康方生物CLDN18.2/CD47双抗AK132国内获批临床，针对晚期实体瘤
近日，CDE官网显示，康方生物AK132注射液获批临床，用于治疗晚期恶性肿瘤。这是继BC007和SG1906后，国内第3款获批临床的CLDN18.2/CD47双抗。
AK132是康方生物开发的一种可以同时阻断CLDN18.2 和CD47的双特异性抗体。Claudin18.2是Claudin家族中最受关注的靶点，在多种原发恶性肿瘤中异常激活和过度表达，尤其高发于胃癌、食管癌、胰腺癌、卵巢癌和肺腺癌等；CD47在多类肿瘤中呈现高表达。Claudin18.2和CD47均是继PD-1/L1之后被广泛寄予厚望的重要靶点，目前全球范围内尚无同靶点抗体药物获批上市。AK132独特的结构设计降低了对CD47的亲和力，减少了抗体与红细胞的结合，有望降低临床上贫血发生的可能性，并且可特异性靶向肿瘤双表达的CLDN18.2和CD47，提高对实体瘤的靶向性，逆转肿瘤对髓系细胞的先天免疫抑制。
临床前研究显示：AK132能以高亲和力与人CLDN18.2和人CD47特异性的结合，竞争性地阻断人CD47与配体人SIRPα的结合，介导巨噬细胞对CLDN18.2和CD47双表达细胞的吞噬，在小鼠皮下移植瘤模型中有效抑制肿瘤的发展；AK132在人RBC靶细胞体系中无ADCC、ADCP活性，不引起RBC凝集。AK132（Claudin18.2/CD47双抗）有望成为一种更具临床效益的新药。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达 CLDN18.2/CD47靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年9月19日，CLDN18.2/CD47靶点共有在研药物4个，包含的适应症有7种，在研机构5家，涉及相关的临床试验6件，专利多达375件……目前，全球共有4款CLDN18.2/CD47双抗在研，分别是BC007（宝船生物，I期）、PT886（Phanes Therapeutics，I期）、SG1906（尚健生物，I期）和AK132，期待它们的表现。
