A Phase I/II Study Evaluating the Safety, Tolerability, and Efficacy of Sotorasib Plus Trastuzumab Deruxtecan in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer With a KRASG12C Mutation

This phase I/II trial tests the safety, side effects and best dose of sotorasib with trastuzumab deruxtecan and how well the combination works in treating patients with KRAS G12C mutated non-small cell lung cancer that has spread to nearby tissues or lymph nodes (locally advanced) or that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic). Sotorasib blocks a protein made by the mutated KRAS gene (KRAS p.G12C), which may help keep tumor cells from growing and may kill them. It is a type of targeted therapy. Trastuzumab deruxtecan is in a class of medications called antibody-drug conjugates. It is composed of a monoclonal antibody, called trastuzumab, linked to a chemotherapy drug, called deruxtecan. Trastuzumab attaches to HER2 positive tumor cells in a targeted way and delivers deruxtecan to kill them. Giving sotorasib in combination with trastuzumab deruxtecan may be safe, tolerable, and/or effective in treating patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer with a KRAS G12C mutation.

开始日期2026-06-17

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT07318389

/ Not yet recruiting早期临床1期IIT

ASCEND-CRC: Profiling and Targeting Dynamic Tumor Resistance in Patients With Metastatic Colorectal Cancer

To find out if certain drug/therapy combinations that are targeted to individual patients based on characteristics of their disease types may help to control the disease.

开始日期2026-06-10

申办/合作机构

The University of Texas MD Anderson Cancer Center

NCT07543172

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Phase II Study of CIMAVAX-EGF in Combination With KRAS G12C Inhibitors as Treatment for Advanced Stage KRAS G12C Mutated NSCLC

This phase II trial tests how well giving CIMAvax-EGF with KRAS G12C inhibitor (sotorasib or adagrasib) for the treatment of patients with KRAS G12C mutated non small cell lung cancer that may have spread from where it first started to nearby tissue, lymph nodes, or distant parts of the body (advanced). Vaccines, such as CIMAvax-EGF, made from specific peptides or antigens may help the body build an effective immune response to kill tumor cells. Sotorasib and adagrasibare in a class of medications called kinase inhibitors. They work by blocking the signals that cause tumor cells to multiply. This helps to stop the spread of tumor cells. Giving CIMAvax-EGF with a KRAS G12C inhibitor may be effective for treating advanced, KRAS G12C mutated non small cell lung cancer.

开始日期2026-06-01

申办/合作机构

Roswell Park Comprehensive Cancer Center

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2026-09-01·BIOCHEMICAL PHARMACOLOGY

Sotorasib induces intestinal epithelial injury through suppression of the cAMP/PKA/CREB signaling axis

Article

作者: Xu, Zhifei ; Li, Jinjin ; Luo, Peihua ; Chen, Jiajia ; Yang, Xiaochun ; Yan, Hao ; Wang, Ruoyu ; He, Qiaojun ; Yang, Bo ; Liu, Xiaoxiao

Sotorasib, a first-in-class KRAS G12C inhibitor, has demonstrated substantial clinical efficacy in KRAS G12C-mutant malignancies but is frequently associated with gastrointestinal adverse events, the mechanisms of which remain poorly understood. In this study, we investigated the molecular basis of sotorasib-induced intestinal toxicity using complementary in vitro and an HP-β-CD-optimized in vivo model. Sotorasib treatment disrupted intestinal epithelial homeostasis by promoting apoptosis and suppressing proliferative capacity, resulting in impaired epithelial barrier integrity. Mechanistically, sotorasib markedly suppressed intracellular cAMP signaling in intestinal epithelial cells, as evidenced by reduced protein kinase A (PKA) activity and decreased phosphorylation of the transcription factor CREB. These effects were consistently observed in IEC-6 cells and murine colonic tissues lacking the KRAS G12C mutation, indicating a KRAS-independent mechanism. Pharmacological elevation of intracellular cAMP with forskolin partially restored CREB phosphorylation, attenuated epithelial apoptosis, enhanced proliferative activity, and improved expression of barrier-associated markers. In contrast, in NCI-H358 cells, forskolin increased CREB phosphorylation but failed to rescue sotorasib-induced growth inhibition, highlighting a pronounced cell type-dependent response to sotorasib. Collectively, our findings identify suppression of the cAMP/PKA/CREB signaling axis as a key mechanism underlying sotorasib-induced intestinal epithelial injury and provide mechanistic insight into the tissue-selective gastrointestinal toxicity of KRAS G12C-targeted therapy.

2026-08-01·Translational Oncology

Sotorasib combined with 3-methyladenine for the treatment of KRAS G12C-mutant pancreatic cancer and its underlying mechanisms

Article

作者: Zhao, Xiaoxin ; Zhao, Danmai ; Zhang, Shu ; Song, Mengke ; Zhao, Yiqi ; Pan, Jingjing ; Lv, Ying ; Li, Yukun ; Guan, Zujiao ; Su, Haochen ; Zhou, Mengmeng ; Chen, Pu

Pancreatic cancer is a gastrointestinal malignancy with an insidious onset and rapid progression. Due to limited therapeutic strategies, its mortality remains high. The KRAS gene is among the most frequently mutated genes in solid tumors, and the development of drugs targeting KRAS mutations in pancreatic cancer is a current research focus. Sotorasib (AMG510) is the first small-molecule KRAS G12C-targeted inhibitor approved by the FDA for clinical use and has demonstrated safety and antitumor activity in tumors such as colorectal cancer and non-small cell lung cancer. At present, studies on the mechanisms of AMG510 in KRAS G12C-mutant pancreatic cancer are still at an early stage. This study aimed to investigate the effects of AMG510 on KRAS G12C-mutant pancreatic cancer cells and to preliminarily explore its mechanism of action. AMG510 inhibited the initiation and progression of KRAS G12C-mutant pancreatic cancer by inducing reactive oxygen species (ROS) accumulation, mitochondrial damage, cell cycle arrest, and apoptosis. RNA-seq revealed that AMG510 triggered cytoprotective autophagy in KRAS G12C-mutant pancreatic cancer. Treatment with the combination of AMG510 and the early autophagy inhibitor 3-methyladenine(3-MA) further suppressed proliferation and promoted apoptosis. Mouse experiments confirmed the biosafety and efficacy of AMG510 combined with 3-MA in vivo. The results of this study revealed that AMG510 exhibited favorable antitumor activity against KRAS G12C-mutant pancreatic cancer in vitro and in vivo, and the combination of AMG510 and 3-MA may represent a candidate therapeutic regimen for the clinical treatment of KRAS G12C-mutant pancreatic cancer.

2026-07-01·CRITICAL REVIEWS IN ONCOLOGY HEMATOLOGY

From G12C To pan-RAS: The expanding therapeutic landscape of KRAS-mutant NSCLC

Review

作者: Başbınar, Yasemin ; Canaslan, Kübra ; Öztop, İlhan

KRAS mutations represent the most prevalent oncogenic drivers in non-small cell lung cancer (NSCLC), defining a clinically heterogeneous subset that was historically considered "undruggable." The identification of a mutant-specific allosteric pocket in KRAS G12C led to the development of sotorasib and adagrasib, fundamentally altering the treatment paradigm for pretreated patients. However, modest response durability and the rapid emergence of resistance underscore the limitations of current monotherapies. This review provides a comprehensive synthesis of the expanding therapeutic landscape, moving beyond G12C-selective inhibition toward next-generation allele-specific agents, such as G12D inhibitors, and groundbreaking pan-RAS/RAS(ON) tri-complex inhibitors like RMC-6236. The molecular biology of the KRAS conformational cycle is examined alongside the critical role of co-mutations, specifically STK11, KEAP1, and TP53, which act as gatekeepers of metabolic reprogramming and modulate the tumor immune microenvironment. Furthermore, primary and acquired resistance mechanisms are delineated into on-target pocket alterations and off-target bypass signaling, involving the reactivation of the MAPK and PI3K pathways via RTKs like EGFR and MET. The review also explores the integration of KRAS inhibitors with immune checkpoint blockade, chemotherapy, and SHP2/MEK inhibitors, highlighting a shift toward biology-driven combination strategies. As the field transitions from single-allele blockade to multi-selective RAS(ON) inhibition and rational vertical pathway targeting, personalized, biomarker-guided treatment algorithms will be essential. By outlining the trajectory from G12C to pan-RAS strategies, this review captures the evolving precision oncology framework necessary to achieve durable clinical benefit in KRAS-mutant NSCLC.

