诺华创新小分子抑制剂临床首展数据揭晓

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当地时间10月13日，2025年ESMO年会在全球范围内公布了常规摘要的核心内容。在此次大会上，诺华公司通过一份简短的口头报告，首次公开了HRO761在I/Ib期人体研究中单药剂量递增的阶段性结果。

 

HRO761 是一种全新的、高效且具有选择性的WRN抑制剂。此前的研究建议，WRN抑制剂可能为MSI 高的癌症提供一种新颖的治疗方案。本次发布的研究是一项开放性、多中心、I/Ib期剂量探索和扩展研究，主要目的是评估HRO761治疗MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者的疗效。

 

截至2025年2月12日，该研究共入组47位患者，这些患者在接收常规标准治疗，并包含需要免疫检查点抑制剂治疗的情况下仍出现病情进展或对治疗不耐受。参与者中位接受过4次既往治疗，其中27名患有结直肠癌 (CRC)。

 

研究结果显示，在35例接受基线后扫描的患者中，总缓解率为8.6%，而在19例CRC患者中总缓解率为10.5%。疾病控制率为68.6%，其中CRC患者为84.2%，中位无进展生存期 (PFS) 为5.6个月。在每天接受200毫克剂量的10例患者中，9个月的PFS率为68.6%。

 

在能够检测到基线循环肿瘤DNA (ctDNA) 的患者中，一例患者的ctDNA在大约一个月内被清除，并表现出部分缓解。另外，5例患者的病情保持稳定，但未发现病情进展。ctDNA被清除的6名患者中，5名仍在继续接受治疗，其中位治疗持续时间为9.3个月。

 

HRO761的药物暴露几乎与剂量呈线性关系，蓄积量约为2倍。在研究中，28名患者 (占59.6%) 出现了与治疗相关的不良事件 (TRAE)，其中最常见的不良反应包括恶心 (10名患者，21.3%)，腹泻 (6名患者，12.8%) 和呕吐 (5名患者，10.6%)，且均为1/2级别。值得注意的是，有5名患者 (10.6%)报告出现了3级TRAE，3名患者 (6.4%)报告有严重TRAE，没有发现4/5级TRAE的报告。

 

总的来说，在经历大量治疗后的晚期MSI-H/dMMR癌症患者中，HRO761显示出良好的安全性和持久的抗肿瘤活性，并可有效清除ctDNA。

 

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