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复旦大学附属华山医院的史之峰教授与周良辅院士联合安科生物股东公司上海元宋生物技术有限公司(以下简称“元宋生物”)在国际肿瘤免疫治疗的权威期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》上发表了重要研究成果。该论文以《Neural stem cell-delivered oncolytic virus via intracerebroventricular administration enhances glioblastoma therapy and immune modulation》为题,探索了通过神经干细胞(NSCs)携带溶瘤病毒YSCH-01经脑室给药治疗胶质母细胞瘤(GBM)的新方法以及其对肿瘤免疫抑制微环境的调控机制。这一研究为克服GBM治疗耐药性提供了新的思路。
研究亮点方面,研究首次系统验证了NSCs作为YSCH-01溶瘤病毒载体的可行性、安全性与高效性。通过脑室内注射方式,这一创新疗法能够精准地将病毒输送至中枢神经系统的肿瘤区域。研究显示,该方法有效解决了传统疗法面对的血脑屏障问题,显著提高了YSCH-01在GBM病灶中的富集率及抗肿瘤效力。
此外,利用NSCs的肿瘤靶向性,YSCH-01在脑肿瘤组织内实现全面分布,既提高了病毒的局部活性,也降低了全身性毒性。该系统还克服了中和抗体对病毒的清除,使得YSCH-01在肿瘤微环境中能够持续复制,显著延长抗肿瘤作用周期,为改善GBM患者的临床预后带来了技术突破。深度机制研究还揭示,NSCs-OV通过特定下调S100A8/A9蛋白表达,抑制MDSCs向肿瘤区域募集,从而重塑免疫抑制微环境。结合S100A8/A9抑制剂Paquinimod的治疗展现出协同效应,减少MDSCs数量,提高抗肿瘤免疫细胞活性,促进肿瘤缩小。
在产学研深度融合方面,本研究是元宋生物引领“企业项目导向、院所协同攻关、临床研究验证”的产学研一体化创新模式的成功典范。元宋生物作为项目的发起方和主导者,与复旦大学附属华山医院、复旦大学脑功能修复与神经再生重点实验室、浙江理工大学及元宋生物院士专家工作站等多家单位的优势资源战略合作,高效推动了前沿科技创新到临床应用的转化。
元宋生物的联合创始人、董事兼总经理章康健博士表示:“YSCH-01作为我们的核心产品,已显示出在多种实体瘤中卓越的抗肿瘤效力和良好的安全性。此次通过与华山医院神经外科史教授与周院士等顶尖团队合作,不仅扩大了YSCH-01在脑胶质瘤治疗领域的应用潜力,更通过NSCs载体与脑室内注射的创新模式,提出了GBM治疗的‘中国方案’。未来我们将进一步推进YSCH-01在脑瘤、肺癌、乳腺癌等适应症的临床开发,力求为全球患者提供可及、可负担的生物治疗方案。”
关于YSCH-01,元宋生物基于其独特的“癌症靶向基因-病毒治疗(CTGVT)”策略,自主研发了重组L-IFN腺病毒注射液,具备肿瘤靶向双重调控、免疫协同增强和广谱抗癌活性三大核心优势。YSCH-01已在多种实体瘤中显示显著抗肿瘤效果,并兼容多种给药路径。目前,该产品已获得中美的临床批件,并在中国的IIa期注册临床试验中有序推进。
元宋生物也在积极探索YSCH-01与其他靶向治疗和免疫治疗的联合抗癌策略,未来有望形成“溶瘤病毒+免疫调控+靶向治疗”的多维抗癌体系。
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