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项与索托拉西布相关的新闻（医药）

2026-07-12

·医学统计园

KRAS：拥挤赛道还有机会吗？

KRAS是人体癌症中最常见的驱动基因之一。在多个致死率极高的肿瘤类型中（如胰腺癌、结直肠癌和肺癌）均有频繁的KRAS突变。RAS家族突变约占所有癌症病例的19%，其中75%发生在KRAS上。具体而言，超过90%的胰腺导管腺癌携带KRAS热点突变，大约50%的结直肠癌（CRC）存在KRAS突变，而肺腺癌中RAS突变可达43%，KRAS突变约占其中的大部分，其中G12C突变约在13%肺腺癌病例中检出。这些携带KRAS突变的患者通常预后不良，且现有靶向疗法（如EGFR抗体）对KRAS突变肿瘤无效。直到最近，“KRAS无法成药”的观念才被打破：2021–2022年, Amgen 和Mirati公司相继获得了针对KRAS^G12C^突变非小细胞肺癌（NSCLC）的新药上市许可。然而，这些药物虽然显著改善了部分患者的预后（sotorasib与化疗相比显著延长中位无进展生存期从4.5个月增至5.6个月，客观缓解率从13%提升至28%），但有效率仍仅为30%~40%且疗效持续时间有限，几乎所有患者终将出现进展。综上，KRAS领域已经从探索可成药性阶段过渡到优化临床应用阶段，我们的决策报告将从生物学证据、临床数据和竞争格局等多个维度深入分析KRAS最新进展，并评估抗药性、合成致死、联合治疗与生物标志物等机会，以指导后续研发策略。 1 为什么 KRAS 依然重要高突变频率： KRAS是人类癌症中突变最频繁的基因之一。研究表明，RAS家族（KRAS/NRAS/HRAS）突变约占所有癌症的19%，其中三分之二以上（约75%）发生在KRAS上。KRAS突变在多个主要实体瘤中高发：胰腺导管腺癌中逾90%的患者携带KRAS突变；结直肠癌中约50%病例有KRAS突变；在非小细胞肺癌（NSCLC）中，RAS突变可达43%，而KRAS占其中绝大多数。尤其是肺腺癌，KRAS^G12C^突变约在13%的患者中发生。驱动作用强： KRAS突变往往为肿瘤的关键驱动基因。带KRAS突变的肿瘤生长依赖异常的RAS/MAPK信号通路。许多KRAS突变癌症具有高度的恶性表型和侵袭性。例如，KRAS突变的结直肠癌预后较差，并对EGFR靶向抗体（如西妥昔单抗）耐药。在肺癌中，KRAS突变通常与吸烟密切相关，而与其他驱动突变（如EGFR、ALK、ROS1）呈互斥状态。定位和治疗意义：尽管KRAS曾被视为“不可成药”，但它的重要性促使研究者不懈探索靶向策略。2021年起，针对KRAS G12C 的靶向药物陆续获批，用于NSCLC和CRC。然而，KRAS突变类型多样（G12、G13、Q61等位点）、组织来源广泛，目前可治疗的靶点仍局限。例如，胰腺癌中最常见的KRAS突变是G12D/V，目前无针对这一亚型的获批药物。非G12C型的KRAS突变癌症（包括许多肺癌、胰腺癌、结肠癌患者）依然缺乏直接靶向疗法。因此，即使G12C抑制剂已经面市，KRAS依然是一个尚未充分开发的靶点领域。 2 药物研发的演变早期挑战：由于RAS蛋白与GTP/GDP结合力极高且分子结构平滑缺乏显著口袋，长期以来KRAS被认为难以直接靶向。20世纪90年代曾尝试下游通路和膜定位等策略，但疗效有限。直到2013年，结构生物学家发现KRAS G12C 突变产生的新半胱氨酸可作为共价结合位点，锁定在GDP结合的“关闭”状态，开辟了首个直接抑制KRAS G12C 的思路。一系列优化后，开发出可在开关Ⅱ(pocket P2)与突变Cys12共价结合的小分子抑制剂。重大发现：首个临床候选物AMG 510（sotorasib）由Amgen公司开发。2021年5月，美国FDA加速批准sotorasib治疗经治疗失败的KRAS G12C 突变晚期NSCLC患者。随后2022年，Mirati公司开发的adagrasib也获批用于相似人群（加速批准）。这些获批标志着KRAS药物研发的历史性突破——首批靶向KRAS G12C 的药物真正进入临床。与此同时，中国新药fulzerasib（高晓）也于2024年获得国家药监局批准，成为中国首个KRAS G12C 靶向药。这些里程碑事件证明了KRAS G12C 的可药性，打破了“不可成药”的迷思。第二代与管线：基于早期成功，各方竞相开发更强效或新适应症的KRAS抑制剂。新型KRAS G12C 抑制剂（如Janssen的divarasib/GDC-6036、Genentech的garsorasib、Fulazerasib等）正在临床测试，部分II期数据显示更高的客观缓解率和更长的无进展生存。此外，对其他KRAS突变的药物也在研发中：例如，目前最具代表性的研发项目是Merck收购Terns后的MRTX1133（专一性强的KRAS G12D 抑制剂）和Revolution Medicines的RMC-6236（泛RAS抑制剂，作用于多种KRAS突变）。这些努力表明，KRAS药物研发正在从单一突变、单药的试探阶段，向覆盖更广谱KRAS突变和开发组合疗法的方向转变。 FDA批准进程：截至目前，美国和全球主要监管机构已批准针对KRAS G12C 的靶向疗法：Sotorasib (Lumakras)；NSCLC（2021年加速批准）国际III期CodeBreaK 200研究显示，sotorasib单药相比多西他赛化疗，显著延长了KRAS G12C 突变NSCLC的无进展生存期（中位PFS 5.6 vs 4.5个月；HR=0.66；P=0.002）并提高客观缓解率(28% vs 13%)。Adagrasib (Krazati)；NSCLC（2022年加速批准）基于KRYSTAL-1试验数据，adagrasib为经至少一线治疗后的KRAS G12C NSCLC提供了可观的疗效（FDA报道对象缓解率43%）。Sotorasib+Panitumumab；结直肠癌（2025年批准） FDA于2025年1月批准sotorasib联用西妥昔单抗治疗预处理过的KRAS G12C 突变转移性CRC。Adagrasib+Cetuximab；结直肠癌（2024年加速批准） 2024年6月，FDA加速批准adagrasib加西妥昔单抗用于三线及以上治疗失败的KRAS G12C 突变转移性CRC。以上获批的药物和适应症，仅覆盖了KRAS G12C 亚型（少数NSCLC和CRC患者），说明KRAS药物开发仍处于早期阶段，大部分携带其他KRAS突变或其他疾病谱系的患者尚无直接获益。 3 为什么故事还没结束适用患者有限：虽然KRAS G12C 抑制剂取得突破，但其覆盖的患者比例有限。例如，KRAS G12C 仅见于约13%的肺腺癌患者，且在KRAS突变的CRC/胰腺癌中更为罕见（CRC中G12C仅占KRAS突变的4%左右，胰腺癌以G12D/V为主）。换言之，目前的药物针对的是KRAS突变族谱中较小的分支，绝大多数KRAS突变型（如G12D、G12V、G13D等）在临床上仍无有效靶向药物。耐药与疗效持续性：即使针对的患者群体存在，单药疗效也有限，且耐药几乎不可避免。临床数据显示，KRAS G12C 抑制剂的客观缓解率仅约30%–40%，且大部分患者在数月后出现进展。例如，sotorasib在经治NSCLC中的中位PFS仅为5.6个月。越来越多的研究揭示出多种耐药机制——包括KRAS本身的“on-target”变异（如另一种激活突变的出现）、上游/下游通路重激活（如EGFR或PI3K通路改变）以及表型转换（有报道KRAS抑制后腺癌向鳞癌转化）等。这些挑战说明KRAS治疗尚处在动态博弈中，需不断创新。其他KRAS型待突破：除G12C外，KRAS G12D/V等突变型在肺、胰腺、结肠等肿瘤中更为常见。以胰腺癌为例，新近报道显示KRAS G12D 占KRAS突变的41%，G12V占32%，而这两类突变迄今尚无针对性药物上市。类似地，肺癌和结直肠癌中也有一定比例的患者携带非G12C突变。各制药公司和学术界正在积极开发针对这些突变的新药（如G12D抑制剂MRTX1133、泛RAS抑制剂RMC-6236等），但要点：我们不能满足于仅有G12C单药，而应致力于覆盖更广阔的KRAS突变空间。多样性与精细化：不同肿瘤类型的KRAS突变联合背景（共突变）也存在差异，意味着KRAS相关治疗需要考虑个体化。例如，在NSCLC中，KRAS突变常与TP53、STK11、KEAP1等共突变共存；后者与低免疫浸润、高耐药性相关。这些异质性增加了靶向治疗的复杂性。 4 生物学证据突变证据整体频率： RAS家族（KRAS/NRAS/HRAS）突变约占所有癌症的19%，其中KRAS占75%。这意味着全球每年有数百万新癌症病例与KRAS驱动相关。组织分布： KRAS突变在肿瘤亚型中分布不均。