的患者特征。

对于胃癌，恒瑞药物SHR-1701在III期临床试验中的成果更为显著。研究发现，TGF-β的活跃会削弱抗PD-(L)1疗法的效果，因此同时封锁PD-(L)1通路和TGF-β信号有望解决这一问题。通过这样的双重阻断策略，肿瘤微环境中的免疫抑制和纤维基质屏障被解除，从而提升了免疫治疗的效果。

在2024年欧洲肿瘤内科学会大会上，SHR-1701结合化疗展现出关键的疗效优势。在PD-L1 CPS≥5的群体中，联合治疗组的中位总生存期（OS）达到16.8个月，相较对照组的10.4个月，死亡风险降低了47%。

 

2. TGF-β信号通路的悖论：从抑制到促进

TGF-β信号在正常组织和癌症早期具有肿瘤抑制功能，但在晚期癌症中则相反，它促进肿瘤的生长和扩散。这种复杂性使得单一靶向TGF-β的治疗充满挑战。中山大学的研究更深层次的揭示了TGF-β作为代谢调节器的角色，它抑制了胃癌细胞的代谢活性。研究在体内实验显示，尽管TGF-β抑制策略减小了转移灶，但并未改善整体生存率。

 

3. 突破机制：代谢酶DLD成为关键

研究进一步揭示了TGF-β通过代谢酶DLD的活动调节肿瘤生长的机制。TGF-β在调控DLD酶活性及其代谢途径的过程中，影响肿瘤细胞的代谢通量。通过这一机制的揭示，联合靶向TGF-β与DLD的治疗策略也相继提出来，为克服单一靶向治疗的瓶颈提供了新的思路。

 

免责声明：新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展，本文旨在提供信息交流，不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议，请咨询正规医疗机构。