1. Imprinting and skeletal disorders: lessons from pseudohypoparathyroidism and related disorders.
本研究深入探讨了假性甲状旁腺功能减退症（PHP）及其相关疾病的遗传和表观遗传基础，重点关注其骨骼表现。研究阐述了G蛋白α亚基（Gsα）信号通路在骨骼生长中的关键作用，以及GNAS基因的基因组印记如何导致不同临床表现。文章回顾了PHP1A、PPHP和PHP1B的遗传和表观遗传机制，并强调了基因组印记在GNAS相关表型中的重要性，为理解骨骼发育异常提供了重要见解。
骨骼发育异常 | Gsα信号通路, 基因组印记 | 遗传学, 表观遗传学
Iwasaki Yorihiro · Bastepe Murat · Journal of bone and mineral research : the official journal of the American Society for Bone and Mineral Research · 2025/10/28
原文链接：https://doi.org/10.1093/jbmr/zjaf122
2. Structure and activation of the Drosophila insulin receptor by three Drosophila insulin-like peptides.
为阐明果蝇胰岛素受体（dmIR）与不同胰岛素样肽（DILPs）的相互作用机制，本研究通过冷冻电镜解析了dmIR与DILP1、DILP2和DILP5的复合物结构。结果显示，不同DILPs诱导了dmIR的不同构象，并导致不同程度的受体自磷酸化。该研究揭示了DILP-dmIR相互作用如何调控信号传导，为理解胰岛素信号通路的多样性提供了结构基础。
胰岛素信号通路调控 | 胰岛素受体构象变化, DILP-dmIR相互作用 | 冷冻电镜
Cai Kai · … · Bai Xiao-Chen · Nature communications · 2025/10/28
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-64586-6
3. Synergistic blood-based diagnostic value of AP3B1 and BMPR2 in Parkinson's disease.
为实现帕金森病（PD）的无创血液诊断，本研究通过多组学整合分析，鉴定出AP3B1和BMPR2两个基因的协同mRNA生物标志物。在SH-SY5Y细胞模型中，敲低这两个基因可重现帕金森病表型，并提示它们之间存在直接相互作用。将这两个生物标志物加入现有模型后，血液RNA测序数据的PD诊断AUC从0.595提高到0.745，为PD的早期诊断提供了有前景的血液生物标志物。
帕金森病 | AP3B1, BMPR2 | 多组学分析, 血液生物标志物
Zhao Xiyan · … · Chen Tengxiang · NPJ Parkinson's disease · 2025/10/28
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41531-025-01134-5
4. Multilayer regulation underlies the functional precision and evolutionary potential of the olfactory system.
感觉神经元需要精确指定以进行准确的信号表征，同时也要能够进化。本研究以果蝇嗅觉系统为例，建立了所有发育中的触角感觉神经谱系的单细胞转录组图谱。结果揭示了转录控制在选择性受体表达定义上的鲁棒性，并通过受体亚基表达的交集和程序性细胞死亡（PCD）模式进一步提高了精度。这种发育上的不精确性可能促进了感觉通路的进化。
嗅觉系统发育 | 感觉神经元, 受体表达, 程序性细胞死亡 | 单细胞转录组学
Mermet Jérôme · … · Benton Richard · Nature communications · 2025/10/28
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-64514-8
5. Structural and dynamic insights into the biased signaling mechanism of the human kappa opioid receptor.
为指导κ阿片受体（KOR）G蛋白偏倚激动剂的设计，本研究从结构和动力学角度分析了信号传导相关残基。通过冷冻电镜结构和细胞实验，鉴定了决定β-arrestin招募的关键残基。分子动力学模拟揭示了这些突变体倾向于采用降低β-arrestin招募活性的构象。研究结果为增强KOR介导的治疗效果并减少不良副作用提供了基础。
阿片受体信号传导 | κ阿片受体, G蛋白偏倚信号 | 冷冻电镜, 分子动力学模拟
Suno-Ikeda Chiyo · … · Suno Ryoji · Nature communications · 2025/10/28
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-64882-1
6. A circadian morning complex modulates far-red light signaling in Arabidopsis.
为阐明植物昼夜节律如何调控远红光信号，本研究发现植物昼夜节律调控因子TIC与核心时钟组分CCA1和LHY形成的“晨间复合物”（MC）在黎明时分能抑制PHYA等远红光信号组分。缺乏CCA1和LHY的突变体对远红光敏感性增加，类似于tic突变体。该研究揭示了MC在反馈调控光信号和介导黎明时段多种生物学过程中的关键作用，以确保植物适应性。
植物生长发育 | 昼夜节律, 光信号转导 | 基因敲除, 生物化学分析
Su Chen · … · Wang Lei · Nature communications · 2025/10/28
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-65242-9
7. Rescue of imprinted genes by epigenome editing in human cellular models of Prader-Willi syndrome.
为开发普瑞德-威利综合征（PWS）的细胞模型治疗策略，本研究利用CRISPR表观遗传编辑技术，在PWS患者来源的诱导多能干细胞（iPSCs）中调控PWS印记控制区（PWS-ICR）的DNA甲基化状态。成功去甲基化恢复了母源等位基因的父系表达基因（PEGs）表达，并维持到下丘脑类器官分化后。单细胞转录组分析显示，表观遗传编辑的类器官在转录组失调方面有所恢复，为PWS及其他印记障碍的治疗提供了新途径。
普瑞德-威利综合征 | 表观遗传调控, 印记基因 | CRISPR表观遗传编辑
Nemoto Akisa · … · Okano Hideyuki · Nature communications · 2025/10/28
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-64932-8
8. Soluble CSF1R promotes microglial activation and amyloid clearance in alzheimer's disease.
为阐明可溶性CSF1R在阿尔茨海默病（AD）中促进小胶质细胞活化和淀粉样蛋白清除的作用，本研究通过ELISA、免疫印迹和分析临床队列数据，发现AD患者脑脊液中sCSF1R水平显著升高。体外实验表明，sCSF1R能增强小胶质细胞的存活、迁移和吞噬能力，体内实验也显示其能减少淀粉样蛋白沉积。研究揭示了sCSF1R作为AD生物标志物和潜在治疗靶点的价值。
阿尔茨海默病 | 小胶质细胞活化, 淀粉样蛋白清除, sCSF1R | ELISA, 免疫印迹
Zhang Lianshuai · … · Chen Xiao-Fen · Journal of neuroinflammation · 2025/10/28
原文链接：https://doi.org/10.1186/s12974-025-03558-5
9. Transcription factor activator protein 4 (AP4)-mediated intrinsic control of axon regeneration.
为解决神经损伤后轴突再生能力不足的问题，本研究揭示了转录因子AP4在神经再生中的关键作用。通过生物信息学和功能分析，发现AP4过表达能加速周围神经损伤后的轴突再生和功能恢复，并促进视神经损伤后的轴突再生和神经元存活。AP4的神经元特异性敲低会阻断c-Myc过表达诱导的再生表型。该研究揭示了c-Myc-AP4轴在轴突再生中的内在调控机制，为神经损伤的治疗提供了新的思路。
神经损伤 | 轴突再生, c-Myc-AP4轴 | 生物信息学分析, 功能分析
Au Ngan Pan Bennett · … · Ma Chi Him Eddie · Science advances · 2025/10/29
原文链接：https://doi.org/10.1126/sciadv.adu3917
10. Pharmacological targeting of RIG-I can selectively activate the integrated stress response.
为开发靶向激活整合应激反应（ISR）的策略，本研究发现化合物A8能选择性激活ISR，其机制是通过结合模式识别受体RIG-I，独立于干扰素反应激活HRI激酶。A8及其活性代谢物CC81的发现，为探索先天免疫信号与ISR激活在健康和疾病中的关系提供了新的工具，并有望用于治疗多种与ISR失调相关的疾病，特别是神经退行性疾病。
神经退行性疾病, 整合应激反应 | RIG-I, HRI激酶, 整合应激反应 | 化合物筛选, 药理学靶向
Cuoco Caroline A · … · Kelly Jeffery W · Science advances · 2025/10/29
原文链接：https://doi.org/10.1126/sciadv.adt3014
11. Targeted cell interconversions reveal inner hair cell control of organ of Corti cytoarchitecture.
为阐明内毛细胞在耳蜗结构形成中的作用，本研究通过基因编辑技术改变毛细胞身份或缺失内毛细胞，发现内毛细胞能诱导一种支持细胞（外侧柱细胞）的分化，并影响内侧柱细胞的排列密度。此外，内毛细胞还能促进内耳蜗细胞的胚胎形成和细胞质吸引。研究表明，发育中的内毛细胞决定了支持细胞的关键特征和分布，从而组装了复杂的耳蜗结构。
听觉发育 | 内毛细胞, 支持细胞分化, 耳蜗结构形成 | 基因编辑, 细胞身份转换
García-Gómez Ignacio · … · García-Añoveros Jaime · Science advances · 2025/10/29
原文链接：https://doi.org/10.1126/sciadv.adz3944
12. Preventing neuropathy and improving anticancer chemotherapy with a carbazole-based compound.
为解决化疗引起的周围神经病变（CIPN）问题，本研究开发了一种基于咔唑的化合物Carba1，该化合物具有双重神经保护作用。Carba1通过与微管蛋白相互作用，允许降低紫杉烷类化疗药物剂量而不影响抗癌效果；同时激活NAMPT，增强神经元和施万细胞的代谢韧性。Carba1在体外和体内均显示出显著的神经保护作用，且不影响紫杉烷的抗肿瘤活性，为预防CIPN和提高患者生活质量提供了新途径。
化疗引起的周围神经病变 | 微管蛋白, NAMPT, NAD生物合成 | 化合物开发, 结构-活性分析
Bosc Lauriane · … · Lafanechère Laurence · Science advances · 2025/10/29
原文链接：https://doi.org/10.1126/sciadv.adw6328
13. A CRISPR activation screen reveals a cilia disassembly pathway mutated in focal cortical dysplasia.
为探究纤毛拆解通路及其在疾病中的作用，本研究通过CRISPR激活筛选，发现F2R、SARM1、Ryanodine受体、围中心体钙信号和RhoA构成了一个必要且充分的纤毛拆解通路。该通路中的多个组分在局灶性皮质发育不良（FCD）中存在体细胞突变。研究表明，FCD相关突变会增强纤毛丢失，而SARM1抑制可恢复纤毛功能。该发现为理解FCD的发病机制和开发治疗策略提供了新视角。
局灶性皮质发育不良, 纤毛病 | 纤毛拆解通路, SARM1, RhoA | CRISPR激活筛选
Elliott Shane D · … · Breslow David K · Science advances · 2025/10/29
原文链接：https://doi.org/10.1126/sciadv.aeb7238
14. epDevAtlas: mapping GABAergic cells and microglia in the early postnatal mouse brain.