PDAC（胰腺导管腺癌）中超过90%的病例KRAS基因带有热点突变；CRC中约50%的病例KRAS阳性；NSCLC中约40%的病例携带RAS突变（其中KRAS为主）。其他癌种（如乳腺癌、胰岛细胞瘤等）则低得多。位点类型：在NSCLC-KRAS突变中，≈80%发生在12位甘氨酸上（如G12C/V/D），约11%在13位；最常见等位突变是G12C（在约13%肺腺癌中出现）。在胰腺癌中，KRAS G12D 和 G12V 分别约占KRAS突变的41%和32%，其它如G12R相对少见。在结直肠癌中，KRAS突变主要集中在G12/G13位点，其中G12D/V/G13D较常见（G12C仅约4%）。这一分布图谱影响了靶向药物的适用性依赖证据“上游”依赖：功能基因组筛选（如DepMap）显示，KRAS突变的癌细胞通常依赖其上游信号因子。比如SHP2、SOS1等RAS激活通路中的关键蛋白，对于KRAS突变细胞维持活跃状态至关重要。研究发现抑制SOS1/SHP2可以稳定KRAS处于GDP结合的非活性状态，对G12C抑制剂是有益的（即SOS1/SHP2为潜在协同靶点）。“下游”依赖： KRAS驱动细胞还显示对其下游信号途径的依赖，如MEK、ERK或PI3K等效应器通路。早期MEK抑制剂的临床尝试效果一般，但组合方案（MEK+其他）或新兴下游靶点仍在探索中。表型关联：一些研究构建了KRAS“成瘾”基因表达特征（KRAS dependency signature），发现高度分化的上皮表型肿瘤更可能对KRAS抑制敏感，而去分化（EMT）表型可能弱化KRAS依赖（EMT相关调控因子可能是候选靶点）。虽然细节较复杂，但总体来看，KRAS突变的依赖性体现了其与细胞代谢、细胞周期和生存通路的紧密耦合。表达证据 KRAS基因通常处于表达水平不高的状态，且表达量与突变状态不总是直接相关。目前尚无明确证据表明KRAS表达量本身可作为活性或靶向治疗反应的可靠生物标志物。更重要的是KRAS的突变形式和活化程度。肿瘤背景共突变： KRAS突变的癌症往往伴随其他驱动或抑癌基因的突变。例如，在NSCLC中，KRAS突变常与TP53突变共现，也常见于STK11/LKB1和KEAP1突变病例。这类共突变对预后和疗法敏感性有重要影响：例如KRAS/STK11突变亚群通常表现为“冷”免疫微环境，PD-L1表达较低，对免疫疗法反应差。与之相对，KRAS/TP53共突变常预示更高的免疫原性。KRAS突变与EGFR、ALK、ROS1等驱动突变几乎互斥，说明KRAS往往是独立的原始驱动。胰腺癌案例：在胰腺癌中，高达95%的肿瘤携带KRAS突变。少数KRAS野生型胰腺癌则往往富含其他MAPK通路驱动（如BRAF融合、NTRK重排等）。如上所述，KRAS突变的具体亚型（G12D/G12V vs G12C）决定了可能的靶点策略。结直肠癌案例：约50%的CRC患者KRAS突变，主要位于Exon 2 (G12/G13)。这使得EGFR抗体疗效降低，且突变亚型不同对预后也有微弱差异。免疫环境：总体而言，KRAS突变肿瘤的免疫微环境倾向于免疫抑制型。例如，在NSCLC中KRAS/STK11共突变与免疫冷相关。而KRAS抑制剂治疗前后的微环境改变正在研究中，有证据表明sotorasib可诱导肿瘤产生促炎反应，这为与免疫检查点抑制剂的组合提供了基础。 5 临床格局已批准药物Sotorasib (Lumakras, Amgen) – NSCLC (2021加速批准)：基于CodeBreaK 100/200试验数据，FDA于2021年批准sotorasib用于既往治疗失败的KRAS G12C 突变晚期NSCLC。该药在多项研究中显示优于化疗的疗效（详细见后文）。Adagrasib (Krazati, Mirati) – NSCLC (2022加速批准)：依据KRYSTAL-1研究成果，FDA于2022年年底批准adagrasib用于治疗KRAS G12C 突变NSCLC（至少一线治疗失败）。在KRYSTAL-1试验中，adagrasib显示出与sotorasib相似的缓解率。Sotorasib+Panitumumab – 结直肠癌 (2025批准)： 2025年1月，FDA批准sotorasib联用抗EGFR单抗西妥昔单抗，用于接受过氟嘧啶、奥沙利铂、伊立替康治疗的KRAS G12C 突变转移性CRC患者。CodeBreaK 300研究显示，960mg剂量的sotorasib + Vectibix相比标准二线/三线化疗延长了无进展生存（PFS 5.6 vs 2.0个月）并产生部分缓解。Adagrasib+Cetuximab – 结直肠癌 (2024加速批准)： 2024年6月，FDA批准adagrasib（600mg BID）加西妥昔单抗治疗KRAS^G12C^突变、接受过化疗的转移性CRC患者。KRYSTAL-1扩展队列数据显示，联合方案的客观缓解率约为34%（中位无进展生存6.9个月，中位生存15.9个月）。该组合标志着KRAS G12C CRC靶向疗法的又一突破。临床试验NSCLC初治线：例如，CodeBreaK-202研究（NCT04303780）正在评估sotorasib或adagrasib联合派姆单抗+化疗作为EGFR阴性或PD-L1≥1%的KRAS G12C 肺癌一线治疗效果。免疫治疗组合：多项早期试验在评估KRAS抑制剂加PD-1/PD-L1抑制剂的疗效。如CodeBreaK 100/101测试sotorasib与派姆单抗/阿替珠单抗的安全性和初步有效性；KRYSTAL-7试验（NCT04685135）研究adagrasib加派姆单抗的I/II期数据。其他实体瘤： KRAS G12C 出现在胃癌、肝癌等多种肿瘤中，早期I/II期试验正在招募此类突变患者（部分试验显示有限疗效）。其他突变亚型：尽管主要获批药物针对G12C亚型，一些研究尝试将这类药物用于其他KRAS变体（例如在含有G12C的异质肿瘤组织）及KRAS野生型肿瘤联用EGFR/MEK抑制剂的策略。数字生物标志物与组学：多个研究在监测ctDNA标志物来评估KRAS抑制剂疗效和耐药。例如，研究表明sotorasib治疗后可从血液ctDNA中捕获KRAS次级突变和通路激活标志，为实时追踪耐药机制提供思路。药物研发管线新一代G12C抑制剂：除sotorasib和adagrasib外，多家公司在开发更有效或更安全的G12C抑制剂。Janssen的divarasib（GDC-6036）和Genentech的garsorasib（RO7227166）等显示出在早期试验中较高ORR（约50-60%），并正在进行大规模III期研究（例如比较sotorasib/adagrasib的头对头或联合试验）。其他KRAS突变靶向：新兴公司针对KRAS G12D、 G12V等主要突变开发药物，如Merck的MRTX1133（G12D双态抑制剂，临床早期）、BridgeBio-Terns的在研物（抗G12D），Revolution Medicines的RMC-6236（一种RAF依赖型泛RAS抑制剂，可针对KRAS多种变体），以及Mirati的新一代长效pan-KRAS抑制剂。联合策略：许多项目重点并行开发组合疗法，如KRAS抑制剂+EGFR抑制剂、+SHP2/MEK抑制剂、+免疫检查点抑制剂等。例如Merck和Mirati等在多肿瘤开展KRAS抑制剂+SHP2抑制剂（如TNO155）的联用研究。新靶点探索：学术界和产业界也在探索KRAS相关的新靶点，如针对KRAS蛋白相互作用界面的非共价抑制剂，和KRAS依赖的合成致死靶点（如TBK1、CDK4/6、代谢通路等）。这些多数还处于早期研发阶段。 6 竞争情况大型制药公司： Amgen凭借sotorasib在KRAS领域抢得先机；Mirati 紧随其后，其adagrasib项目也已上市；默沙东（MSD）作为adagrasib的共同开发方，在市场上有分额。强生（Janssen/杨森）通过divarasib项目积极布局；基因泰克（Genentech）和罗氏有garsorasib等研发计划；拜耳、礼来、诺华等传统大药厂亦对KRAS靶点保持关注。生物技术公司：大批Biotech公司将KRAS作为核心研发方向，如Revolution Medicines专注泛RAS抑制，BridgeBio/Terns专注G12D/G12V抑制；Sana Biotechnologies、Icahn癌症中心等学术产业化团队也开展相关研究。国内外创新药企（如弘晖、复宏汉霖等）也已布局KRAS G12C药物（如Fulzerasib）或参与联合试验。学术机构：多个顶级研究所（如美国国家癌症研究所NCI、MD安德森、武汉病毒研究所、复旦大学附属肿瘤医院等）在基础研究层面致力于解析KRAS信号通路及耐药机制，为产业提供知识支持。同时，多中心临床研究网（比如锦标试验联盟、IASLC等）加速推进KRAS相关临床试验的实施。 7 当前挑战有限有效率：尽管KRAS G12C 抑制剂已批准，但单药有效率偏低。