顶尖学者连发Nature，抗体药物在肿瘤治疗中再创全球奇迹！

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胰腺导管腺癌（PDAC）是预后最差的癌症类型之一。为改善其治疗效果，研究团队开发了一种基于类器官和共培养技术的筛选系统，并发现了一种名为EBET的溴结构域和末端外（BET）蛋白降解剂作为抗体-药物偶联物（ADC）的有效载荷。实验中，CEACAM6/CD66c被确定为ADC靶标，并开发了一种命名为#84.7的抗体，其对表达CEACAM6的正常细胞反应性极低。将EBET偶联到#84.7上（生成84-EBET），证明对各种PDAC类器官具有致死作用，同时对CEACAM6阴性的PDAC细胞和癌症相关成纤维细胞也具有旁观者效应。

 

在小鼠实验中，单次注射84-EBET成功诱导多种PDAC患者来源异种移植物中的肿瘤显著消退，并减少了基质细胞的炎性表型，而体重没有明显下降。当与标准化疗或PD-1抗体联合使用时，还观察到了更深刻和持久的消退效果，同时毒性并未增强。这些临床前证据表明，通过靶向ADC将BET蛋白降解剂递送至PDAC及其微环境，可能在治疗中具有潜力，特别是靶向CEACAM6。

 

这一研究成果表明，通过新型ADC有效载荷的开发，针对特定癌细胞及其微环境的策略，能够带来更好的治疗效果和更小的毒副作用。这一发现为将来PDAC的治疗方案提供了新的方向和希望。

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