早期大脑发育受基因调控的生长轨迹影响，但对其区域性体积和细胞类型变化缺乏高分辨率量化。本研究利用多物种转基因小鼠模型，构建了早期出生后小鼠大脑的高分辨率三维图谱，并量化了不同脑区的体积生长。研究发现γ-氨基丁酸能神经元、皮层层状细胞类型和微观胶质细胞在早期发育中起关键作用，并揭示了其区域特异性密度变化，为理解正常及病理脑发育提供了重要依据。
大脑发育 | GABA能神经元, 微观胶质细胞 | 三维图谱构建, 转基因动物模型
Liwang Josephine K · … · Kim Yongsoo · Nature communications · 2025/10/29
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-64549-x
15. Non-damaging laser treatment with electroretinography-based thermal dosimetry activates hormetic heat response in pig retinal pigment epithelium.
视网膜色素上皮（RPE）细胞的蛋白质稳态和抗氧化防御机制对治疗多种视网膜疾病至关重要，但激光诱导的RPE热疗反应存在个体差异。本研究开发了一种基于频闪电生理图（fERG）的视网膜温度监测方法，用于精确控制激光暴露。在猪模型中，将温度升高至44°C并持续60秒，可诱导热激蛋白产生和自噬激活，同时避免氧化应激和细胞凋亡。该方法为安全有效地激活RPE细胞保护机制提供了新途径。
视网膜疾病, 视网膜色素上皮功能障碍 | 蛋白质稳态, 抗氧化防御, 热激蛋白 | 频闪电生理图, 激光热疗
Amirkavei Mooud · … · Koskelainen Ari · Nature communications · 2025/10/29
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-64095-6
16. Ambient light alleviates retinal neurodegeneration in mice by powering mitochondria via the engineered optoenergetic rhodopsin.
线粒体质子动力势（pmf）的失调与多种疾病相关，但缺乏有效恢复ATP生成和减少活性氧（ROS）的策略。本研究设计了一种光敏、靶向线粒体的质子泵视紫红质（PPR），mt-EcGAPR。在眼部模型中，环境光激活mt-EcGAPR可显著提高ATP生成，抑制ROS积累，并保护视网膜神经节细胞免受退化。该方法通过抑制ER应激介导的焦亡，维持了视网膜结构和功能，为青光眼等神经退行性疾病提供了新的治疗策略。
神经退行性疾病, 青光眼 | 线粒体功能障碍, ATP生成, 活性氧 | 光遗传学, 视紫红质工程
Yang Run-Zhou · … · Kang Jian-Sheng · Signal transduction and targeted therapy · 2025/10/30
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41392-025-02450-1
17. A memory transcriptome time course reveals essential long-term memory transcription factors.
长期记忆（LTM）的形成需要转录和翻译新蛋白，但其转录调控机制尚不清楚。本研究对果蝇求偶条件训练过程中的转录组进行了时间序列分析，发现了一个在记忆巩固过程中激活的、特异于蘑菇体的转录记忆痕迹。通过对CREB激活细胞进行单细胞RNA测序，识别出16个对LTM形成至关重要的基因，特别是Hr38和sr转录因子。这些发现进一步阐明了LTM的转录反应，并确定了可能塑造其的转录因子。
长期记忆形成, 神经可塑性 | 转录因子, 记忆痕迹 | 转录组学, 单细胞RNA测序
Jones Spencer G · … · Martin Francisco A · Nature communications · 2025/10/29
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-64379-x
18. Prelimbic cortex to ventral tegmental area projection regulates early social isolation stress-potentiated heroin seeking in mice.
早期生命逆境会增加物质滥用障碍的易感性，但其神经生物学机制尚不清楚。本研究发现，早期社会隔离（ESI）会加剧小鼠海洛因诱导的前额叶皮层（PrL）到腹侧被盖区（VTA）投射神经元的神经功能障碍。激活PrL->VTA投射可减弱ESI增强的海洛因寻求行为，并使神经功能正常化。RNA测序分析显示，ESI和海洛因共同改变了形态发生和代谢相关基因，其中胸腺素β4（Tmsb4x）是关键基因。PrL胸腺素β4输注或PrL->VTA特异性Mcm3/7敲低可减弱ESI增强的海洛因寻求行为
物质滥用障碍, 药物成瘾 | 神经环路, 海洛因寻求行为, 基因表达 | 基因敲低, RNA测序
Wang Yunwanbin · … · Wang Zi-Jun · Nature communications · 2025/10/29
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-64585-7
19. Structural characterization of atrial natriuretic peptide amyloid fibrils from patients with atrial fibrillation.
为阐明房颤患者心房淀状物淀粉样纤维的结构基础，本研究首次对来自房颤患者的心房利钠肽（ANP）淀粉样纤维进行了高分辨率结构解析。研究发现，两种不同的纤维多晶型态均以共价ANP二聚体为结构单元，但二聚体的排列方式不同，且纤维形态在不同患者间具有一致性。这些发现揭示了二聚体ANP在淀粉样纤维形成中的关键作用，为IAA的早期诊断和治疗提供了新方向。
房颤, 心房淀粉样变性 | ANP淀粉样纤维, ANP二聚体 | 结构表征
Broggini Luca · … · Ricagno Stefano · Nature communications · 2025/10/29
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-64618-1
20. Paused RNA polymerase primes promoters via RNA-mediated stabilisation of transcription factor ERα.
为探究RNA聚合酶II（Pol II）调控转录因子结合以增强转录反应的机制，本研究发现配体诱导的雌激素受体α（ERα）在Pol II暂停位点结合增强，这得益于ERα在染色质上停留时间的增加。暂停的Pol II产生的短链RNA有助于ERα在暂停启动子上的结合。此外，暂停增加了H3K27ac水平，从而启动了更强的转录激活。该研究揭示了暂停Pol II通过RNA依赖性机制增强转录因子结合的作用。
基因调控 | RNA聚合酶II暂停, ERα结合, 染色质重塑 | 单分子追踪
Mann Rajat · … · Notani Dimple · Nature communications · 2025/10/29
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-64569-7
21. A red fluorescent genetically encoded biosensor for in vivo imaging of extracellular L-lactate dynamics.
为实时监测细胞外L-乳酸动态，本研究开发了一种名为R-eLACCO2.1的红色荧光遗传编码生物传感器。该传感器在体内敏感性、光谱正交性方面优于现有绿色荧光传感器，并能在活体小鼠中监测触须刺激和运动引起的细胞外L-乳酸变化。通过与GCaMP钙离子传感器双色成像，可同时观察神经活动和细胞外L-乳酸动态。该工具为研究L-乳酸在哺乳动物代谢中的作用提供了有力支持。
细胞外L-乳酸动态 | 细胞间能量代谢 | 遗传编码生物传感器, in vivo成像
Kamijo Yuki · … · Nasu Yusuke · Nature communications · 2025/10/29
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-64484-x
22. Actigraphy-based detection of isolated REM sleep behavior disorder: multicenter validation across devices and populations.
快速、可扩展的REM睡眠行为障碍（RBD）检测对于早期干预至关重要。本研究评估了基于高分辨率腕部活动记录仪（actigraphy）的iRBD检测模型在不同设备和人群中的泛化能力。结果表明，基于睡眠特征的检测模型在不同中心和设备上表现良好，而基于静息-活动-节律（RAR）的模型泛化能力较差。结合早期症状筛查，该模型可实现高精度、大规模的iRBD人群筛查。
REM睡眠行为障碍 | 睡眠监测, 神经退行性疾病 | 活动记录仪
Zhou Li · … · During Emmanuel · NPJ digital medicine · 2025/10/29
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41746-025-01999-z
23. Swimming exercise alleviates peripheral neuropathic pain by downregulating FTO and promoting m6A methylation of miR-183.
为探究游泳运动缓解周围神经病理性疼痛（NP）的机制，本研究发现游泳运动能下调SNI小鼠背根神经节（DRG）中FTO的表达，促进miR-183的m6A甲基化，进而降低下游靶基因Cacna2d2的表达，缓解疼痛。研究表明，FTO调控的m6A甲基化在运动诱导的镇痛机制中起关键作用。该发现为开发基于运动和靶向m6A修饰的NP治疗策略提供了新思路。
周围神经病理性疼痛 | FTO, m6A甲基化, miR-183 | 动物模型, 游泳运动
Zheng Ya-Nan · … · Wang Xue-Qiang · The journal of headache and pain · 2025/10/29
原文链接：https://doi.org/10.1186/s10194-025-02176-z
24. Immune subversion by Leishmania infantum parasites suppresses NLRP3-driven inflammatory responses in amyloid-β-activated microglia.
阿尔茨海默病（AD）的治疗效果不佳，而大脑中的慢性炎症反应是其重要因素。本研究发现，小头莱茵衣原体（L. infantum）感染能够抑制小胶质细胞中NLRP3炎症小体的激活，从而减轻Aβ诱导的神经炎症。寄生虫通过干扰NF-κB信号通路和上调A20来抑制NLRP3的启动，并限制ASC聚集和caspase-1激活。这项发现揭示了L. infantum对小胶质细胞NLRP3/NF-κB轴的抑制作用，为治疗AD提供了新的靶点和策略。
阿尔茨海默病, 神经炎症 | NLRP3炎症小体, 小胶质细胞, 免疫抑制 | 寄生虫感染模型, 信号通路分析
Calvo Alvarez Estefanía · … · Clerici Mario · Journal of neuroinflammation · 2025/10/29
原文链接：https://doi.org/10.1186/s12974-025-03574-5
25. Cross-expression meta-analysis of mouse brain slices reveals coordinated gene expression across spatially adjacent cells.
空间转录组学技术能够揭示邻近细胞如何协调基因表达。本研究提出“交叉表达”模型，用于量化基因在空间相邻细胞间的表达协调程度，无需依赖数据库或细胞类型标签。通过整合多组小鼠大脑切片数据，构建了一个交叉表达网络，该网络富集于突触信号传导和G蛋白偶联受体活性等空间过程。研究发现，与帕金森病相关的Drd1和Gpr6基因在纹状体中存在交叉表达，提示了它们在疾病病理生理学中的联合作用。
空间基因表达, 神经科学 | 基因表达协调, 信号传导 | 空间转录组学, 交叉表达模型
Sarwar Ameer · … · Gillis Jesse · Genome biology · 2025/10/29
原文链接：https://doi.org/10.1186/s13059-025-03747-8
26. Inflammation in Neuronal Intranuclear Inclusion Disease (NIID): mechanisms, biomarkers, and therapeutic implications.