例如，Amgen公布的III期临床数据显示sotorasib组ORR仅28%，对照化疗为13%。此间PFS中位数仅5.6个月，1年生存率25% vs 10%（化疗）。这表明单药优势有限。普遍耐药性：正如前述，几乎所有患者最终都会耐药。一项KRAS G12C 抑制剂研究总结指出，早期复发（PFS<3个月）发生率高达30%，暗示基础耐药（如存在“原发”KRAS输出超高或抑制器缺失）和获得性耐药（药物压力下的新突变/通路重激活）均为难题。耐药机制多样：临床样本和动物模型研究显示耐药途径复杂多样。“On-target”机制：KRAS基因可能出现新的激活突变（如G12C→G12D/V、Y96C等位点突变）或KRAS拷贝数放大，加剧KRAS活性。“Off-target”机制：肿瘤可通过上游受体（如EGFR、MET）或下游效应器通路（如PI3K、BRAF）逃逸，甚至发生组织学转化（如腺癌转为鳞癌）。多种机制常并存增加了临床对策难度。靶点局限性：目前获批药物针对G12C突变。其它KRAS亚型（G12D/V、G13、Q61等）缺乏专门疗法；KRAS野生型的其他MAPK驱动仍需依赖传统靶点。在靶标面应对不足，同时KRAS蛋白本身也是一个挑战性靶点（高活性状态下结合难度大）。毒性和适应症限制：已上市KRAS抑制剂一般耐受性良好（主要为轻度胃肠道反应和皮疹），但联合使用时需警惕潜在相互作用（如与免疫疗法可能出现肝毒性）。目前这些药物多获批用于先前治疗失败患者，能否安全有效用于更早期或联合新方案仍需大量数据验证。生物标志物缺乏：除KRAS突变自身外，尚无成熟的预测疗效或耐药的临床标志物。一些共突变（如KEAP1、STK11）已被观察到与KRAS抑制疗效差相关，但具体应用指导意义未定。在设计试验和临床实践中迫切需要验证可用的生物标志物（包括肿瘤组织和循环DNA检测）来优化患者选择和治疗监测。 8 机会评估在识别现有挑战的同时，也应看到下一步的关键机会点：针对耐药机制的对策：已知的耐药路径为我们提供了新的靶标。“On-target”耐药：针对二次KRAS突变开发更广谱或不同结合位点的抑制剂（如泛RAS抑制剂、RMC-6236型RAS(ON)抑制剂）可能克服部分耐药。“Off-target”耐药：合并靶向上游或平行通路的药物已成为热门。例如，SOS1/SHP2抑制剂可协助锁定KRAS的非活性态；EGFR/MEK/PI3K抑制剂的联合疗法也在研发中。数据表明，与抗PD-1/PD-L1抗体联用或靶向SHP2可延缓耐药。从开发角度看，诸如KRAS抑制剂+EGFR抑制剂在CRC的组合、KRAS抑制剂+SHP2抑制剂等均值得投入，因其有合理的生物学基础。合成致死策略： KRAS突变细胞依赖其特定的代谢和信号网络。科研文献提出多种潜在合成致死靶点：例如，抑制肿瘤细胞代谢途径（自噬途径如ULK1/ATG抑制）、炎症通路（TBK1抑制）、细胞周期调控（CDK4/6抑制）等，都可能在KRAS突变背景下放大效果。虽然这些策略尚处实验室阶段，但值得针对特定KRAS共突变组（如携带STK11或CDKN2A突变的KRAS型）进行基因筛选与药物组合试验，以寻找可利用的依赖关系。联合疗法探索：上文提到，KRAS G12C 抑制剂已与其他疗法组合测试。多项临床（包括Ⅲ期）试验正在进行中：例如KRAS抑制剂与PD-1抑制剂联用、与化疗联合初治、与其他靶向（EGFR、MEK）联合等。前瞻性而言，应该优先评估那些有生物学依据并显示前期疗效信号的组合。例如：阻断KRAS反馈激活环的SOS1/SHP2抑制剂组合可望提高响应率；与免疫疗法联合可利用KRAS抑制剂诱导的肿瘤“炎症”，从而改善临床获益。系统性的“主协议”试验（master protocols）也可用于高效筛选多种组合策略。生物标志物与患者分层：尽管尚无公认的预测因子，但已有数据暗示可行标志物。例如KRAS/STK11或KRAS/KEAP1共突变患者免疫反应往往较差，可视为免疫组合的不良标志。实时监测ctDNA可以早期发现耐药突变，有助于调整治疗方案。值得开发的策略包括：在临床试验中分析患者基线及随访样本的共突变谱、循环KRAS突变载量变化、PD-L1表达等，以建立疗效关联模型。建立精准的多组学画像，将帮助我们预测哪些患者更可能从KRAS抑制剂或其组合中获益。 Discovery Intelligence视角：结合上述各类数据，可构建决策矩阵（见下节）。例如，将策略分为“聚焦G12C新药”、“开发G12D/V药物”、“推进免疫/抗体组合”、“寻求合成致死搭档”等不同选项，再根据潜在市场、技术成熟度、法规风险、临床可行性等维度评估价值。我们认为，高收益策略是在联合疗法（利用已有药物组合）和新靶点发掘上发力，风险相对可控。 9 如何发现新的切入点投资组合多样化：面对复杂的KRAS生态，单打一不够。建议平衡投入：继续优化G12C抑制剂（如开发第二代更有效新药、开展新适应症试验）与开拓新的KRAS变异抑制剂（如G12D/V抑制剂、多突变覆盖药）同步进行。与此同时，高度重视组合疗法和依赖靶点筛选，以防当前药物优势迅速被竞争对手蚕食。精准分层与生物标志物：在开发和推广过程中，必须同步推进预测生物标志物研究。建议与科研机构合作，利用临床试验样本和公共组学数据库（如TCGA等）进行机理验证。特别是关注共突变（STK11/KEAP1/TP53等）的疗效关联、ctDNA追踪策略以及免疫/代谢相关标志物，提前布局伴随诊断。推进联合疗法研发：当前先行获批的G12C单药制剂效果受限，与其孤军深入不如联合出击。推荐尽快启动与免疫疗法、EGFR抑制剂、SHP2抑制剂等的临床研究，争取通过联合提高客观有效率和持久缓解率。如可借鉴总结的组合优势，设计多臂适应性试验，筛选最优组合方案。安全性与可及性考量：虽然KRAS抑制剂安全性总体良好，但联合方案可能带来交互毒性风险，应在临床上密切监测。此外，新的KRAS候选物应考虑合理成本和制剂特点（口服vs注射、给药频次等），确保商业化后竞争力和患者可及性。决策矩阵应用：针对不同研发选项，我们可构建2×2或多维决策矩阵，从收益（市场规模、临床需求）与风险（开发难度、监管、竞争）维度评估优先级。预期更具差异化和创新性的策略（如针对罕见KRAS突变的小分子、合成致死联用）可能风险较高但潜在收益大；而已有药物联用或适应症扩展属于低风险“增量”发展，应快速实施。决策矩阵策略方向预期临床需求（收益）开发难度（风险）主要考虑要点1. 加强G12C方案中等（已有市场）低~中优化sotorasib/adagrasib，二线适应症扩展；新一代G12C药物。风险低，竞争激烈。2. 拓展非G12C变异高（覆盖未满足需求）高开发G12D/V/M/Y/Q61抑制剂或泛RAS抑制剂。技术挑战大，市场潜力高。需要克服蛋白结构难题和安全性验证。3. 合成致死靶点较高（创新疗法）高找到KRAS依赖的关键共突变/代谢弱点（如TBK1、CDK4/6等）。可与现有药物联用。属早期研发，有风险，但门槛高回报大。4. 联合疗法很高（提高响应率）中~高 KRAS抑制剂与免疫检查点抑制剂、EGFR抑制剂、SHP2/MEK抑制剂等联合。策略成熟度中等。需做好毒性管理和临床验证。5. 生物标志物/精准用药较高（提高治疗效率）中建立共突变、cfDNA等预测模型，分层治疗。属于跨领域工作，风险适中。可显著提升疗效预测能力。关键点汇总 KRAS仍然至关重要： KRAS突变在多种主流癌症中高发（胰腺癌>90%、结直肠癌≈50%、肺癌≈40%）。新获批药物证明了可成药性，但依然只覆盖KRAS G12C 小部分患者（NSCLC、CRC）。获批疗法有限：目前仅有sotorasib和adagrasib两种KRAS G12C 抑制剂获批，单药ORR仅30%–40%，中位无进展时间≈5–6个月。单药治疗效果有限，多数患者很快出现耐药。耐药多元： KRAS抑制耐药机制复杂，包括KRAS本身的新变异或扩增、上游EGFR/MET通路激活、下游效应器通路替代，以及表型转化（如鳞化）。未来研发需重点针对这些机制进行对策（新药物或组合策略）。多方机会：组合疗法和新靶点是主要机遇。理论基础和早期数据支持SOS1/SHP2抑制剂与KRAS抑制剂联用，以及KRAS抑制剂与免疫疗法联用有望提高缓解率。开发针对KRAS其它突变（如G12D/V）的药物也非常必要，且市场潜力巨大。精准用药和标志物：合理筛选患者和监测耐药将直接影响疗效。已知KRAS共突变（如KEAP1、STK11）可影响疗效；ctDNA动态监测可及早发现耐药突变。策略建议：在已有G12C项目基础上，应优先投入组合疗法（EGFR、MEK/SHP2、免疫抑制剂等）和生物标志物研究，确保提升现有药物的效益。同时启动针对未满足需求的策略（非G12C抑制剂研发、合成致死药物发现），实现长远布局。参考文献：本报告援引了最新的KRAS相关文献和权威资料，包括癌症基因组研究和临床试验数据等。每一结论均力求与公开发表数据对应，读者可据此深入查阅原始文献以验证和补充信息。

