安进公布KRAS G12C抑制剂Sotorasib III期研究数据，治疗结直肠癌

2023年10月22日，安进公布了Lumakras（sotorasib，960mg/240mg）联合Vectibix（panitumumab，帕尼单抗）治疗化疗难治性KRAS G12C突变转移性结直肠癌（mCRC）的全球III期CodeBreaK 300研究数据。与研究者选择的药物（trifluridine+tipiracil，或regorafenib）相比，sotorasib+帕尼单抗两个剂量组的无进展生存期（PFS）均表现出具有统计学意义的优势。

sotorasib是Carmot Therapeutics和安进合作开发的一款KRAC G12C抑制剂研制，百济神州获得其在中国的独家商业化权利。sotorasib（AMG-510）于2021年5月获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准上市，适用于治疗既往接受过至少1种全身治疗的KRAS G12C突变型局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者（通过FDA批准的检测方法确定）。这是全球首个靶向KRAS突变的抗肿瘤药物。2022年9月，安进公布了3期临床试验CodeBreaK 200的试验结果。与标准化疗相比，Lumakras将患者疾病进展或死亡风险降低34%（HR：0.66，[95% CI：0.51，0.86]；P=0.002）。在接受治疗1年后，Lumakras组的无进展生存率为25%，化疗组这一数值为10%。此外，Lumakras也达到客观缓解率（ORR）的次要终点。Lumakras组的ORR为28%，化疗组为13%（P<0.001)。Lumakras同时改善了疾病控制率（83%比60%）。基于这些数据，安进已经递交了将Lumakras的加速批准转化为完全批准的补充新药申请（sNDA），预计FDA将在今年12月24日之前做出审评结果。

CodeBreaK 300是一项随机、开放标签的全球多中心III期研究，旨在评估sotorasib联合帕尼单抗与研究者选择的药物相比在化疗难治性KRAS G12C突变mCRC患者中的疗效和安全性。研究共招募160名受试者，按1：1：1的比例随机分组，接受sotorasib（960mg）+帕尼单抗、sotorasib（240mg）+帕尼单抗、trifluridine+tipiracil或regorafenib治疗。主要终点是PFS，次要终点包括总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)等。结果显示，中位随访7.8个月，sotorasib（960mg）+帕尼单抗组受试者的中位PFS为5.6个月，HR为0.49；sotorasib（240mg）+帕尼单抗组受试者中位PFS为3.9个月，HR为0.58。而接受研究组选择疗法治疗的受试者中位PFS为2.2个月。次要终点方面，两个剂量组也都在ORR、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）上也表现出具有临床意义的获益。OS还尚未成熟。安全性方面，sotorasib+帕尼单抗治疗组最常见的≥3级治疗相关不良事件(TRAEs)为痤疮样皮炎、低镁血症、皮疹和腹泻，并无致死性不良事件发生。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 KRAS G12C 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年10月24日，KRAS G12C靶点共有在研药物78个，包含的适应症有31种，在研机构82家，涉及相关的临床试验190件，专利多达2035件……目前FDA已经批准了两款KRAS G12C抑制剂，国内外还有大量处于临床阶段的KRAS G12C抑制剂。KRAS G12C，曾经被认为是“不可成药”，现在已经成为“可成药”最热门的靶标之一。