神经内涵包涵体病（NIID）是一种由GGC重复序列扩增引起的神经退行性疾病，其特征是广泛的炎症细胞浸润。本综述总结了NIID炎症标志物的最新进展，探讨了炎症分子标记物在疾病发病机制中的作用及其与临床参数的相关性。研究强调了炎症在NIID发病中的核心作用，并为开发新的治疗靶点和策略提供了方向。
神经内涵包涵体病 | 神经炎症, NF-κB‒NLRP3通路 | 综述
Zheng Xiaoxiao · … · Feng Xinhong · Journal of neuroinflammation · 2025/10/29
原文链接：https://doi.org/10.1186/s12974-025-03576-3
27. The effects of combining anodal transcranial direct current stimulation with robot-assisted gait training on lower limb motor function and the motor cortex regulation of stroke patients.
卒中后下肢运动功能恢复是康复治疗的关键。本研究旨在探究联合应用经颅直流电刺激（tDCS）和机器人辅助步态训练（RAGT）对卒中患者下肢运动功能及运动皮层调控的影响。研究将患者随机分为tDCS+RAGT组和RAGT组，并使用功能性近红外光谱（fNIRS）评估运动皮层血红蛋白变化，以及Fugl-Meyer下肢评估（FMA-LE）量表评估运动功能。结果显示，联合治疗组在FMA-LE评分上显著优于单独RAGT组，并增强了运动皮层间的连接性。这表明联合疗法能有效改善卒中患者
卒中后下肢运动功能障碍 | 运动皮层调控, 功能性连接 | 经颅直流电刺激, 机器人辅助步态训练, fNIRS
Zhang Yujia · … · Chen Jianer · Journal of neuroengineering and rehabilitation · 2025/10/29
原文链接：https://doi.org/10.1186/s12984-025-01731-8
28. KLOTHO-VS heterozygosity, α-klotho protein levels and cognitive performance in Alzheimer's disease.
KLOTHO-VS杂合性（KL-VS杂合性）和α-克洛托蛋白水平与阿尔茨海默病（AD）的发生及认知功能密切相关。本研究评估了KL-VS杂合性、脑脊液（CSF）和血清可溶性α-克洛托（sαKl）水平与AD及其轻度认知障碍（aMCI）患者的AD发病风险及认知表现的关系。结果显示，KL-VS杂合性携带者在aMCI阶段表现出更好的记忆力，且可能与较低的AD发病风险相关，尤其是在APOE ε4等位基因携带者中。然而，sαKl水平与AD发病风险或认知表现无显著关联。该研究提示KL-VS杂合性可能
阿尔茨海默病 | KLOTHO-VS基因, α-克洛托蛋白 | 基因分型, 生物标志物检测
Katonova Alzbeta · … · Hort Jakub · Alzheimer's research & therapy · 2025/10/29
原文链接：https://doi.org/10.1186/s13195-025-01878-5
29. Reprogramming neural-tumor crosstalk: emerging therapeutic dimensions and targeting strategies.
本研究综述了癌症神经科学领域关于神经系统与肿瘤进展之间相互作用的最新进展，并提出了新的治疗策略。研究强调了神经信号与肿瘤微环境（TME）的双向调控作用，以及神经消融的异质性结果。文章提出了靶向神经-TME相互作用的跨学科治疗方法，包括药物再利用和纳米技术递送。这些策略有望提高治疗精度，克服耐药性，并改善患者预后。
癌症进展, 肿瘤微环境 (TME) | 神经-肿瘤串扰, 神经信号通路, 免疫逃逸 | 药物再利用, 纳米技术递送
Liu Qian-Qian · … · Jin Wei-Lin · Military Medical Research · 2025/10/30
原文链接：https://doi.org/10.1186/s40779-025-00661-9
30. Regulation on microbial composition,serotonergic synapse, and apoptotic signaling pathway by extracts fromSonchus brachyotus DC. (SBE) to improve ethanol-induced acute oxidative stress in mice.
为解决氧化应激在多种疾病发病机制中的关键作用，本研究深入探究了苦苣菜提取物（SBE）通过调节肠道菌群、代谢物和基因来缓解乙醇诱导的小鼠急性氧化应激的机制。研究发现，SBE能有效调节氧化应激生物标志物，修复组织损伤，并重塑肠道菌群稳态。关键代谢物和凋亡信号通路基因的改变与肠道菌群显著相关，提示SBE通过多通路、多靶点机制发挥抗氧化作用，为后续研究奠定基础。
氧化应激 | 血清素能突触, 凋亡信号通路 | 16S rRNA测序, ITS测序, 分子对接
Juan Yang · … · Xiumei Li · Microbiome · 2025/10/29
原文链接：https://doi.org/10.1186/s40168-025-02221-8
31. Microglia sensing of peripheral signals that bridge the brain and body.
为阐明小胶质细胞感知外周信号以连接大脑与身体的机制，本研究综述了外周信号（如饮食成分、激素、微生物代谢物）如何通过配体-受体相互作用影响小胶质细胞功能。研究提出小胶质细胞可作为检测和调节身体状态变化的中心枢纽，并强调理解这些相互作用对疾病治疗的潜在意义。
神经退行性疾病 | 小胶质细胞功能, 大脑-身体相互作用 | 综述
Young Claire E · Samuel Melanie A · Molecular neurodegeneration · 2025/10/29
原文链接：https://doi.org/10.1186/s13024-025-00905-1
32. Transcranial and precise optical neuromodulation mediated by NIR photoactive nanosheets.
本研究开发了一种基于近红外光敏纳米片（PANS）的无创、精准的光学神经调控技术。该技术利用聚乙二醇修饰的MXene作为光敏材料，实现了对非转基因神经元的亚细胞分辨率和毫秒级精度的调控，并成功在体外和体内诱发了神经元放电，调控了小鼠行为。该技术无需侵入性植入物和基因操作，为神经光子学和神经科学研究提供了新的可能性。
神经回路解剖, 神经退行性疾病 | 神经元调控 | 光学神经调控, 纳米片
Yang Deqi · … · Fang Yin · Journal of nanobiotechnology · 2025/10/29
原文链接：https://doi.org/10.1186/s12951-025-03788-y
33. The mediating role of biological age in the impact of mood instability symptoms on neurodegenerative disease and mortality.
本研究探讨了情绪不稳症状对神经退行性疾病和死亡率的影响，以及生物衰老在其中的中介作用。通过分析英国生物银行数据，发现严重情绪不稳与痴呆、帕金森病和全因死亡风险增加相关。生物衰老加速也与神经退行性疾病风险升高有关。研究表明，生物衰老部分中介了情绪不稳与神经退行性疾病及死亡率之间的关联，并提示女性可能面临更高的风险。
神经退行性疾病, 情绪不稳 | 生物衰老 | 生物标志物分析, 队列研究
Wang Junru · … · Li Jiangping · BMC medicine · 2025/10/30
原文链接：https://doi.org/10.1186/s12916-025-04389-0
34. A NADH Oxidase Nanozyme Restores Redox Homeostasis to Ameliorate Multi-Organ Aging and Ischemic Cardiomyopathy.
氧化还原失衡是衰老和心肌梗死（MI）的共同特征，导致细胞衰老并限制再生疗法的效果。本研究开发了一种模拟NADH氧化酶（NOX）活性的钒基纳米酶（MXene-TA），能够氧化NADH以恢复NAD+并纠正氧化还原失衡。在衰老小鼠中，该纳米酶能恢复多器官的NAD+/NADH稳态并减少衰老标志物。在心肌梗死模型中，局部注射MXene-TA可改善心肌功能。此外，将纳米酶与干细胞结合的生物活性水凝胶进一步增强了心脏修复效果。
衰老, 心肌梗死 | 氧化还原稳态, NAD+/NADH失衡 | 纳米酶, 生物活性水凝胶
Chen Yu · … · Qiu Xiaozhong · Research (Washington, D.C.) · 2025/10/28
原文链接：https://doi.org/10.34133/research.0973
35. Sensorimotor Cortex High Frequency Oscillations Characterize Motor Symptom Severity during Deep Brain Stimulation Surgery for Parkinson's Disease.
本研究旨在探究脑深部电刺激（DBS）手术植入亚丘脑核（STN）导线及其“微损”效应对手部运动皮层振荡活动的影响。研究发现，基线运动症状严重程度与运动皮层高频宽带功率相关，而导线植入后的运动改善与高伽马功率的降低相关。这些发现表明，帕金森病症状的严重程度及其对微损效应的反应与初级感觉运动皮层高频振荡活动的变化密切相关。深入理解运动障碍的皮层动力学有助于指导自适应DBS的新范式。
帕金森病 | 运动皮层振荡, 微损效应 | 脑深部电刺激, 局部场电位
Jadapalli Jeevan K · … · Walker Harrison C · Annals of neurology · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1002/ana.78077
36. Stress Sensitivity and the Extended Psychosis Phenotype: Results from the Experience Sampling Method Study.
具有精神病性体验（PLEs）的个体可能对日常压力源更敏感，本研究通过经验取样法（ESM）探讨了PLEs与症状及皮质醇反应的关系。结果显示，PLEs个体对各类压力源的症状和威胁预期反应更强，且皮质醇水平普遍升高。研究发现，异常联想在压力敏感性中可能发挥性别特异性作用。这表明PLEs与升高的皮质醇水平和对轻微压力源的增强反应相关，支持了PLEs个体存在增强的压力敏感性。
精神病性体验, 压力敏感性 | 症状反应, 皮质醇, 威胁预期, 异常联想 | 经验取样法, 唾液皮质醇检测
Grąźlewski Tomasz · … · Misiak Błażej · Schizophrenia bulletin · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1093/schbul/sbaf196
37. Close-up of vesicular ER exit sites by volume electron imaging using FIB-SEM.
为解析内质网（ER）出口位点（ERES）的精细结构，本研究利用聚焦离子束扫描电镜（FIB-SEM）技术进行了大尺度三维成像。通过三维U-Net分割模型，在HeLa、SVG-A和iPSC衍生的神经元中识别出囊泡状ERES，其形态多样，与扁平ER区域相邻。研究结果解决了ERES形态描述的长期争议，揭示了囊泡状ERES的普遍性，为理解早期分泌途径的组织提供了新视角。
细胞分泌 | 内质网出口位点 | FIB-SEM, 体积电子成像
Nair Athul · … · Kirchhausen Tom · The Journal of cell biology · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1083/jcb.202504178