2026-07-12

·医药前沿

死亡风险降60%：攻克"不可成药"RAS靶点，胰腺癌终于等来翻盘药

2026年5月31日，芝加哥麦考密克展览中心，ASCO（American Society of Clinical Oncology，美国临床肿瘤学会）年会全体大会。当Brian Wolpin教授公布完最后一组数据，台下安静了几秒。然后掌声炸了。 ASCO首席医学官Julie Gralow在新闻发布会上说："有人说这是一记本垒打，我要说——这是一场满贯。"ASCO专家Rachna Shroff用了另一个词："gamechanger（改变格局者）。在胰腺癌领域，我们不轻易用这个词。" 让这群见惯生死的肿瘤学家集体站起来的，是一个胰腺癌三期临床数据：中位总生存期13.2个月 vs 6.7个月。死亡风险降低60%。HR（Hazard Ratio，风险比）0.40，p = 4.6 × 10⁻¹¹。这个数据当天同步发表在NEJM（New England Journal of Medicine，《新英格兰医学杂志》），DOI: 10.1056/NEJMoa2605555。Kaplan-Meier曲线投上屏幕的那一刻，全场起立鼓掌42秒——ASCO 61年历史上罕见的场面。不是夸大。胰腺癌是癌王，五年生存率3%。二线化疗的中位生存期只有6到7个月，这个数字过去十年几乎没动过。13.2个月，直接翻倍。而这个药，daraxonrasib，攻克的是被叫做"不可成药"的RAS靶点——一个困了药企四十年的名字。四十年攻不下的墙 RAS基因的故事要从1980年代讲起。科学家发现，KRAS突变是人类癌症中最常见的致癌突变之一：胰腺癌中超过90%，结直肠癌约40%，肺腺癌约30%。如果能关掉这个开关，理论上能控制大量癌症。但问题在于——RAS蛋白表面极其光滑，像一个没有门把手的圆球，几乎没有可供小分子药物结合的"口袋"。它和GTP（Guanosine Triphosphate，鸟苷三磷酸，细胞内的能量分子）的亲和力又极高，而GTP在细胞里无处不在，想直接竞争结合几乎不可能。有科学家形容这就像"在没有把手的门上找锁孔"。整个90年代到21世纪初，几乎所有大药企的KRAS项目都折了。数十亿美元砸进去，连个水花都没有。RAS成了"不可成药"靶点的代名词，这个领域甚至被称为新药研发的"坟场"。转机出现在2021年。安进的sotorasib（Lumakras）和百时美施贵宝的adagrasib（Krazati）先后获批，靶向KRAS G12C突变——它们利用了G12C突变蛋白上的一个半胱氨酸残基，像找到了一个小小的"把手"，用共价键把药物锁上去。但这只是撬开了一道缝。G12C突变在肺癌中常见，但在胰腺癌中只占1%到2%。而胰腺癌中最主要的突变亚型是G12D和G12V，它们没有那个"把手"，一代药根本够不着。换句话说，2021年的突破是"在唯一能打的那个突变上，在唯一能打的那个瘤种（肺癌）里，打中了"。真正的墙——胰腺癌，纹丝未动。换一条路：不锁门，直接按住开关 Revolution Medicines的daraxonrasib走了一条完全不同的路。之前获批的G12C抑制剂靶向的是RAS蛋白的"失活态"（OFF），把开关锁死在关闭位置。但daraxonrasib靶向的是"活化态"（ON）——也就是RAS正在驱动肿瘤增殖的那个状态。怎么做到的？它不直接去抓那个光滑的球，而是用了一个"借力"策略：药物先和细胞内大量存在的亲环蛋白A（Cyclophilin A，CypA）结合，形成一个二元复合物，这个复合物能精准识别并结合活化状态的RAS蛋白，形成一个稳定的三元复合物。打个比方：不是直接去锁门，而是找一个帮手，一起把失控的"总司令"按住。这个设计带来一个关键优势——它不再只盯着一个突变位点。因为它靶向的是RAS蛋白的活化态本身，不是某个特定突变，所以能覆盖KRAS、NRAS、HRAS的G12、G13、Q61全突变亚型。90%以上的胰腺癌患者携带RAS突变，其中RAS G12占91.8%。这是第一款真正意义上的泛RAS抑制剂。 RASolute 302：每一个数字都在改写历史 RASolute 302（ClinicalTrials.gov编号：NCT06625320）是一项全球性、随机、开放标签的三期注册临床试验，在北美、欧洲和亚洲6个国家59个中心开展，入组500例既往一线化疗失败的转移性胰腺导管腺癌（PDAC，Pancreatic Ductal Adenocarcinoma）患者。 91.8%的受试者携带RAS G12突变。患者1:1随机分配：试验组：daraxonrasib 300mg，口服，每日一次对照组：研究者选择的标准化疗方案（脂质体伊立替康+5-FU/LV等）研究结果在2026年ASCO年会全体大会报告，同步发表于《新英格兰医学杂志》。以下为关键数据汇总： HR = Hazard Ratio（风险比），CI = Confidence Interval（置信区间）。HR < 1表示试验组优于对照组，CI范围越窄说明结果越可靠。ORR = Objective Response Rate（客观缓解率，肿瘤缩小达到预设标准的患者比例）。总生存期（OS，Overall Survival）——主要终点之一 G12人群中位OS：13.2 vs 6.6个月（HR 0.40，95%CI 0.30-0.54，p = 5.9 × 10⁻¹⁰）。全人群：13.2 vs 6.7个月（HR 0.40，95%CI 0.30-0.53，p = 4.6 × 10⁻¹¹）。12个月生存率：53.3% vs 18.7%。两个p值都接近10⁻¹⁰到10⁻¹¹级别，在III期肿瘤试验中极为罕见。要知道，胰腺癌二线化疗的OS一直在6到7个月原地踏步。13.2个月这个数字，甚至超过了FOLFIRINOX一线化疗的历史数据（11.1个月）——一个二线药，干过了一线标准方案。无进展生存期（PFS，Progression-Free Survival）——主要终点之一 G12人群中位PFS：7.3 vs 3.5个月（HR 0.45，95%CI 0.34-0.59）。全人群：7.2 vs 3.6个月（HR 0.49，95%CI 0.38-0.64）。所有亚组——无论年龄、体能状态、RAS突变状态、既往化疗方案、是否有肝转移——均一致显示daraxonrasib优于化疗。客观缓解率（ORR）全人群ORR：31.6% vs 11.2%。G12人群：33.2% vs 11.8%。肿瘤缩小比例提升了近三倍。在胰腺癌二线治疗里，ORR从11%跳到31%，这个幅度极为少见。安全性 ≥3级治疗相关不良事件（TRAE，Treatment-Related Adverse Event）：43.6% vs 57.5%。严重不良事件：10.8% vs 18.7%。因不良事件停药率：1.2% vs 11.2%。 daraxonrasib组有1例患者因治疗相关肺炎死亡，这是整个试验中唯一的致死性不良事件。常见不良反应包括皮疹、腹泻、口腔黏膜炎、恶心和呕吐——与其他RAS靶向药物的毒性谱一致。化疗组则更常见骨髓抑制和神经毒性。患者报告结局（PRO）患者报告结局（PRO，Patient-Reported Outcome）显示，daraxonrasib显著延迟了疼痛加重时间（中位9.2 vs 3.8个月）和整体健康状况恶化时间（中位5.7 vs 2.6个月）。对一个终末期胰腺癌患者来说，"活得长"和"活得没那么疼"同样重要。中位治疗暴露时间：daraxonrasib组6.2个月，化疗组1.5到3.2个月。中位剂量强度达93%——患者能吃得下去、扛得住，这在胰腺癌二线治疗中不常见。研究PI、丹纳-法伯癌症研究所Brian Wolpin教授在ASCO的结论是：daraxonrasib应当成为转移性胰腺癌二线治疗的全新标准方案。