葛兰素史克口服小分子靶向药物III期临床试验圆满成功
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当地时间5月8日，葛兰素史克（GSK）公司宣布，其进行的III期临床试验GLISTEN取得了积极成果，这项研究表明Linerixibat在治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）引起的胆汁淤积性瘙痒（持续性瘙痒）方面有显著效果。该消息通过公司官网发布。
GLISTEN试验是一项双盲、随机、安慰剂对照的III期临床研究（NCT04950127），主要目标是评估回肠胆汁酸转运蛋白（IBAT）靶向抑制剂Linerixibat在治疗PBC引起的胆汁淤积性瘙痒时的有效性和安全性。研究的主要终点是通过数值评定量表（NRS）评估24周内每月瘙痒评分相对于基线的变化。这项试验的完整数据已在2025年欧洲肝病学会年会上公布。
试验结果显示主要终点达成。在为期24周的治疗过程中，接受Linerixibat治疗的患者（n=119）相较于安慰剂组（n=119）瘙痒症状显著改善。通过0-10数值评定量表测量最严重瘙痒程度时，两组间最小二乘均值差为-0.72，体现了Linerixibat在治疗PBC患者持续性瘙痒方面的潜力。
此外，GLISTEN试验还实现了多个关键次要终点的突破。结果显示，该药物在第2周就开始对瘙痒评分改善起效，并在24周的试验期间持续显效。尤其值得注意的是，与安慰剂组相比，Linerixibat显著缓解了因瘙痒导致的睡眠干扰。在第24周，有56%的Linerixibat组患者瘙痒评分改善达到了临床意义（WI-NRS降低≥3分），而安慰剂组仅为43%。
在安全性方面，Linerixibat的表现与已知的研究结果以及IBAT抑制机制表现一致，但在接受积极治疗的组别，胃肠道不良反应较为常见。其中，最常报告的不良事件是腹泻，通常程度较轻。在Linerixibat组中，因腹泻停药的比例为4%，而安慰剂组则低于1%。
PBC作为一种胆汁淤积性肝病，患者的胆汁流出受阻，导致循环中胆汁酸过量，这被认为是胆汁淤积性瘙痒的病因。这种瘙痒是内源性的，难以通过抓挠缓解，严重影响患者的生活质量、睡眠和整体健康，甚至可能导致在没有肝功能衰竭的情况下需要肝移植。目前，PBC的一线治疗能控制约70%的患者病情，但无法有效缓解瘙痒。Linerixibat作为一种口服IBAT抑制剂，能够通过抑制胆汁酸再摄取来减少多种导致瘙痒的介质在血液中的水平。美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）均已赋予该药物孤儿药资格，用于治疗PBC患者的胆汁淤积性瘙痒。
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