38. PCMD-1 stabilizes the PCM scaffold and facilitates centriole separation.
为阐明中心体稳定性和中心粒分离的机制，本研究分析了PCMD-1蛋白的功能。研究发现，CDK-1磷酸化PCMD-1，使其能够与SPD-5结合并稳定中心体骨架。PCMD-1的突变导致中心体不稳定和中心粒分离延迟。PCMD-1在中心粒上的定位和其与PLK-1的相互作用，对于维持中心体结构完整性和确保中心粒及时分离至关重要。
中心体生物学 | 中心体稳定性, 中心粒分离 | 蛋白质相互作用分析
Schreiner Alina · … · Mikeladze-Dvali Tamara · The Journal of cell biology · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1083/jcb.202411107
39. Tubulin regulates stability and localization of STMN2 by binding preferentially to its soluble form.
为理解微管蛋白（Tubulin）如何调控STMN2的稳定性和定位，本研究发现微管蛋白优先结合STMN2的可溶形式，从而稳定STMN2并减少其靶向高尔基体网络膜。STMN2的快速降解和在轴突损伤部位的积累，提示其快速周转对其神经保护功能至关重要。该研究揭示了微管蛋白在调控STMN2稳定性中的关键作用，为理解神经退行性疾病的病理机制提供了新视角。
神经退行性疾病 | STMN2, 微管蛋白相互作用 | 蛋白质降解研究
Deng Xiang · … · Mitchison Timothy · The Journal of cell biology · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1083/jcb.202502192
40. Roles of Srs2/PARI-family DNA helicases in NoCut checkpoint signaling and abscission regulation.
染色体桥的存在会干扰染色体分离与细胞分裂的协调，导致基因组不稳定性。本研究揭示了酵母Srs2和人类PARI DNA解旋酶在染色体桥存在时延迟细胞分裂（abscission）的关键作用，从而防止染色体断裂。该发现阐明了Srs2在“NoCut”检查点信号传导中的重要性，并提示PARI在协调细胞分裂与染色体桥解聚中具有类似功能。
基因组不稳定性 | 染色体分离, 细胞分裂检查点 | DNA解旋酶
Dam Monica · … · Mendoza Manuel · The Journal of cell biology · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1083/jcb.202502014
41. Spike-fast activity interplay: A gateway to seizure.
为理解癫痫发作从间期放电到发作期高频活动（HFA）的转变机制，本研究回顾性分析了6例耐药性局灶性癫痫患者的立体脑电图数据。结果显示，在发作前阶段，棘波相关的高频振荡（Sp-HFOs）逐渐演变为频率一致的持续性发作期HFA。研究提出的I-Fusion指标量化了Sp-HFOs与发作期HFA的频率相似性，揭示了发作起始是一个渐进的频率演变过程。
癫痫发作 | 神经元同步性, 高频振荡 | 立体脑电图, 时频分析
Aung Thandar · … · Chauvel Patrick · Epilepsia · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1111/epi.18703
42. Cryo-electron tomography reveals the microtubule-bound form of inactive LRRK2.
为揭示帕金森病（PD）相关LRRK2蛋白在微管上的结合状态，本研究利用冷冻电镜断层扫描（cryo-ET）技术，发现全长人LRRK2在自抑制状态下也能在微管上寡聚形成丝状结构。这些结构与激活状态下的LRRK2丝状结构具有相似的界面，但存在新的N端重复序列界面。该研究为理解LRRK2在PD发病机制中的作用提供了结构生物学基础。
帕金森病 | LRRK2, 微管结合 | 冷冻电镜断层扫描
Chen Siyu · … · Villa Elizabeth · eLife · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.7554/eLife.100799
43. Text-controlled Motion Mamba: Text-Instructed Temporal Grounding of Human Motion.
文本驱动的人体运动时序定位（THMG）任务旨在精确识别运动序列中与文本描述匹配的时间段。现有Transformer模型因二次计算成本难以处理长序列。本文提出TM-Mamba模型，融合了时序全局上下文、语言查询控制和空间图拓扑，仅需线性内存成本。其核心是文本控制选择机制，动态整合全局时序信息。为评估，本文还引入了首个详细文本描述的时空运动数据集BABEL-Grounding。
人体运动理解 | 时序定位, 全局时序上下文 | TM-Mamba, 线性计算成本
Wang Xinghan · … · Mu Yadong · IEEE transactions on image processing : a publication of the IEEE Signal Processing Society · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1109/TIP.2025.3624601
44. The distinct subpopulations in parafascicular thalamic nucleus encoding innate emotional valence.
大脑如何编码奖赏和惩罚信号是神经科学中的基本问题。本研究发现，副束核（PF）的神经活动在暴露于愉悦和厌恶刺激时增强，并识别出编码这两种情绪效价的两个不同神经元亚群。PF投射至腹侧被盖区（VTA）或导水管周围灰质（PAG）的亚群在解剖上是分离的，并分别介导愉悦和厌恶行为。这些发现增进了我们对PF及其神经回路在情绪处理中的作用及其在抑郁症中的失调的理解。
情绪处理, 抑郁症 | 副束核, VTA, PAG, 神经回路 | 电生理学, 钙成像
Chen Pei-Pei · … · Chen Zhe-Yu · Cell reports · 2025/10/29
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.116482
45. Phospho-proteome profiling in human neurons reveals targets of TBK1 in ALS/FTD-associated autophagy networks.
TBK1激酶的失功能突变与肌萎缩侧索硬化（ALS）/额颞叶痴呆（FTD）相关，但其导致神经退化的机制尚不清楚。本研究利用携带TBK1或OPTN基因突变的诱导多能干细胞（iPSCs）及其分化出的神经元，进行定量蛋白质组学和磷酸化蛋白质组学分析。研究发现TBK1维持其相互作用蛋白的丰度和磷酸化，并调控内吞-溶酶体蛋白的磷酸化，在维持神经元蛋白质稳态中发挥关键作用。
肌萎缩侧索硬化, 额颞叶痴呆 | TBK1激酶, 蛋白质稳态, 磷酸化 | 蛋白质组学, 磷酸化蛋白质组学
Smeyers Julie · … · Mordes Daniel A · Cell reports · 2025/10/29
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.116494
46. Two-factor synaptic consolidation reconciles robustness with pruning and homeostatic scaling.
为解决记忆巩固过程中稳健性与修剪、稳态缩放的矛盾，本研究提出了一种自监督巩固模型。该模型利用重放和双因子突触编码记忆，最大化回忆的稳健性。模型动态导致连接稀疏化，并统一解释了稳态缩放、突触修剪、神经选择性增强等现象。此外，模型还预测了突触噪声与突触强度的亚线性关系，并在元分析中得到支持。
记忆巩固机制 | 双因子突触, 稳态可塑性, 突触修剪 | 计算模型, 神经网络
Iatropoulos Georgios · … · Brea Johanni · Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.2422602122
47. The mechanical response of vinculin.
文链蛋白作为连接肌动蛋白与细胞粘附位点的力敏适配器，其作为力转导器的作用机制尚不明确。本研究通过实验探究了文链蛋白在生理载荷速率下的力学响应，发现其结构域在5-15 pN的力下展开，并在力降至1 pN时迅速折叠，表现出类似力依赖性开关的行为。文链蛋白的展开可引起高达150 nm的延伸变化，其动态折叠/展开过程可作为缓冲机制。这些发现揭示了文链蛋白未被认识到的力学响应，支持其作为力转导器，以力依赖性方式招募结合伙伴。
细胞力学 | 力敏适配器, 分子开关, 微观力学 | 原子显微镜, 计算建模
Liu Xuyao · … · Yan Jie · Science advances · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1126/sciadv.ady6949
48. KDM4A serves as an α-tubulin demethylase regulating microtubule polymerization and cell mitosis.
α-微管蛋白K40三甲基化（α-TubK40me3）在细胞分裂和神经发育中发挥作用，但其“擦除”酶和动态平衡的影响尚不明确。本研究发现，组蛋白去甲基化酶家族成员KDM4A能结合α-微管蛋白并对其进行去甲基化。KDM4A敲除显著增强了α-TubK40me3，导致微管聚合和细胞有丝分裂缺陷。这些缺陷可通过降低α-TubK40me3或微管解聚来挽救。研究首次将KDM4A鉴定为α-微管蛋白去甲基化酶，揭示了其在调控微管聚合和细胞有丝分裂中的重要作用。
细胞分裂 | α-微管蛋白去甲基化, 微管聚合, 细胞有丝分裂 | 基因敲除, 蛋白质组学
Cao Suhao · … · Bao Lan · Science advances · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1126/sciadv.adv6637
49. Tardigrade Dsup extends C. elegans life span by impeding mitochondrial respiration and promoting oxidative stress resistance.
缓步动物的DNA损伤抑制蛋白（Dsup）能保护DNA免受辐射和氧化损伤。本研究将Dsup基因导入秀丽隐杆线虫，发现转基因蠕虫在辐射和氧化应激下表现出更强的耐受性，并显著延长了寿命。该效应独立于DAF-2/DAF-16长寿通路和线粒体动力学。Dsup表达显著降低了线粒体呼吸作用，这可能是增强氧化应激抵抗和延长寿命的机制。研究表明Dsup跨物种赋予了抗逆性和长寿益处，为理解衰老和开发抗逆性生物提供了新思路。
衰老, 氧化应激 | DNA损伤抑制蛋白 (Dsup), 线粒体呼吸作用 | 转基因技术, 寿命实验
Richaud Myriam · … · Bailly Aymeric · Science advances · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1126/sciadv.adx9669
50. Decoding paradoxical BOLD responses to transcranial ultrasound stimulation with concurrent optoacoustic magnetic resonance imaging.
聚焦经颅超声刺激（TUS）可精确调控神经活动，但其对大脑的生理响应机制尚不完全清楚。本研究开发了一种结合光声和磁共振成像的系统（OMRITUS），用于同步监测TUS对小鼠大脑的血氧水平依赖（BOLD）信号和血流动力学变化。结果发现，在激活区域出现矛盾的负BOLD信号，同时伴随总血红蛋白水平升高，提示了负BOLD信号的分子基础。该技术为深入研究TUS与血流动力学相互作用提供了新途径。
神经调控 | 血流动力学响应, BOLD信号 | 经颅超声刺激, 光声成像, 磁共振成像
Chen Yi · … · Razansky Daniel · Science advances · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1126/sciadv.adz1309
51. BrainSTEM: A single-cell multiresolution fetal brain atlas reveals transcriptomic fidelity of human midbrain cultures.