监管赛跑：FDA和EMA同时在跑 FDA方面 daraxonrasib已获得FDA三项加速认定：突破性疗法认定（BTD，Breakthrough Therapy Designation）——2025年6月授予孤儿药资格（Orphan Drug Designation）——2025年10月授予国家优先审评券试点计划（Commissioner's National Priority Voucher pilot program）——2025年10月入选，凭此可享受1到2个月的加速审评 NDA（New Drug Application，新药上市申请）正在滚动提交，即将完成。业内普遍预计2026年下半年到年底获批，适应症为既往治疗的转移性PDAC伴G12突变。 2026年5月，FDA还批准了扩大准入项目（EAP，Expanded Access Program），符合条件的美国患者可以在药物正式获批前通过医生申请免费使用——这在肿瘤新药审批中并不多见，说明FDA也认为这个药等不了。 EMA方面 7月7日，EMA的CHMP（Committee for Medicinal Products for Human Use，人用药品委员会）启动了daraxonrasib的分阶段审评（phased review）。这是EMA Cancer Medicines Pathfinder项目下的高优先级药物，分阶段审评允许在完整上市申请提交前就开始评估数据，加速整体审批节奏。daraxonrasib已于2026年4月获得EMA孤儿药认定。公司CEO Mark Goldsmith说："FDA的滚动提交即将完成，EMA启动分阶段审评是另一个重要里程碑。全球多家监管机构的积极互动让我们备受鼓舞。" Revolution Medicines：一家公司，一整条RAS管线 daraxonrasib只是Revolution Medicines的RAS版图的第一张牌。这家公司的策略很清晰：先用泛RAS抑制剂（daraxonrasib）打最难的胰腺癌，证明概念；再用突变选择性抑制剂逐个击破。目前在临床阶段的RAS(ON)抑制剂管线（以下药物名称均为Revolution Medicines官方命名，非代号）： elironrasib（RMC-6291）在2026年AACR年会上报告了单药ORR 42-56%（KRAS G12C NSCLC），联合pembrolizumab的ORR/DCR达100%，被视为可能取代一代G12C抑制剂（sotorasib/adagrasib）的下一代产品。 zoldonrasib（RMC-9805）在PDAC患者中DCR达80%，已获FDA BTD。G12D是人类癌症中最常见的致癌驱动突变，目前没有任何获批的靶向疗法。zoldonrasib如果成功，市场空间巨大。资本也在给Revolution Medicines铺路：2026年4月公司完成了20亿美元的融资，为商业化铺好了跑道。1月还传出默沙东有意收购的消息（虽然未确认），单日股价飙了近30%。截至7月10日，公司市值约360亿美元（股价$186.88）。 2024年公司还收购了EQRx，补上了商业化基础设施。此前与赛诺菲的SHP2合作在2024年中终止后，Revolution现在对整个RAS(ON)管线拥有完全权益——这在daraxonrasib接近NDA的节点上，价值越来越高。后续推进：从二线到一线，从胰腺到更多瘤种 daraxonrasib的故事不会停在二线胰腺癌。后续临床试验已经在推进： RASolute 303：一线转移性胰腺癌，daraxonrasib对比标准化疗 RASolute 304：辅助治疗（术后）可切除胰腺癌，2025年12月正式启动同时在探索肺癌、结直肠癌等RAS突变瘤种如果一线数据也能跑出来，daraxonrasib的市场空间将远超二线。胰腺癌一线化疗的OS在8到11个月之间，如果daraxonrasib在一线也能像二线一样实现翻倍，这会是一组改变指南的数据。但也要看到现实——耐药问题。靶向药能压住一条通路，但肿瘤细胞会进化。有专家指出，这类药物服用三到六个月就可能出现耐药。daraxonrasib的PFS是7.3个月，意味着大部分患者在半年多后会出现进展。联合治疗可能是下一步的关键——RAS通路被按住之后，再叠加其他药物，把控制时间拉得更长。写在最后从1980年代RAS被确认为致癌基因，到2026年daraxonrasib在ASCO引发全场起立鼓掌，四十二年。这四十二年里，无数药企在这个靶点上折戟。RAS从"最重要的靶点"变成"最令人绝望的靶点"，再变成"终于被攻克的靶点"。daraxonrasib的成功不只是Revolution Medicines一家公司的胜利，它证明了一件事：换个思路，"不可成药"只是暂时的。 RASolute 302的数据改写了三个认知：胰腺癌不是"没救"，而是之前没找对路。一个二线药干出13.2个月的OS，超过了一线化疗的历史数据。 "泛RAS"可行。不需要一个突变一个药地磨，直接靶向活化态，一把覆盖90%以上的患者。 RAS(ON)策略有效。和G12C抑制剂的"锁死失活态"不同，直接按住活化态——这条路不仅走通了，而且走得更宽。 2026年下半年，FDA大概率会批。EMA的分阶段审评也在跑。胰腺癌患者等了四十二年的那道裂缝，终于撕开了。参考资料 O'Reilly EM, Wainberg ZA, Hendifar AE, et al. Daraxonrasib or Chemotherapy in Previously Treated Metastatic Pancreatic Cancer. N Engl J Med. 2026 May 31. doi:10.1056/NEJMoa2605555 Wolpin BM. RASolute 302 Phase 3 Trial Results. Presented at: 2026 ASCO Annual Meeting Plenary Session; May 31, 2026; Chicago, IL Revolution Medicines. European Medicines Agency Expedites Assessment of Daraxonrasib Under Phased Review Process. July 7, 2026. (GLOBE NEWSWIRE) ClinicalTrials.gov. NCT06625320: Phase 3 Study of Daraxonrasib (RMC-6236) in Patients With Previously Treated Metastatic PDAC (RASolute 302) Revolution Medicines官网管线及投资者关系页面. ir.revmed.com (accessed July 2026) Nature Reviews Drug Discovery. Daraxonrasib effective in metastatic pancreatic ductal adenocarcinoma. 2026. doi:10.1038/s41571-026-01176-5 The ASCO Post. Daraxonrasib Nearly Doubles Survival in Previously Treated Metastatic Pancreatic Cancer. June 2026 免责声明：本文基于公开信息整理，不构成投资或医疗建议。临床数据引用自NEJM原文（DOI:10.1056/NEJMoa2605555）及ASCO 2026报告，具体治疗方案请遵医嘱。

