陈孝平院士团队新发现：TGM2介导组蛋白血清素化修饰可望引领肝癌治疗新策略
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肝细胞癌（HCC）是一种极具侵袭性的恶性肿瘤，由于其快速进展和对现有疗法的耐药性，患者的长期生存率一直不尽如人意。因此，解析HCC进展的分子机制并探索新的靶向疗法以改善当前治疗策略显得尤为重要。早在2019年，西奈山医学院的Ian Maze研究小组在《自然》杂志中首次报道了神经递质5-羟色胺（即血清素）可进入细胞核并修饰组蛋白，进而调控基因表达，而这种修饰的异常与癌症的发生发展密切相关。那么，这种修饰在肝细胞癌中的作用如何呢？
2025年1月7日，来自华中科技大学同济医学院附属同济医院的肝脏外科中心，由陈孝平院士、张必翔教授和张学武教授带领的研究团队在国际期刊《肝脏病学杂志》（Journal of Hepatology）上发表了一篇研究论文，论文题为“转谷氨酰胺酶2介导的组蛋白5-羟色胺化通过MYC信号通路促进HCC进展”。研究指出，转谷氨酰胺酶2（TGM2）可以作为一种预后生物标志物，同时通过抑制其酶活性或可成为治疗HCC的一种有效策略。
5-羟色胺，又称血清素，是色氨酸代谢产生的一种单胺类神经递质，虽然主要存在于中枢神经系统以外，但其在肝癌细胞的免疫调节、血管生成以及转移过程中扮演着关键角色。研究显示，血小板释放的血清素在肝细胞癌中具有重要作用，而血清素介导肝癌进展的具体机制则亟待阐明。
TGM2是一种广泛分布于细胞多种亚细胞结构中的酶，具有多种生物学功能。它在肿瘤细胞的增殖和转移中发挥着重要作用。据研究，TGM2在许多HCC组织中呈上调状态，但其具体功能仍需进一步研究。对于肝癌细胞，TGM2不仅促进其增殖和迁移，其缺失还可诱导肿瘤细胞凋亡。因此，揭示TGM2的具体机制和亚细胞定位显得尤为重要。
在现有研究中，TGM2被认为能调节组蛋白H3的5-羟色胺化修饰（H3Q5ser），这种修饰与转录起始相关联。然而，TGM2在HCC细胞中的具体机制还不明确。研究团队通过临床样本分析发现，TGM2的表达与肝癌不良预后密切相关，并证明核定位的TGM2促进了HCC的进展。进一步研究表明，TGM2通过其酶活性和H3Q5Ser修饰影响MYC信号通路。
最后，研究还发现了抑制TGM2酶活性的新机制。抑制剂GK921在临床前研究中，显著缓解了肝癌进展趋势，并表现出与索拉非尼的协同作用，且无明显副作用。这为HCC的治疗提供了新的方向。
综上所述，该研究揭示了核定位的TGM2在HCC进展中的关键作用以及其作为潜在治疗靶点的应用前景。靶向TGM2可能为HCC患者的治疗带来新的机遇。
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