第一三共ADC新药DS-3939a获批开展临床试验，精准靶向TA-MUC1
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12月19日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公告，第一三共株式会社（Daiichi Sankyo）提交的1类创新药DS-3939a的临床试验申请已被正式受理。这款靶向TA-MUC1的抗体偶联药物（ADC）进军中国的临床试验阶段，旨在为癌症患者带来新的治疗希望。
研发背景
DS-3939a基于第一三共开发的DXd-ADC技术平台，是第六款进入临床试验的ADC新药。该平台突破了传统ADC技术的局限，采用了创新的设计策略，确保了新的作用机制。其核心是高活性的TOPO1抑制剂payload，结合高药物抗体比率的稳定链接结构，并具备更短的血液循环半衰期。此外，DXd-ADC技术还引入了特异性肿瘤切割技术来实现旁观者效应，以优化药物的效能和安全性。
作为一种在多种肿瘤细胞表面高表达的黏蛋白，TA-MUC1与多种实体肿瘤的发生、进展和耐药有密切关系。DS-3939a正是针对这种抗原设计的ADC药物，专注于精确攻击肿瘤细胞。
作用机制
DS-3939a由特殊抗体、连接子和细胞毒素组成。其抗体能够特异识别TA-MUC1抗原，而连接子负责在合适的条件下释放细胞毒素。这些毒素能够精准地损伤肿瘤细胞的DNA或干扰其代谢途径，从而促使肿瘤细胞死亡。
在药物作用过程中，其抗体部分先与肿瘤细胞表面抗原结合，随后被细胞内化。在酸性环境中，连接子断裂，释放毒素，而这些毒素通过损坏DNA或干扰代谢途径诱导肿瘤细胞凋亡。由于抗体的特异性，DS-3939a能够专一攻击肿瘤细胞，避免对正常细胞的影响。
临床研究进展
当前，第一三共正在进行一项1/2期临床试验，研究DS-3939a在人类中的药代动力学特征及抗肿瘤活性。该试验招募多达430名晚期实体瘤患者，涵盖非小细胞肺癌、乳腺癌等多种肿瘤类型。研究分为剂量递增与剂量扩展两个部分，旨在审定最大耐受剂量（MTD）和推荐剂量（RP2D），并探索其抗肿瘤活性。
虽然具体的研究结果尚未发布，但DS-3939a在体外与体内的实验中，显示出对多种依赖于TA-MUC1的肿瘤模型的有效性。这提示该药物可能成为恶性实体瘤治疗的新希望。
临床应用优势与前景
1、多种实体瘤治疗：DS-3939a覆盖多种高罹患率和高致死率的实体瘤，可能为传统治疗无效或耐药的患者提供新选择，改善他们的生存率和生活质量。
2、精准医疗：凭借其特异性抗体，DS-3939a可实现个性化治疗，靶向性强，能提高治疗的精确度。
3、联合治疗可能：作为新型ADC药物，DS-3939a可能与其他治疗手段，如免疫检查点抑制剂联合使用，以增强抗肿瘤效能。
结语
DS-3939a临床试验申请的受理是该药物在中国发展历程中的重大进展。随着进一步的临床数据积累，该药物有望在抗癌治疗中发挥积极作用，为患者带来新的疗效和希望。
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