2026-07-12

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全球药品开发前50大热门靶点全景数据库（2026版）

2026年全球在研药物管线已突破万条，靶点竞争格局瞬息万变。PD-1/PD-L1赛道500+管线扎堆、GLP-1R双寡头年销千亿、TIGIT多项III期折戟、CLDN18.2中国占全球77%……与此同时，Lp(a)、GPRC5D、FcRn等蓝海靶点正悄然崛起。本文基于PharmCube NextPharma、TrialCube及Cortellis公开数据（截至2026Q2），系统梳理全球前50大热门靶点的管线竞争数量、已上市药物与在研管线，覆盖7大类别，并分析蓝海机遇与红海避雷方向。一、50大靶点全景概览共筛选50个靶点，覆盖7大类别。红海30个、中度竞争13个、低竞争7个。管线数量为全球公开数据库（PharmCube/Cortellis/TrialCube）截至2026Q2的统计值。#靶点类别管线数量竞争烈度主要适应症1PD-1/PD-L1肿瘤免疫检查点500+红海黑色素瘤、NSCLC、尿路上皮癌2CTLA-4肿瘤免疫检查点40+红海黑色素瘤、NSCLC、间皮瘤等3TIGIT肿瘤免疫检查点50+红海NSCLC、消化道肿瘤等实体瘤4LAG-3肿瘤免疫检查点35+红海黑色素瘤、NSCLC、结直肠癌等5TIM-3肿瘤免疫检查点52+红海AML、MDS、NSCLC等6CD47肿瘤免疫检查点28+红海MDS、AML、实体瘤7HER2肿瘤ADC与靶向108+红海乳腺癌、胃癌、NSCLC等8TROP2肿瘤ADC与靶向50+红海三阴性乳腺癌、尿路上皮癌、NSC9CLDN18.2肿瘤ADC与靶向40+红海胃癌、胰腺癌10HER3肿瘤ADC与靶向18+中度竞争EGFR突变NSCLC、乳腺癌、11B7-H3肿瘤ADC与靶向30+红海SCLC、鼻咽癌、食管癌、骨肉瘤12Nectin-4肿瘤ADC与靶向12+低竞争尿路上皮癌、宫颈癌、TNBC、N13FRα肿瘤ADC与靶向27+中度竞争铂耐药卵巢癌、NSCLC、子宫内14组织因子(TF)肿瘤ADC与靶向14+低竞争宫颈癌、胰腺癌15DLL3肿瘤ADC与靶向64+红海广泛期SCLC、神经内分泌肿瘤16VEGF/VEGFR肿瘤ADC与靶向80+红海wAMD、多种实体瘤、心血管17EGFR肿瘤小分子激酶116+红海NSCLC18KRAS肿瘤小分子激酶734+红海胰腺癌、NSCLC、结直肠癌19BTK肿瘤小分子激酶60+红海CLL/SLL、套细胞淋巴瘤、W20c-Met肿瘤小分子激酶322+红海NSCLC(METex14)、肝21RET肿瘤小分子激酶18+中度竞争RET融合NSCLC、甲状腺髓样22ALK肿瘤小分子激酶18+中度竞争ALK融合NSCLC23BRAF肿瘤小分子激酶28+中度竞争黑色素瘤、CRC、NSCLC、胶24CDK4/6肿瘤小分子激酶251+红海HR+/HER2-乳腺癌25PARP肿瘤小分子激酶35+红海BRCA突变卵巢癌/乳腺癌/前列26FGFR肿瘤小分子激酶28+中度竞争胆管癌、尿路上皮癌、胃癌27c-Kit肿瘤小分子激酶18+中度竞争GIST、系统性肥大细胞增多症、28IDH1/2肿瘤小分子激酶185+红海AML、胆管癌、低级别胶质瘤29CD19血液瘤与细胞治疗500+红海B-ALL、DLBCL、滤泡淋巴30BCMA血液瘤与细胞治疗100+红海复发/难治性多发性骨髓瘤31CD20血液瘤与细胞治疗80+红海NHL/CLL、多发性硬化症、自32CD38血液瘤与细胞治疗75+红海多发性骨髓瘤33GPRC5D血液瘤与细胞治疗16+低竞争复发/难治性多发性骨髓瘤34TNF-α自身免疫与炎症50+红海类风湿关节炎、银屑病、IBD、强35IL-17自身免疫与炎症30+红海银屑病、强直性脊柱炎、银屑病关节36IL-23自身免疫与炎症25+红海银屑病、IBD/克罗恩病、溃疡性37JAK自身免疫与炎症60+红海类风湿、特应性皮炎、骨髓纤维化、38IL-4Rα自身免疫与炎症22+中度竞争特应性皮炎、哮喘、CRSwNP、39IL-5自身免疫与炎症12+低竞争重度嗜酸性哮喘、EGPA、HES40FcRn自身免疫与炎症12+低竞争gMG、CIDP、ITP、天疱疮41BAFF自身免疫与炎症12+低竞争SLE、狼疮性肾炎、干燥综合征、42补体C5自身免疫与炎症66+红海PNH、aHUS、gMG、CHA43TYK2自身免疫与炎症141+红海银屑病、银屑病关节炎、SLE、干44GLP-1R代谢与心血管100+红海肥胖、2型糖尿病、NASH、心血45PCSK9自身免疫与炎症30+中度竞争高胆固醇血症、心血管事件预防46SGLT2代谢与心血管18+中度竞争2型糖尿病、心衰、CKD、MAS47GIPR代谢与心血管18+中度竞争2型糖尿病、肥胖、OSA48Lp(a)代谢与心血管6+低竞争Lp(a)升高相关心血管事件预防49CGRP神经退行与疼痛20+中度竞争偏头痛预防50淀粉样蛋白β (Aβ)神经退行与疼痛25+中度竞争早期阿尔茨海默病二、七大类别靶点详解🛡️ 1. 肿瘤免疫检查点（6个靶点，管线合计705+）靶点管线数竞争已上市代表药物(年份)在研重点管线(阶段)PD-1/PD-L1500+红海帕博利珠单抗 Keytruda(2014)；纳武利尤单抗 Opdivo(2014)；度伐利尤单抗 Imfinzi(2017)Cosibelimab(NDA)；Retlirafusp alfa(III期)；Iparomlimab/Tuvonralimab(NDA)CTLA-440+红海伊匹木单抗 Yervoy(2011)；卡度尼利单抗(2022)Botensilimab(III期)；Volvatamab(II期)；TQB2858(II期)TIGIT50+红海—(—)Domvanalimab(III期)；Tiragolumab(III期(受挫))；Vibostolimab(III期(终止))LAG-335+红海Relatlimab (Opdualag)(2022)Tebotelimab(III期)；Fianlimab(II期)；LBL-007(II期)TIM-352+红海—(—)Cobolimab(III期(失败))；Sabatolimab(III期(终止))；Suezebiclimab(I/II期)CD4728+红海—(—)Magrolimab(III期(终止))；Evorpacept(II期)；Letaplimab(III期)🎯 2. 肿瘤ADC与靶向（10个靶点，管线合计443+）靶点管线数竞争已上市代表药物(年份)在研重点管线(阶段)HER2108+红海曲妥珠单抗 Herceptin(1998)；T-DM1 Kadcyla(2013)；DS-8201 Enhertu(2019)SHR-A1811(III期)；A166(III期)；Zanidatamab(NDA)TROP250+红海Sacituzumab govitecan (Trodelvy)(2020)Datopotamab deruxtecan(III期)；SKB264(NDA)；SHR-A1921(III期)CLDN18.240+红海—(—)Zolbetuximab(NDA)；SHR-A1904(III期)；CT041(II期)HER318+中度竞争Zenocutuzumab (Bizengri)(2024)Patritumab deruxtecan(III期(BLA撤回))；BL-B01D1(III期)；YL202(II期)B7-H330+红海—(—)Ifinatamab deruxtecan(III期)；YL201(III期)；HS-20093(III期)Nectin-412+低竞争Enfortumab vedotin (Padcev)(2019)9MW2821(III期)；SHR-A2102(III期)；SYS6002(I期)FRα27+中度竞争Mirvetuximab soravtansine (Elahere)(2022)LY4170156(III期)；Rina-S(III期)；BAT8006(III期)组织因子(TF)14+低竞争Tisotumab vedotin (Tivdak)(2021)MRG004A(III期)；XNW28012(III期)；XB002(I期)DLL364+红海Tarlatamab (Imdelltra)(2024)SHR-4849(II期)；ZL-1310(I/II期)；ZG006(III期)VEGF/VEGFR80+红海贝伐珠单抗 Avastin(2004)；雷珠单抗 Lucentis(2006)；阿柏西普 Eylea(2011)Faricimab(上市)；康柏西普(上市)；高浓度阿柏西普(III期)⚙️ 3. 