韩国帕金森病患者运动波动的沙非胺治疗解读：KEEP研究分析

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帕金森病（PD）作为一种具有进行性质的神经退行性疾病，其特征在于黑质中多巴胺能神经元的丢失及α-突触核蛋白的积聚。临床上，患者常表现出运动症状，如震颤、运动迟缓、僵硬以及姿势步态障碍。同时，他们也可能经历非运动症状，包括疼痛、抑郁和睡眠障碍等。左旋多巴一直被视为治疗PD最为有效的药物，但其长期高剂量使用往往伴随“开-关”现象及运动障碍等并发症的风险，这对患者的生活质量造成了严重影响。

 

沙非胺是一种高选择性且可逆的单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂，它能够通过调节离子通道机制抑制多余谷氨酸的释放，从而改善帕金森病患者的运动和非运动症状。此前，已有大量研究表明沙非胺在改善欧美PD人群的症状及提高生活质量方面具有显著疗效，但针对亚洲人群的相关研究相对较少，仅在中国和日本进行过局部研究。

 

近日，著名期刊《Journal of Neural Transmission》发表了一项在韩国进行的KEEP研究。这是一项多中心、前瞻性、单臂研究，目的是评估沙非胺以100mg/d用量在不提升左旋多巴剂量的前提下，对运动症状、非运动症状以及患者生活质量的改善效果，并检测其在实际应用中的安全性。整个研究持续了18周。

 

研究设计与方法

在KEEP研究中，研究团队共招募了199名符合帕金森病诊断标准的韩国患者，这些患者每日经历至少1.5小时的“关”期，同时左旋多巴每日服用不低于三次，且在研究期间剂量不变。参与者先接受2周的沙非胺50mg/d治疗，之后剂量增加至100mg/d，直至研究结束。

研究的主要目标是观察每日“关”期时间的变化和PDQ-39评分的变化。PDQ-39评分较低表示生活质量较好。次要评估指标则涵盖了MDS-UPDRS运动检查和运动并发症评分的变化，以及无异动症的“开”期时间和KPPS疼痛评分等。同时，研究还记录了治疗过程中出现的不良事件，包括其严重程度和停药情况。

 

研究结果

在研究中，199名患者的平均年龄为63.7岁，病程6.6年，平均每日左旋多巴剂量为721.1mg。结果显示，主要研究终点有显著改善：每日“关”期平均从6.7小时降至5.4小时，减少了1.3小时（p<0.001）；PDQ-39评分从24.9下降至22.3，减少2.7分（p<0.001），改善尤以行动能力、日常生活活动和羞耻感为甚。

次要研究终点也显示了详细的改善：MDS-UPDRS运动症状评分减少了1.7分（p<0.001），运动迟缓和肌强直有显著好转；运动并发症评分减少了0.7（p<0.001）；无异动症的“开”期时间从9.5小时增加至10.7小时，增长了1.2小时（p<0.001）；KPPS疼痛评分减少了1.5（p=0.013），其中波动相关的疼痛改善最为显著（p=0.002）。

在安全性方面，40.2%的患者出现了治疗相关不良事件，但大多较轻微（39.2%），且没有出现死亡或严重药物相关不良事件。常见的不良事件包括异动症（5.5%）、头晕和恶心（各2.5%），仅有8.0%的患者因出现不良事件而停药。

 

结语

KEEP研究表明，作为左旋多巴的协同治疗，沙非胺显著缩短了帕金森病患者的“关”期时间，改善了运动症状并提高了生活质量，同时对波动相关疼痛的改善也有明显作用。尽管作为一项单臂研究，其样本量相对其他大规模研究较小，但在亚洲人群中，此项研究为沙非胺的临床应用提供了宝贵的证据，进而支持其用于运动症状波动的帕金森病患者，并在一定程度上缓解疼痛问题。

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