第65届ASH | 西比曼公布CD19/CD20双靶点CAR-T产品C-CAR039最新临床数据

12月14日，西比曼宣布，在近日召开的第65届美国血液学会（ASH）年会上发布了两项临床研究数据：新型抗CD19/CD20双靶点CAR-T产品C-CAR039用于治疗复发或难治性（r/r）B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL），以及以CD20抗原为靶点的新型第二代CAR-T产品C-CAR066用于治疗既往CD19 CAR-T治疗失败的r/r大B细胞淋巴瘤（LBCL）。

C-CAR039为新型第二代4-1BB双靶点CAR-T产品，具有经优化的双特异性抗原结合结构域，可同时作用于CD19 + CD20双靶点，可以在体内持续清除CD19/CD20单阳性或双阳性肿瘤细胞。

研究人员在于中国开展的多项1期临床试验中进行了剂量递增和扩展研究，以评估C-CAR039在r/r B-NHL患者中的安全性和有效性。在接受连续3天的环磷酰胺和氟达拉滨清淋治疗后，患者接受单次C-CAR039静脉输注。 截至2023年9月25日，45例（93.8%）患者发生了细胞因子释放综合征（CRS），仅1名（2.1%）患者为3级CRS。在5.0x106CAR-T细胞/kg剂量，三名患者出现了1级或2级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。输注C-CAR039后第30天仍未缓解的3级及以上血细胞减少包括：中性粒细胞减少症（54.2%）、血小板减少症（20.8%）和贫血（20.8%）。至截止日期，66.7%的患者发生了感染，其中25%为3级或以上。3名患者在输注C-CAR039后出现第二原发恶性肿瘤，均与C-CAR039无关。15名患者死亡，其中11例为疾病进展所致。

在48名患者中，47名患者可纳入有效性评估。总缓解率（ORR）和完全缓解（CR）率分别为91.5%和85.1%，在43名LBCL患者中，ORR为90.7%，CR率为86.0%。中位随访时间30.0个月，中位缓解持续时间（DOR）未达到。47名患者中的23名（48.9%）仍处于CR状态，其中10人已持续超过36个月。中位无进展生存期（PFS）未达到， KM估计的24个月PFS率为62.6%（所有患者）和64.1%（LBCL）。中位总生存期（OS）未达到，KM估计的24个月OS率为76.5%（所有患者）和79.0%（LBCL）。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达CD19 + CD20 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年12月15日，CD19 + CD20靶点共有在研药物37个，包含的适应症有32种，在研机构39家，涉及相关的临床试验109件，专利多达17581件……C-CAR039在r/r B-NHL患者，尤其是LBCL患者中，显示出良好的安全性和深度持久的疗效。期待C-CAR039后续研发顺利。