用于帕金森病（PD）建模和治疗的中脑多巴胺能（mDA）神经元衍生的方案尚未与体内参考进行充分比对。本研究构建了集成的人类胎儿全脑图谱和中脑亚图谱（BrainSTEM），用于重新评估人中脑培养模型。BrainSTEM证实了真实的中脑细胞类型，但也发现了大量与非中脑区域匹配的细胞，导致mDA产量被夸大。该框架为评估分化结果、明确模型局限性以及改进PD研究和再生医学的体外系统提供了基础。
帕金森病 | 中脑多巴胺能神经元 | 单细胞测序, 基因组学
Toh Hilary S Y · … · Ouyang John F · Science advances · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1126/sciadv.adu7944
52. Dorsomedial striatum monitors unreliability of current action policy and probes alternative one via the indirect pathway.
纹状体在适应环境和评估行动策略中起关键作用，但其如何评估当前策略以探索更优替代方案尚不清楚。本研究通过对大鼠反转任务中的基于策略的顺序动作进行记录和光遗传学调控，发现背内侧纹状体通过间接通路在评估当前策略的不可靠性并探索替代策略中发挥重要作用。研究结果揭示了间接通路在监测当前行动策略的不可靠性以及探索替代策略中的作用。
行为适应 | 行动策略评估, 间接通路 | 光遗传学
Rios Alain · … · Kimura Minoru · Science advances · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1126/sciadv.adt4652
53. Prevalence, Correlates, and Treatment Gap of Schizophrenia Among Adults in Bangladesh: Findings From a Nationwide Household Survey.
尽管精神分裂症在全球疾病负担中占有重要地位，但低收入和中等收入国家的数据仍然有限。本研究通过孟加拉国全国性家庭调查，首次提供了该国精神分裂症患病率的全国性数据，发现其患病率为0.6%。研究还指出，失业、精神疾病家族史、自杀行为家族史以及离婚或分居是精神分裂症的重要相关因素，这挑战了关于城市化和社会经济劣势是风险因素的普遍假设，并强调了解决治疗差距的紧迫性。
精神分裂症 | 风险因素 | 全国性家庭调查
Sarkar Ahsan Aziz · … · Uddin Munshi Mohammad Jalal · Schizophrenia bulletin · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1093/schbul/sbaf195
54. Pathological role of immunoproteasome PSMB8 in Parkinson's disease: a link between α-synuclein aggregation and immune activation.
帕金森病（PD）的神经退行性变与免疫激活密切相关，本研究揭示了免疫蛋白酶体亚基PSMB8在其中扮演的关键病理角色。研究发现，PD患者的血浆单核细胞和神经元外泌体中PSMB8表达上调，且其在路易小体的富集表明其与α-突触核蛋白聚集的关联。PSMB8的抑制可减少α-突触核蛋白聚集和细胞凋亡，并降低CD8+ T细胞活性，提示PSMB8是治疗突触核蛋白病的潜在靶点。
帕金森病 | α-突触核蛋白聚集, 免疫激活, 免疫蛋白酶体 | 流式细胞术, 转录组学
Nguyen Huu Dat · … · Kim Young Eun · EBioMedicine · 2025/10/30
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2025.105990
55. Bioengineered gut bacterium synthesizing levodopa alleviates motor deficits in models of Parkinson's disease.
为治疗帕金森病（PD），本研究构建了一种可编程、可调控的工程化大肠杆菌系统（EcNL-DOPA），能够从L-酪氨酸持续合成L-DOPA。口服EcNL-DOPA可维持治疗性血浆L-DOPA浓度，增加脑多巴胺水平，并改善帕金森病模型中的运动和抑郁样行为。该生物治疗系统为PD和其他慢性神经系统疾病提供了连续、非侵入性的微生物药物递送平台。
帕金森病 | L-DOPA合成, 多巴胺 | 合成生物学, 微生物药物递送
Padhi Piyush · … · Kanthasamy Anumantha G · Cell host & microbe · 2025/10/30
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.chom.2025.10.005
56. Molecular mechanisms mediating engram ensemble retrievability state in mice.
记忆编码的神经元集合（engrams）存在可检索性的连续体，但沉默的engram仅能通过直接光遗传学激活来检索。本研究在小鼠模型中发现，GluA2-含α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体（AMPAR）的内吞作用增强是engram沉默的关键。通过阻断GluA2内吞或破坏GluA2的移除，可以恢复沉默engram的记忆检索能力。研究结果表明，GluA2的转运是engram可检索性的关键调控因子，并为恢复失忆性记忆提供了潜在策略。
记忆形成与遗忘 | Engram, AMPAR内吞, GluA2转运 | 光遗传学, 神经科学
Park Sungmo · … · Josselyn Sheena A · Neuron · 2025/10/30
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.neuron.2025.09.040
57. The brain neurovascular epigenome and its association with dementia.
脑血管单元的表观基因组学研究对于理解阿尔茨海默病（AD）和脑小血管病（SVD）至关重要。本研究生成了人脑内皮细胞、壁细胞等脑细胞类型的基因调控组，发现AD遗传风险主要与免疫相关，而SVD遗传风险则富集于整个神经血管单元。通过增强子-基因相互作用分析，鉴定了与AD和SVD相关的潜在风险基因。此外，在小胶质细胞和脑内皮细胞中，与疾病相关基因的转录因子结合位点被富集。研究还通过计算机筛选，发现了潜在的AD治疗靶点，为神经血管
阿尔茨海默病, 脑小血管病 | 脑血管单元表观基因组, 神经血管细胞 | 单细胞RNA测序, 表观基因组学
Ziegler Kevin Chris · … · Nott Alexi · Neuron · 2025/10/30
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.neuron.2025.10.001
58. Characterizing hypoxia-orchestrated post-stroke changes in oligodendrocyte precursor cells for optimized cell therapy.
为优化中风后的细胞疗法，本研究整合了小鼠单细胞RNA测序数据，构建了“短暂性大脑中动脉闭塞（tMCAO）图谱”，并结合体外培养和体内移植实验。研究发现，缺氧程度影响了少突胶质细胞前体细胞（OPCs）的功能转变，严重缺氧诱导“血管生成性”OPCs，而轻度缺氧则促进“少突胶质生成性”OPCs。严重缺氧预处理诱导的血管生成性OPCs移植后，能促进血管生成并改善小鼠中风后的恢复。该研究揭示了氧张力对OPCs动态适应性的调控作用，为中风细胞疗
中风, 神经修复 | 少突胶质细胞前体细胞, 缺氧, 血管生成 | 单细胞RNA测序, 细胞疗法
Kuwata Yasuhiro · … · Maki Takakuni · Stem cell reports · 2025/10/30
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2025.102687
59. A positive feedback loop promotes the active internal state of the C. elegans egg-laying circuit.
神经回路通过不同的活动模式（内部状态）产生不同的输出，但其产生机制尚不清楚。本研究分析了秀丽隐杆线虫的产卵回路，发现后腹侧W（PVW）神经元通过一种未知的机制促进回路活动，且不受经典神经递质或生物胺的影响。PVW神经元似乎介导了四个反馈回路之一，协同启动、维持和终止产卵回路的活跃状态。该研究为理解模型神经回路如何在两种持续的内部状态之间切换提供了新的见解。
神经回路功能, 行为调控 | 产卵回路, PVW神经元, 内部状态 | 光遗传学, 电生理学
Prashad Shavanie · … · Koelle Michael R · Current biology : CB · 2025/10/30
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.cub.2025.10.005
60. Emerging Roles of Chromatin-Associated lncRNAs in 3-Dimensional Chromatin Remodeling and Heterochromatinization: Implications for Major Depressive Disorder.
本综述探讨了染色质相关长非编码RNA（lncRNAs）在三维染色质重塑和异染色质化中的作用，及其在重度抑郁症（MDD）中的潜在意义。研究指出，lncRNAs通过与RNA结合蛋白和组蛋白修饰相互作用，影响基因表达，可能在MDD的发病机制中发挥作用。该综述为理解MDD的表观遗传调控机制提供了新视角。
重度抑郁症, 染色质重塑 | 长非编码RNA, 异染色质化, 表观遗传调控 | 综述
Dwivedi Yogesh · Roy Bhaskar · Biological psychiatry · 2025/10/29
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2025.10.025
61. From big to small: Emerging methods for enhancing precision psychiatry through transfer learning.
为了实现精准精神病学，需要识别个体神经生物学特征与症状谱或治疗结果之间的可靠联系。脑行为预测模型是阐明认知功能和临床现象神经机制的有力工具，但临床数据有限是其广泛应用的障碍。转移学习通过利用大规模神经影像数据集，能够将模型微调以在小规模临床特定数据集上进行准确预测。本综述概述了转移学习在脑行为建模中的概念和实践，重点关注其在预测临床结果中的应用，并强调了其在推进精准精神病学中的潜在影响。
精准精神病学 | 脑行为预测 | 转移学习, 神经影像学
Wang Yu-Wei · … · Yip Sarah W · Biological psychiatry · 2025/10/29
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2025.10.022
62. Multivariate Resting-State Functional Connectivity Features Linked to Transdiagnostic Psychopathology in Early Psychosis.
早期精神病（EP）患者存在静息态功能连接（RSFC）的改变，且跨诊断类别的症状和神经变化可能存在重叠，但RSFC模式与跨诊断症状维度的关系尚不明确。本研究采用偏最小二乘回归分析了124名EP患者的RSFC与临床症状之间的多变量关系，发现了一个显著的潜在成分，其特征是网络间连接增加，尤其涉及感觉运动、默认模式网络以及包括杏仁核和丘脑在内的皮层下区域。该成分与认知僵化和唤醒失调相关，而非传统的阳性或阴性症状，且在不同诊断间一
早期精神病, 跨诊断精神病理学 | 静息态功能连接, 网络连接 | 偏最小二乘回归
Wang Haley R · … · Karlsgodt Katherine H · Biological psychiatry · 2025/10/29
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2025.10.024
63. Neuroimmune mechanisms of neurodevelopmental disorders.
神经发育障碍（NDDs）与典型大脑发育的改变有关，免疫系统在其中扮演着越来越重要的角色。本综述讨论了动物模型中免疫细胞和信号在健康大脑发育中的调节作用，以及临床证据表明免疫功能障碍与NDDs相关，特别是I型干扰素病。早期生命免疫挑战，如病毒感染，可能干扰正常发育过程并增加遗传易感性个体患NDDs的风险。研究强调了免疫系统在脑发育中的作用，以及免疫激活与特定NDDs发病、进展或严重程度之间的关联，并指出未来需弥合现有证据
神经发育障碍 | 免疫系统, 神经炎症 | 动物模型, 临床证据
Anderson Sarah R · … · Molofsky Anna V · Biological psychiatry · 2025/10/29
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2025.10.023
64. Neuroimaging abnormalities in functional/dissociative seizures: a meta-analysis.
为探究功能性/分离性癫痫的神经基础，本研究通过系统回顾和荟萃分析，整合了22项神经影像学研究。结果显示，功能性/分离性癫痫患者在右侧距状沟/周围皮层和右侧中央前回皮层厚度上存在减低。静息态功能连接分析揭示了感觉运动网络与腹侧注意网络之间连接的增强，以及默认模式网络与左侧脑岛之间连接的升高，提示了潜在的神经生物学机制。
功能性/分离性癫痫 | 神经回路异常, 感觉运动网络, 默认模式网络 | 神经影像学, 荟萃分析, fMRI
Homayoun Maryam · … · Kanaan Richard A · Neuroscience and biobehavioral reviews · 2025/10/29
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2025.106439
65. Development and Application of the Propensity/Ability Framework in Alexithymia: "Do you" versus "Can you" Engage with your Emotions?
