最新资讯

高艳锋-周秀曼团队在Nature子刊发表新型Pep-TAC靶向蛋白降解技术,助力癌症免疫治疗研究

2025-02-09
阅读时长 6分钟

点击本文中加粗蓝色字体即可一键直达新药情报库免费查阅文章里提到的药物、机构、靶点、适应症的最新研发进展。

 

近期,靶向蛋白降解(TPD)技术,包括分子胶和蛋白靶向降解嵌合体(PROTAC)等,逐渐展现其在治疗领域的潜力。这些技术依赖于泛素蛋白酶体系统(UPS)来降解细胞内特定蛋白质。然而,相当多的膜蛋白(约占所有编码基因的40%)及细胞外分泌蛋白并不适合这些现有TPD技术的范畴。

 

2020年,2022年诺贝尔化学奖得主Carolyn Bertozzi开发出了一种新的膜蛋白降解技术——溶酶体靶向嵌合体(LYTAC)。LYTAC通过糖链-抗体生物偶联机制,定位细胞膜上的目标蛋白及溶酶体转运蛋白,并将这些蛋白转送至溶酶体进行降解。然而,基于抗体的LYTAC技术面临一些挑战,如合成复杂及在肿瘤组织中的渗透能力不足,特别是在穿越血脑屏障方面的困难。相比之下,基于多肽的靶向蛋白降解方法更具简便性、成本效益和在肿瘤组织中的渗透优势。

 

为了加强多肽在生物体内的稳定性和抵抗快速水解,共价标记技术已被证实为有效策略。同时,随着下一代点击化学硫()氟交换(SuFEx)反应的发展,具高稳定性和高反应速度的芳基磺酰氟基团(ASF)因其能靶向多类亲核残基,如赖氨酸、酪氨酸和组氨酸,正备受关注。

 

在这一研究中,研究团队提出利用共价结合ASF的多肽来创立TPD平台,以提高多肽与目标蛋白的结合能力和降解效率。然而,由于目前ASF衍生物缺乏足够灵活的长侧链,这限制了它在经典氨基酸附近的反应半径,使其难以有效与更远处的目标残基发生交联。因此,设计含有灵活长侧链的ASF衍生物,可能为增强多肽的结合稳定性提供了一种简便的方法。

 

202526日,中山大学药学院(深圳)的高艳锋和周秀曼等研究人员在Nature子刊Nature Communications上发表了一篇题为《A covalent peptide-based lysosome-targeting protein degradation platform for cancer immunotherapy》的研究论文。该研究提出了一种基于共价多肽的溶酶体靶向蛋白降解平台——Pep-TAC,用于癌症免疫治疗。

 

研究人员设计了一种基于共价嵌合多肽的降解平台Pep-TAC,通过引入长且灵活的芳基磺酰氟基团,使其在结合目标蛋白时能实现邻近诱导的交联。这一平台通过循环转铁蛋白受体(TFRC介导的溶酶体靶向内吞机制来促进蛋白质的降解。

 

生物学实验结果显示,Pep-TAC能够显著降低肿瘤细胞、树突状细胞及巨噬细胞表面PD-L1的表达,尤其在酸性条件下表现突出,并有效增强T细胞功能及巨噬细胞对肿瘤的吞噬能力。在无论对抗PD-1抗体有响应或无响应的肿瘤模型中,Pep-TAC均能激发显著的抗肿瘤免疫反应。此外,Pep-TAC能够穿越血脑屏障,延长患有原位脑肿瘤的小鼠的生存时间。

 

总的来说,该研究成功开发了一种基于转铁蛋白受体(TFRC)的模块化共价多肽降解平台,在膜蛋白降解,尤其是脑肿瘤免疫治疗中展现了应用前景。

 

免责声明:新药情报内容编辑团队专注于介绍全球生物医药健康研究的最新进展,本文旨在提供信息交流,不代表任何立场或治疗方案推荐。如需专业医疗建议,请咨询正规医疗机构。

首款获批!中国创新药凭什么成就“唯一”?
最新资讯
阅读时长 5分钟
首款获批!中国创新药凭什么成就“唯一”?
2025-02-09
复宏汉霖于2月5日通过官网宣布,其自主研发的新药斯鲁利单抗(商品名「汉斯状®」,简称H药)获得欧盟的批准。这一创新药物将在成人广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者中,结合卡铂和依托泊苷,用作一线治疗。这使得斯鲁利单抗成为全球首款,也是唯一一款在欧盟获得上市批准的小细胞肺癌一线治疗PD-1单抗。 突破性的临床试验结果 近年来,肺癌成为全
阅读 →
首款小分子疗法获FDA今日批准——辉瑞与艾伯维携手突破
最新资讯
阅读时长 4分钟
首款小分子疗法获FDA今日批准——辉瑞与艾伯维携手突破
2025-02-09
艾伯维公司近日宣布,获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,由艾伯维和辉瑞公司共同研发的创新药物Emblaveo(aztreonam和avibactam)正式上市。该药物需与甲硝唑共用,适用于治疗18岁及以上患有复杂性腹腔内感染(cIAI)的患者,其中包括因多重耐药的革兰氏阴性菌引发的感染,针对那些缺乏其他替代治疗方法的病人,此药物是一
阅读 →
重组带状疱疹疫苗研发:挑战分析与应对策略
最新资讯
阅读时长 7分钟
重组带状疱疹疫苗研发:挑战分析与应对策略
2025-02-09
带状疱疹,一种由水痘—带状疱疹病毒(VZV)引起的再感染性疾病,以簇状水疱和神经痛为特征。近年来,重组带状疱疹疫苗的开发为该病的预防带来了新的曙光。然而,疫苗研发和推广中仍存在诸多挑战。在此,我们从疫苗研发专家的视角探讨这些挑战,并提出相应解决策略。 研发中的挑战 病毒特性与免疫反应的复杂性 水痘—带状疱疹病毒的复杂生物学特性令疫苗开发
阅读 →
迪哲医药再融资获批,18.5亿元助力创新药国际化提速
最新资讯
阅读时长 4分钟
迪哲医药再融资获批,18.5亿元助力创新药国际化提速
2025-02-09
2025年2月7日,根据迪哲医药发布的公告,公司在科创板的定向增发方案已经获得中国证券监督管理委员会(简称"证监会")的注册许可。这项融资计划筹集资金最高达18.5亿元,旨在加速其核心产品的研发进程,同时在自主研发生产基地的构建上积极部署,力求实现从药物的创新发现、后期开发到商业化生产和销售的全面覆盖。 本次定增是证监会在《深化科创板改革
阅读 →
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。