辉瑞54亿投资落空，镰状细胞病新药研发受挫
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8月15日，辉瑞公司宣布其用于治疗镰状细胞病的药物inclacumab（药物编号PF-07940370）的III期THRIVE-131研究未能达到预期的主要终点。在为期48周的试验中，每12周接受inclacumab治疗的患者，其血管闭塞性危象（VOCs）的发生率与安慰剂组相比，没有实现显著降低。
inclacumab是罗氏与Genmab合作开发的一种全人源单克隆抗体，靶向P-选择素（P-selectin）。通过选择性抑制P-选择素，该药物旨在减少血管闭塞性危象的发生频率，并缓解患者的疼痛。2018年8月，Global Blood Therapeutics（GBT）与罗氏达成了独家许可协议，获得inclacumab的全球开发、生产和商业化权利。2022年8月，辉瑞以54亿美元收购GBT，从而获得了包括三款治疗镰状细胞病药物在内的所有资产。
镰状细胞病是一种遗传性血液疾病，其病理机制与基因突变有关。患者因血红蛋白β链基因突变导致血红蛋白S（HbS）异常聚合，使红细胞变为镰刀状，从而引发血管闭塞危象、慢性溶血性贫血以及多器官损伤等一系列症状。
辉瑞通过收购GBT获得的药物管线，主要围绕两种作用机制展开：一是通过提高HbS与氧的亲和力，抑制其聚合以防止红细胞变形；二是通过阻断P-选择素，减少血管炎症及VOC的发生。然而，THRIVE-131研究的失败暴露了这些机制的局限性。尽管inclacumab在II期研究中展示了减少VOC的潜力，但在更大规模的III期试验中未能显现出显著效果。同样值得注意的是，GBT601在2023年美国血液学会年会披露了积极的II/III期数据，证明其能够显著提高血红蛋白水平。
辉瑞公司免疫学主管Michael Vincent对研究结果表示失望，同时重申辉瑞致力于改善镰状细胞病患者福祉的承诺。尽管THRIVE-131未能达成期望，但辉瑞将在未来持续探索并分享这些研究的结果，以推动医学界和患者对镰状细胞病的理解。
自并购GBT以来，辉瑞在镰状细胞病领域面临诸多挑战。2024年9月，由于无法展示明显的疗效优势，辉瑞决定召回全球所有批次的Oxbryta（voxelotor）。尽管该药物于2019年获批，但最终未能带来预期效果。此外，辉瑞从GBT获得的另一药物osivelotor（GBT601）的研究进展也不顺利，美国食品药品监督管理局部分暂停了其III期研究，而到今年5月，这一研究已经被全面暂停。
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