本研究提出了一种区分情感处理的“倾向性/能力”框架，以更精确地理解情感处理障碍的机制。研究发现，尽管理论上强调能力缺陷，但现有研究主要关注倾向性（如情感表达的频率和深度）而非实际能力。该框架有助于区分个体在情感认知中的倾向性和能力，为更精准的诊断和治疗提供理论基础，尤其在情感表达、内感受和注意力回避等领域。
情感处理障碍, 情感认知 | 情感加工机制 | 认知心理学, 行为研究
Torunsky Nathan · … · Koutstaal Wilma · Neuroscience and biobehavioral reviews · 2025/10/29
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2025.106447
66. Brains are expensive, but cognition is often cheap.
尽管大脑能量消耗是认知活动的基础，但研究表明，解决认知任务通常不会显著增加整体能量消耗，甚至与静息状态下的能量消耗相当。这挑战了能量成本限制神经计算的传统观点。本文回顾了相关证据，并提出维持静息状态可能与执行任务一样耗能，这为理解大脑功能和行为的代谢基础提供了新视角，并解释了非工具性活动的存在。
认知功能 | 神经能量代谢 | 脑成像, 生理学测量
Kondrakiewicz Kacper · Nawrocka Jagoda · Neuroscience and biobehavioral reviews · 2025/10/29
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2025.106450
67. Feeling in control when things go well: A meta-analytical account of how action-outcome valence shapes the implicit sense of agency.
本荟萃分析旨在探究行动-结果效价如何影响内隐的行动-结果归因感（sense of agency）。研究发现，无论结果是积极还是消极，内隐的行动-结果归因感均可靠存在，且在自由选择的行动中更强。然而，积极结果相比消极结果能持续增强内隐的行动-结果归因感，这可能是一种自我服务偏见。在某些情境下（如道德上充电或身体上令人不适的结果），此模式会逆转，强调了情境的重要性。
行动-结果归因 | 决策, 动机 | 荟萃分析, 行为实验
Mariano Marika · … · Zapparoli Laura · Neuroscience and biobehavioral reviews · 2025/10/29
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2025.106443
68. IL-17A Monoclonal Antibody as a Translational Therapy for Post-Cardiac Arrest Brain Injury: Clinical and Preclinical Evidence.
为评估IL-17A单克隆抗体作为心脏骤停后脑损伤（PCABI）的转化疗法，本研究结合临床和临床前证据。临床研究发现，血清IL-17A水平在PCABI患者中显著升高，并能独立预测不良神经预后。在动物模型中，抗IL-17A抗体治疗显著提高了存活率，改善了神经功能，并减轻了神经炎症。研究表明，血清IL-17A可作为PCABI的早期预测指标，而抗IL-17A抗体有望成为一种有效的治疗手段。
心脏骤停后脑损伤 | IL-17A, 神经炎症 | 单克隆抗体治疗, 临床前模型
Zhao Qiyu · … · Su Chenglei · Resuscitation · 2025/10/29
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.resuscitation.2025.110876
69. Lessons from ex vivo and in vitro models in microglia research.
小胶质细胞是中枢神经系统（CNS）的常驻免疫细胞，其表型会因离体和体外模型的制备过程而发生显著改变。本综述讨论了从细胞培养到脑切片的各种离体和体外小胶质细胞模型，重点关注使用这些工具时需要考虑的机制和结果解释。研究提出，理解这些模型的局限性有助于更好地理解驱动小胶质细胞表型变化的机制，并为开发更优模型提供方向。
中枢神经系统免疫 | 小胶质细胞表型, 免疫调节 | 离体模型, 体外模型
Cserép Csaba · … · Dénes Ádám · Trends in neurosciences · 2025/10/30
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.tins.2025.10.004
70. Exploration of Novel Biomarkers Through a Precision Medicine Approach Using Multi-Omics and Brain Organoids in Patients With Atypical Depression and Psychotic Symptoms.
为探索非典型抑郁伴精神病性症状患者的新型生物标志物，本研究结合临床数据、外周血单核细胞（WBC）单细胞RNA测序（scRNA-seq）、血浆蛋白质组学和脑类器官模型。结果显示，患者存在炎症和免疫失调，血浆蛋白组学发现了与突触形成和免疫相关的蛋白上调。脑类器官在应激条件下表现出生长受损和基因表达模式改变。该多组学联合方法为理解精神疾病病理生理学提供了新框架。
非典型抑郁, 精神病性症状 | 炎症, 免疫失调, 突触功能 | 单细胞RNA测序, 蛋白质组学, 脑类器官
Ahn Insook · … · Kim Yangsik · Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany) · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.202508383
71. Integrated 3D human cerebral organoids and paediatric patient serum analysis reveals mechanisms and biomarkers of anaesthetic-induced neurotoxicity.
全身麻醉对儿童神经发育安全性的担忧日益增加，但其分子机制尚不明确。本研究利用人脑类器官和儿科患者血清，评估了丙泊酚对神经毒性的影响。结果显示，丙泊酚暴露导致类器官细胞凋亡和自噬增加，并扰乱了与突触功能、线粒体活性和炎症相关的基因网络。儿科患者血清分析也发现了重叠的基因表达改变，提示了潜在的生物标志物和治疗靶点。
麻醉诱导的神经毒性, 神经发育 | 线粒体功能障碍, 细胞凋亡, 炎症 | 脑类器官, 全基因组分析
Pant Tarun · … · Bai Xiaowen · British journal of anaesthesia · 2025/10/30
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.bja.2025.08.064
72. Neuropathy-associated Tecpr2 mutation knock-in mice reveal endolysosomal loss of function phenotypes in neurons and microglia.
本研究开发了一种携带HSAN9相关突变的TECPR2基因敲入小鼠模型，揭示了TECPR2在神经元和小胶质细胞内溶酶体功能中的作用。敲入小鼠表现出步态异常、轴突营养不良和局部神经胶质增生。研究发现，TECPR2缺失导致内溶酶体系统功能障碍，影响神经元和神经胶质细胞的正常功能。该模型为理解HSAN9的发病机制和开发治疗策略提供了重要工具。
遗传性感觉自主神经病变亚型9（HSAN9） | TECPR2, 内溶酶体功能障碍 | 基因敲入小鼠模型
Bhattacharya Debjani · … · Behrends Christian · Cell death & disease · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41419-025-08168-w
73. How augmin establishes the angle of the microtubule branch site.
微管（MT）的正确定向生成对于理解细胞骨架组织和细胞分裂等MT依赖性事件至关重要。本研究通过冷冻电镜解析了分支因子augmin在微管上的结构，揭示了augmin的Haus6亚基CH结构域是结合微管的位点，并与Haus8的无序N端共同调节微管亲和力和分支角度，从而阐明了augmin调控微管分支成核的机制，深化了对纺锤体形成的理解。
细胞骨架组织, 细胞分裂 | 微管分支成核, augmin | 冷冻电镜
Travis Sophie M · … · Petry Sabine · Nature communications · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-64650-1
74. Integrative brain omics approach highlights sn-1 lysophosphatidylethanolamine in Alzheimer's dementia.
本研究整合了316例阿尔茨海默病（AD）患者的脑组织脂质组学和蛋白质组学数据，发现溶血磷脂乙醇胺（LPE）和溶血磷脂胆碱（LPC）在症状性AD患者中显著降低。脂质-蛋白质网络分析表明，LPE/LPC与MAPK/代谢、突触后密度和细胞-ECM相互作用通路相关，并与更好的认知功能和较低的AD病理相关。特别是sn-1 LPE 22:6，可能作为AD的潜在脂质标志物和治疗靶点。
阿尔茨海默病 | 溶血磷脂乙醇胺, 溶血磷脂胆碱, 神经退行性通路 | 脂质组学, 蛋白质组学, 质谱分析
Chen Chih-Yu · … · Ortlund Eric A · Nature communications · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-64328-8
75. Astrocytes distress triggers brain pathology through induction of δ secretase in a murine model of Alzheimer's disease.
本研究发现，在阿尔茨海默病（AD）小鼠模型中，受损的星形胶质细胞应激反应会通过诱导δ分泌酶来触发脑病理。即使在低水平的β淀粉样蛋白（Aβ）存在下，Aβ也会引起星形胶质细胞反应性增生，导致脑炎症以及大量的淀粉样蛋白和tau病理。这种功能失调的星形胶质细胞反应通过非典型分泌酶通路，成为AD早期诱发淀粉样蛋白和tau共病的机制。
阿尔茨海默病 | 星形胶质细胞反应, δ分泌酶, 淀粉样蛋白和tau病理 | 小鼠模型
Schmidt Vanessa · … · Malik Anna R · Nature communications · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-65536-y
76. Spinal interneuron population dynamics underlying flexible pattern generation.
哺乳动物脊髓运动网络通过多种中间神经元群体协同产生多样化的运动行为，但其活动与运动输出的精确对应关系尚不清楚。本研究利用猫的脊髓损伤模型，通过记录腰部中间神经元群体活动和多肌电图，并结合人工智能方法，揭示了中间神经元群体活动状态空间轨迹与运动节律和肌肉输出的精确对应关系。研究结果为理解脊髓网络功能提供了新的框架。
运动控制 | 脊髓运动网络, 中间神经元动力学 | 多通道电生理记录, 人工智能
Wimalasena Lahiru N · … · AuYong Nicholas · Nature communications · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-64629-y
77. CLN7 protein functions at the interface between endolysosomes and stress granules to promote cell survival.
CLN7蛋白在内吞溶酶体和应激颗粒之间发挥作用，促进细胞存活，其功能缺失与Batten病等神经退行性疾病相关。本研究利用患者诱导多能干细胞（iPSC）衍生的神经祖细胞，通过多组学方法发现CLN7功能缺失导致内吞溶酶体运输异常、溶酶体功能障碍和线粒体累积，并影响RNA加工和核输出。研究揭示了CLN7在细胞应激反应中促进细胞存活的双重功能，为理解CLN7相关疾病的病理机制提供了新见解。
神经退行性疾病, Batten病 | CLN7蛋白, 内吞溶酶体, 应激颗粒 | 多组学分析, iPSC模型
Sharaireh Aseel · … · McKay Tristan R · Cell death & disease · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41419-025-08063-4
78. Delayed integration of somatostatin interneurons into visual circuits.
视觉皮层中神经元感受野的建立机制是神经科学研究的核心问题。本研究发现，小鼠初级视觉皮层中表达生长抑素的中间神经元（SST-INs）在睁眼时并无视觉响应，其视觉敏感性在出生后的第三周才逐渐建立。在此期间，SST-INs的兴奋性输入显著增加，但其对兴奋性神经元的调节作用随时间增强。该研究揭示了抑制性回路发育的独特延迟窗口及其对视觉增益归一化的贡献。
视觉发育 | 抑制性回路, 神经元感受野 | 光遗传学,在体成像
Wang Alex · … · Cardin Jessica A · Nature communications · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-64628-z
79. Gene expression signatures from whole blood predict amyotrophic lateral sclerosis case status and survival.
为改善肌萎缩侧索硬化（ALS）的诊断和预后，本研究通过RNA测序分析了大量ALS患者和对照组的全血基因表达谱。结果显示，基于基因表达谱的机器学习模型能够准确预测ALS病例状态，并在独立外部队列中达到0.894的ROC曲线下面积。结合基因表达和临床变量，可进一步提高对患者生存期的预测精度。研究还识别了与ALS相关的通路和核心基因，为药物开发提供了潜在靶点。
肌萎缩侧索硬化 | 基因表达谱, 神经退行性疾病 | 全血RNA测序, 机器学习
Zhao Yue · … · Feldman Eva L · Nature communications · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-025-64622-5
80. Spatial development of brain networks during the first six postnatal months.
本研究利用纵向静息态功能磁共振成像（fMRI）数据，探究了婴儿出生至6个月期间大脑网络的空间发展规律。研究发现，大脑网络的空间特征随年龄发生显著变化：网络平均空间相似性增加，表明个体与群体网络图谱的对齐度提高；网络参与范围减小，提示网络内部的体素贡献趋于均匀化；网络强度增加，表明特定功能网络（如额叶-内侧前额叶皮层和视觉网络）的参与度提高。研究填补了婴儿神经影像学在早期功能网络空间发展研究中的空白。
大脑发育, 神经发育障碍 | 功能性大脑网络, 空间组织 | 静息态fMRI, ICA
Seraji Masoud · … · Iraji Armin · Communications biology · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1038/s42003-025-08913-z
81. Irisin inhibits dopaminergic neuron lactate metabolism and repairs mitochondrial function to alleviate Parkinson's disease by activating SIRT1 signaling pathway.
本研究探究了鸢尾素（Irisin）在帕金森病（PD）中的神经保护机制。在MPTP诱导的小鼠PD模型中，鸢尾素治疗改善了运动功能，促进了多巴胺能神经元的存活，并抑制了其乳酸代谢。同时，鸢尾素通过激活SIRT1信号通路，抑制细胞凋亡，增强细胞活力，并减轻神经炎症。研究表明，鸢尾素通过多重机制（包括调节运动功能、多巴胺能神经元存活、线粒体功能和神经炎症）发挥神经保护作用，SIRT1通路是其关键靶点。
帕金森病 | 鸢尾素, SIRT1信号通路, 线粒体功能, 神经炎症 | MPTP诱导模型, 细胞实验
Cai Lijun · … · Xie Rujia · Communications biology · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1038/s42003-025-08850-x
82. TDP-43 skein-like inclusions are formed by BAG3- and HSP70-guided co-aggregation with actin-binding proteins.
本研究阐明了TDP-43形成不同形态细胞质聚集体的机制。研究发现，N端自寡聚化域的抑制促进了网状（skein-like）包涵体的形成。通过邻近标记-质谱分析，发现细胞应激诱导TDP-43与肌动蛋白结合蛋白（如filamins和α-actinin）的关联，且filamin的减少能改善细胞死亡。TDP-43与肌动蛋白结合蛋白的结合由BAG3介导，BAG3是HSP70家族的核苷酸交换因子。研究表明，TDP-43自寡聚化及其结合伙伴共同驱动了不同类型TDP-43包涵体的形成。
神经退行性疾病, TDP-43病理 | TDP-43聚集体, 肌动蛋白结合蛋白, BAG3, HSP70 | 邻近标记-质谱, 细胞模型
Lu Shan · … · Cleveland Don W · Nature cell biology · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41556-025-01789-5
83. Autism-associated ARHGEF9 variants impair GABAergic synapses and ultrasonic communication by reducing gephyrin phosphorylation.
为探究ARHGEF9基因变异与自闭症谱系障碍（ASD）的关系，本研究发现新的ARHGEF9变异会损害GABA能突触功能并影响超声交流。这些变异导致了异常的gephyrin聚集、抑制性突触密度降低以及突触传递缺陷。小鼠模型研究表明，这些变异可能通过影响gephyrin磷酸化来诱发ASD。
自闭症谱系障碍 | GABA能突触, Gephyrin磷酸化 | 基因变异分析, 神经电生理学
Jung Hyeji · … · Um Ji Won · Molecular psychiatry · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41380-025-03313-5
84. Hybrid Tau-PET/MRI study: Quantitative susceptibility mapping in progressive supranuclear palsy and its correlation with Tau-PET.
本研究通过混合Tau-PET/MRI技术，探究了进行性核上性麻痹（PSP）患者的脑微结构变化及其与Tau病理的相关性。结果发现PSP患者大脑特定区域存在铁沉积增加，且与Tau累积呈正相关，提示铁沉积可能与PSP的病理生理过程有关。
进行性核上性麻痹 | Tau病理, 铁沉积 | PET/MRI, QSM
Weih Fiona · … · Tiepolt Solveig · European journal of nuclear medicine and molecular imaging · 2025/11/01
原文链接：https://doi.org/10.1007/s00259-025-07600-9
85. Large-scale audiometric phenotyping identifies distinct genes and pathways involved in hearing loss subtypes.
年龄相关性听力损失的异质性表型给遗传学研究带来挑战。本研究通过计算听力损失表型分析，发现了与感觉性听力损失和代谢性听力损失相关的基因变异差异。研究揭示了与额颞叶痴呆相关的基因在代谢性听力损失中的作用，以及与毛细胞声音处理相关的基因在感觉性听力损失中的作用，为开发更精准的治疗方法奠定基础。
听力损失 | 基因通路, 感觉性听力损失, 代谢性听力损失 | 计算表型分析, 基因组学
Ahmed Samah · … · Drögemöller Britt I · Communications biology · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1038/s42003-025-08778-2
86. Specialized structure of neural population codes in parietal cortex outputs.
为理解行为背后的神经机制，本研究利用钙成像技术，揭示了顶叶皮层投射到同一目标区域的神经元群体编码具有特殊的结构。这些神经元群体表现出信息限制和增强的成对相关性，能够提升群体信息以指导准确行为。该研究为理解输出通路中的神经编码提供了新视角。
行为调控 | 神经元群体编码, 神经活动相关性 | 钙成像, 逆行标记
Safaai Houman · … · Harvey Christopher D · Nature neuroscience · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41593-025-02095-x
87. Dendritome mapping reveals the spatial organization of striatal neuron morphology.
本研究通过“树突图谱绘制”技术，对纹状体中介神经元（MSNs）的形态学进行了大规模分析，揭示了其空间组织、衰老和疾病相关改变。研究发现了六种具有特征性树突形态的模块，并发现衰老导致D1/D2-MSNs树突萎缩，亨廷顿病模型则表现出MSN类型和区域特异性缺陷。
神经退行性疾病, 衰老 | 纹状体中介神经元形态学, 树突形态 | 树突图谱绘制, 3D重建
Park Chang Sin · … · Yang X William · Nature neuroscience · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41593-025-02085-z
88. TDP-43-dependent mis-splicing of KCNQ2 triggers intrinsic neuronal hyperexcitability in ALS/FTD.
肌萎缩侧索硬化（ALS）和额颞叶痴呆（FTD）中观察到的神经元兴奋性增高，与TDP-43蛋白功能障碍有关。本研究发现，TDP-43功能障碍导致KCNQ2基因外显子跳跃，产生功能异常的钾离子通道蛋白，进而引发神经元兴奋性增高。该机制的发现为ALS/FTD的治疗提供了新的靶点。
ALS, FTD | TDP-43, KCNQ2剪接, 神经元兴奋性 | iPSC衍生神经元, 反义寡核苷酸
Joseph Brian J · … · Kiskinis Evangelos · Nature neuroscience · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41593-025-02096-w
89. Insulin and epidermal signals independently shape sexually dimorphic neurite branching in C. elegans.
神经元连接和行为的性别二态性源于遗传程序和环境线索的相互作用，但其对神经形态发生的影响尚不清楚。本研究以秀丽隐杆线虫的PVP胆碱能中间神经元为例，探讨了性别二态性神经元分支的形成机制。研究发现，性别身份通过FOXO转录因子DAF-16介导的胰岛素信号通路促进分支形成，而外周上皮细胞信号则独立于性别身份诱导分支。尽管通过不同通路作用，但两者均汇聚于F-肌动蛋白细胞骨架重塑，共同塑造了性别二态性神经元回路，并影响雌雄同
神经元性别二态性 | 胰岛素信号, 上皮细胞信号, 细胞骨架重塑 | 基因敲除, 细胞成像
Yang Jia-Bin · … · Chen Chun-Hao · EMBO reports · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1038/s44319-025-00608-0
90. Neuralized-like proteins differentially activate Notch ligand.
Notch信号通路在细胞间协调中起重要作用，其中E3泛素连接酶Neuralized（Neur）和Mindbomb1（Mib1）调控Notch配体激活。然而，哺乳动物同源物NEURL1和NEURL1B在发育中似乎是可有可无的。本研究通过人类化果蝇模型和哺乳动物细胞培养，发现NEURL蛋白仅能激活含有Neuralized结合基序（NxxN）的哺乳动物配体DLL1和JAG1，而不能激活DLL4和JAG2。这揭示了哺乳动物中Notch激活的差异化调控机制，可能解释了NEURL蛋白在哺乳动物发育和稳态中作用有限的原因。
Notch信号通路 | 配体激活, 泛素连接酶 | 基因敲除, 细胞培养
Airich Alina · … · Klein Thomas · EMBO reports · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1038/s44319-025-00601-7
91. Structural landscape of activation, desensitization and inhibition in the human TRPM4 channel.
TRPM4通道是钙激活的单价选择性阳离子通道，广泛表达于多种细胞和组织，调控钙依赖性生物过程。本研究利用单颗粒冷冻电镜技术，解析了人TRPM4通道在四种不同状态下的结构：空白关闭态、钙结合的假定去敏感态、钙-磷脂酰肌醇4,5-二磷酸结合的开放态以及ATP结合的抑制态。结合突变和电生理分析，揭示了TRPM4激活、去敏感和抑制的分子机制，为理解其生理功能提供了结构基础。
细胞信号转导 | TRPM4通道, 钙激活, 磷脂酰肌醇4,5-二磷酸, ATP | 冷冻电镜, 电生理学
Teixeira-Duarte Celso M · … · Jiang Youxing · Nature structural & molecular biology · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1038/s41594-025-01705-3
92. Volumetric analysis of hippocampal subregions in migraine without aura: an exploratory study on mechanisms underlying migraine chronification.
为探索海马体亚区域体积变化在偏头痛慢性化机制中的作用，本研究对42名阵发性偏头痛患者、22名慢性偏头痛患者和65名健康对照者进行了结构MRI扫描。尽管未发现统计学显著的亚区域体积差异，但探索性分析显示慢性偏头痛患者在海马体整体、海马旁回、CA1、分子层以及齿状回的颗粒细胞和分子层等区域存在趋势性体积减小。这些初步发现可能与疼痛感知、情绪、记忆和认知在偏头痛慢性化过程中的作用有关。
偏头痛慢性化 | 海马体结构改变 | 结构MRI, 体积分析
Feng Qifang · … · Hu Chunhong · The journal of headache and pain · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1186/s10194-025-02183-0
93. C-terminus-dependent detection of lysosomal alpha-synuclein in nigral Parkinson's disease human brain neurons.
为探究α-突触核蛋白（αSyn）在帕金森病（PD）患者黑质神经元溶酶体中的定位，本研究利用免疫荧光和显微镜技术分析了PD、PD伴痴呆（PDD）和偶发路易体病（iLBD）患者的脑组织。结果显示，在PD/PDD和iLBD患者的黑质多巴胺能神经元胞浆内广泛存在溶酶体定位的αSyn，且该形式的αSyn缺乏C端。研究提供了PD脑组织中溶酶体参与αSyn代谢的直接证据，揭示了两种共存的神经元胞浆αSyn形式，为理解PD病理机制提供了新视角。
帕金森病 | α-突触核蛋白, 溶酶体功能障碍 | 免疫荧光显微镜, 蛋白质组学
Morella Martino L · … · van de Berg Wilma D J · Molecular neurodegeneration · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1186/s13024-025-00884-3
94. SARS-CoV-2 spike triggers TLR7-dependent endolysosome dysfunction and senescence in human astrocytes.
为探究SARS-CoV-2刺突蛋白S1亚基在诱导人星形胶质细胞细胞衰老中的作用，本研究发现S1蛋白进入内吞溶酶体并引起功能障碍和细胞衰老。多重碱基序列对S1的损伤效应至关重要。研究识别出内吞溶酶体内的Toll样受体7（TLR7）是介导S1诱导损伤的关键因子。S1与TLR7相互作用并激活下游p38 MAPK信号通路，驱动细胞衰老。研究结果提示TLR7是缓解新冠后遗症（Neuro-PASC）的潜在治疗靶点。
新冠后遗症 (Neuro-PASC) | SARS-CoV-2刺突蛋白, 细胞衰老, 内吞溶酶体功能障碍 | 细胞培养, 分子生物学
Hasler Wendie A · … · Chen Xuesong · Journal of neuroinflammation · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1186/s12974-025-03586-1
95. Electrical vestibular stimulation to improve balance in older adults: a pilot randomized controlled trial.
本研究评估了电前庭刺激（nEVS）对老年人平衡能力的改善效果。通过一项单盲随机对照试验，将40名老年人分为nEVS组和假刺激组。结果显示，nEVS组在静态平衡测试中表现出显著且持续的改善，尤其是在泡沫垫闭眼条件下，且效果持续至6个月。研究表明，nEVS是一种安全有效的干预措施，可用于改善老年人平衡功能，预防跌倒。
老年人平衡障碍, 跌倒 | 前庭功能, 平衡控制 | 电前庭刺激 (nEVS)
King Jordan A · … · Peters Ryan M · Journal of neuroengineering and rehabilitation · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1186/s12984-025-01749-y
96. Microglial NLRC5 drives lysosomal dysfunction to disrupt autophagic flux and promote post-stroke neuroinflammation.
缺血性卒中后，小胶质细胞过度激活和持续的神经炎症加剧了继发性神经损伤，而自噬-溶酶体系统功能障碍被认为是维持小胶质细胞促炎反应的关键。本研究发现，小胶质细胞中的NLRC5通过破坏溶酶体功能，阻碍自噬通量，从而促进卒中后神经炎症。NLRC5通过其CARD结构域与ISG15结合，阻止ISG15被自噬-溶酶体降解。因此，NLRC5-ISG15轴是治疗卒中后神经炎症的潜在靶点。
缺血性卒中, 神经炎症 | NLRC5, ISG15, 溶酶体功能障碍, 自噬通量 | 小胶质细胞特异性敲除, 蛋白质组学
Xu Siyi · … · Cao Xiang · Journal of neuroinflammation · 2025/10/31
原文链接：https://doi.org/10.1186/s12974-025-03585-2
97. Transcriptomic Analysis of the Human Habenula in Schizophrenia.
为解析精神分裂症（SZ）中人类缰核（Hb）的分子神经解剖学特征，本研究利用单核RNA测序和空间转录组学技术，鉴定了Hb的细胞类型并绘制了其空间分布。研究发现，Hb中存在独特的细胞类型，并识别出173个与精神分裂症相关的差异表达基因，其中大部分仅在Hb中表达。这些发现为理解Hb在神经精神疾病中的作用提供了新的分子见解。
精神分裂症 | 缰核细胞类型, 基因表达差异 | 单核RNA测序, 空间转录组学
Yalcinbas Ege A · … · Maynard Kristen R · The American journal of psychiatry · 2025/11/01
原文链接：https://doi.org/10.1176/appi.ajp.20240776
98. Inflammation associated microglial expansion disrupts hippocampal glial network communication, driving postoperative neurocognitive impairment
术后神经认知障碍（PNCI）严重影响老年患者的康复，其关键病理驱动因素是中枢神经系统（CNS）炎症。本研究通过单细胞RNA测序揭示了术后小胶质细胞的表型异质性及其与星形胶质细胞、内皮细胞的通讯网络改变，特别是炎症相关小胶质细胞（IAM）的TNF信号通路激活。研究发现，TNF信号通路激活是驱动PNCI发生发展的核心机制，并证实TNF抑制剂依那西普可改善PNCI小鼠的认知功能。该研究为理解PNCI的发病机制及开发治疗策略提供了重要见解。
术后神经认知障碍 | 中枢神经系统炎症, 小胶质细胞, TNF信号通路 | 单细胞RNA测序
Zheng, Yuxiang · … · Ni, Cheng · Journal of Neuroinflammation · 2025/11/01
原文链接：http://dx.doi.org/10.1186/s12974-025-03566-5
99. Inflammation associated microglial expansion disrupts hippocampal glial network communication, driving postoperative neurocognitive impairment
术后神经认知障碍（PNCI）严重影响老年患者的康复，其关键病理驱动因素是中枢神经系统（CNS）炎症。本研究通过单细胞RNA测序揭示了术后小胶质细胞的表型异质性及其与星形胶质细胞、内皮细胞的通讯网络改变，特别是炎症相关小胶质细胞（IAM）的TNF信号通路激活。研究发现，TNF信号通路激活是驱动PNCI发生发展的核心机制，并证实TNF抑制剂依那西普可改善PNCI小鼠的认知功能。该研究为理解PNCI的发病机制及开发治疗策略提供了重要见解。
术后神经认知障碍 | 中枢神经系统炎症, 小胶质细胞, TNF信号通路 | 单细胞RNA测序
Zheng, Yuxiang · … · Ni, Cheng · Journal of Neuroinflammation · 2025/11/01
原文链接：http://dx.doi.org/10.1186/s12974-025-03566-5
100. Decoding the genomic symphony: unravelling brain disorders through data integration and machine learning
本综述探讨了机器学习（ML）在解码脑部疾病复杂遗传结构方面的革命性作用，重点关注其在遗传预测、患者分层和遗传相互作用建模中的应用。研究讨论了如何通过先进技术增强多基因风险评分（PRS），以及整合功能基因组学和多模态数据以解决稀有变异和弱遗传效应等挑战。文章为利用ML揭示脑部疾病的基因组复杂性提供了路线图。
脑部疾病 | 遗传结构, 基因组学 | 机器学习, 数据整合
Bracher-Smith, Matthew · Escott-Price, Valentina · Molecular Psychiatry · 2025/11/01
原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41380-025-03330-4
101. Decoding the genomic symphony: unravelling brain disorders through data integration and machine learning
本综述探讨了机器学习（ML）在解码脑部疾病复杂遗传结构方面的革命性作用，重点关注其在遗传预测、患者分层和遗传相互作用建模中的应用。研究讨论了如何通过先进技术增强多基因风险评分（PRS），以及整合功能基因组学和多模态数据以解决稀有变异和弱遗传效应等挑战。文章为利用ML揭示脑部疾病的基因组复杂性提供了路线图。
脑部疾病 | 遗传结构, 基因组学 | 机器学习, 数据整合
Bracher-Smith, Matthew · Escott-Price, Valentina · Molecular Psychiatry · 2025/11/01
原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41380-025-03330-4
102. Adaptive ER stress promotes mitochondrial remodelling and longevity through PERK-dependent MERCS assembly
为理解适应性内质网应激在延长寿命中的作用，本研究发现，在肌母细胞和秀丽隐杆线虫中，低剂量内质网应激可促进线粒体-内质网接触位点（MERCS）的组装、线粒体重塑和自噬，从而延长寿命。这种有益效应依赖于PERK信号通路，且在发育早期有效，而在成熟细胞中则可能导致不良反应。该研究揭示了PERK在介导适应性内质网应激与线粒体功能改善及寿命延长中的关键作用。
衰老 | 内质网应激, 线粒体功能, PERK信号通路 | 体外培养, 模式生物
Casas-Martinez, Jose C. · … · McDonagh, Brian · Cell Death & Differentiation · 2025/11/01
原文链接：http://dx.doi.org/10.1038/s41418-025-01603-7