肿瘤小分子激酶（12个靶点，管线合计1813+）靶点管线数竞争已上市代表药物(年份)在研重点管线(阶段)EGFR116+红海吉非替尼 Iressa(2002)；奥希替尼 Tagrisso(2015)；埃克替尼(2011)第四代EGFR TKI(II期)；BL-B01D1(III期)；Amivantamab(上市)KRAS734+红海Sotorasib (Lumakras)(2021)；Adagrasib (Krazati)(2022)；氟泽雷塞(2024)HRS-4642(III期)；RMC-6236(III期)；BI-KRAS G12D(I期)BTK60+红海伊布替尼 Imbruvica(2013)；阿可替尼 Calquence(2017)；泽布替尼 Brukinsa(2019)Pirtobrutinib(III期)；BGB-16673(I/II期)；NX-5948(I期)c-Met322+红海克唑替尼(2011)；卡马替尼(2020)；赛沃替尼(2021)ABBV-400(III期)；AZD9592(I期)；YL211(I期)RET18+中度竞争塞普替尼 Retevmo(2020)；普拉替尼 Gavreto(2020)SY-5007(III期)；HS-10365(II期)；KL590586(II期)ALK18+中度竞争克唑替尼(2011)；阿来替尼(2015)；洛拉替尼(2018)TPX-0131(I/II期)；NVL-655(I/II期)；依奉阿克(2024)BRAF28+中度竞争维莫非尼(2011)；达拉非尼+曲美替尼(2014)；康奈非尼(2018)Plixorafenib(II/III期)；HSK42360(I期)；XP-102(II期)CDK4/6251+红海哌柏西利 Ibrance(2015)；瑞波西利 Kisqali(2017)；阿贝西利 Verzenio(2017)Atirmociclib(II/III期)；Birociclib(2025)；伏维西利(2025)PARP35+红海奥拉帕利 Lynparza(2014)；尼拉帕利(2017)；他拉唑帕利(2018)Saruparib (AZD5305)(III期)；AZD5305+Camizestrant(III期)；AZD5335(I/II期)FGFR28+中度竞争厄达替尼 Balversa(2019)；佩米替尼 Pemazyre(2020)；福巴替尼 Lytgobi(2022)Lirafugratinib(NDA)；TT-00420(NDA)；Bemarituzumab(III期)c-Kit18+中度竞争伊马替尼 Gleevec(2001)；舒尼替尼(2006)；瑞戈非尼(2013)Bezuclastinib(III期)；Barzolvolimab(III期)；Elenestinib(II期)IDH1/2185+红海恩西地平 Idhifa(2017)；艾伏尼布 Tibsovo(2018)；Olutasidenib(2022)HMPL-306(III期)；BPI-221351(I期)；DS-1001(II期)🧬 4. 血液瘤与细胞治疗（5个靶点，管线合计771+）靶点管线数竞争已上市代表药物(年份)在研重点管线(阶段)CD19500+红海利妥昔单抗(1997)；Tisagenlecleucel Kymriah(2017)；Axicabtagene Yescarta(2017)Innobecabtagene(III期)；CNCT19(III期)；Begelomab(II期)BCMA100+红海Idecabtagene Abecma(2021)；Ciltacabtagene Carvykti(2022)；Teclistamab Tecvayli(2022)Mezigdomide(III期)；PBCAR269A(II期)；Linvoseltamab(NDA)CD2080+红海利妥昔单抗 Rituxan(1997)；奥瑞珠单抗 Ocrevus(2017)；奥法木单抗 Arzerra(2009)Mosunetuzumab(上市)；Glofitamab(上市)；Epcoritamab(上市)CD3875+红海达雷妥尤单抗 Darzalex(2015)；达雷妥尤单抗SC(2020)；艾沙妥昔单抗 Sarclisa(2020)Mezagitamab(III期)；HLX15(III期)；Felzartamab(II期)GPRC5D16+低竞争Talquetamab (Talvey)(2023)RD118(I期)；CT071(I期)；QLS32015(III期)🔄 5. 自身免疫与炎症（11个靶点，管线合计460+）靶点管线数竞争已上市代表药物(年份)在研重点管线(阶段)TNF-α50+红海阿达木单抗 Humira(2002)；英夫利西单抗 Remicade(1998)；依那西普 Enbrel(1998)多款生物类似药(上市)；ONS-5010(III期)；新型抗TNF口服(I期)IL-1730+红海司库奇尤单抗 Cosentyx(2015)；依奇珠单抗 Taltz(2016)；布罗利尤单抗 Siliq(2016)Bimekizumab(上市)；Sonelokimab(III期)；SHR-1314(III期)IL-2325+红海乌司奴单抗 Stelara(2009)；古塞奇尤单抗 Tremfya(2017)；瑞莎珠单抗 Skyrizi(2019)Mirikizumab(上市)；Risankizumab(上市)；IL-23口服小分子(I期)JAK60+红海托法替尼 Xeljanz(2012)；巴瑞替尼 Olumiant(2017)；乌帕替尼 Rinvoq(2019)Deucravacitinib(上市)；Abrocitinib(上市)；Gandotinib(II期)IL-4Rα22+中度竞争度普利尤单抗 Dupixent(2017)；司普奇拜单抗 CM310(2024)CBP-201(NDA)；GR1802(NDA)；AK120(III期)IL-512+低竞争美泊利珠单抗 Nucala(2015)；瑞利珠单抗 Cinqair(2016)；贝那利珠单抗 Fasenra(2017)SSGJ-610(III期)；SHR-1703(III期)；Depemokimab COPD(III期)FcRn12+低竞争艾加莫德 Vyvgart(2021)；罗泽利昔单抗 Rystiggo(2023)；Nipocalimab Imaavy(2025)Batoclimab(NDA(中国))；IMVT-1402(III期)；STSA-1301(I期)BAFF12+低竞争贝利木单抗 Benlysta(2011)；泰它西普(2021)Ianalumab(III期(成功))；Atacicept(III期)；Povetacicept(II期)补体C566+红海依库珠单抗 Soliris(2007)；雷夫利珠单抗 Ultomiris(2018)；克罗瓦利单抗 PiaSky(2024)Cemdisiran+C5(III期)；雷夫利珠单抗扩展(III期)；克罗瓦利扩展(III期)TYK2141+红海Deucravacitinib Sotyktu(2022)；吉卡昔替尼(上市)Zasocitinib(III期(阳性))；Envudeucitinib(III期(阳性))；Brepocitinib(III期)PCSK930+中度竞争依洛尤单抗 Repatha(2015)；阿利西尤单抗 Praluent(2015)；Inclisiran Leqvio(2021)Recaticimab(NDA)；MK-0616(III期)；Lerodalcicept(III期)💉 6. 代谢与心血管（4个靶点，管线合计142+）靶点管线数竞争已上市代表药物(年份)在研重点管线(阶段)GLP-1R100+红海司美格鲁肽 Ozempic/Wegovy(2017)；利拉鲁肽 Victoza(2010)；度拉糖肽 Trulicity(2014)Retatrutude(III期)；Orforglipron(III期)；CagriSema(III期)SGLT218+中度竞争卡格列净 Invokana(2013)；达格列净 Farxiga(2014)；恩格列净 Jardiance(2014)奥洛格列净(NDA(中国))；LH-1801(III期)；依那格列净(上市(韩国))GIPR18+中度竞争替尔泊肽 Mounjaro/Zepbound(2022)Retatrutide(III期)；HRS9531(II/III期)；MariTide(II期)Lp(a)6+低竞争—(—)Pelacarsen(III期)；Olpasiran(III期)；Lepodisiran(III期)🧠 7. 神经退行与疼痛（2个靶点，管线合计45+）靶点管线数竞争已上市代表药物(年份)在研重点管线(阶段)CGRP20+中度竞争Erenumab Aimovig(2018)；Fremanezumab Ajovy(2018)；Galcanezumab Emgality(2018)Zavegepant(上市)；Eptinezumab(上市)；下一代口服gepants(II期)淀粉样蛋白β (Aβ)25+中度竞争仑卡奈单抗 Leqembi(2023)；多奈单抗 Kisunla(2024)；Aducanumab(2021(已停))Remternetug(III期)；Trontinemab(II/III期)；SHR-1707(II期)三、蓝海靶点分析：低竞争 × 高未满足需求以下靶点管线竞争数量相对较低，但临床未满足需求高，具备差异化开发空间。按领域分类如下：肿瘤蓝海靶点管线数现状描述差异化优势Lp(a)6全球仅5-8个临床在研，3个III期尚未完成CVOT；心血管领域巨大未满足需求口服小分子Muvalaplin有望突破，竞争格局远优于PCSK9/GLP-1RGPRC5D16MM领域BCMA经治后急需新靶点；GPRC5D在MM高表达而正常组织仅限毛囊仅1款上市，双抗/CAR-T/ADC多模态并行，差异化空间大Nectin-412仅1款上市ADC（Padcev），全球临床在研仅11款宫颈癌/TNBC/NSCLC适应症拓展中，竞争远低于HER2/TROP2组织因子(TF)14仅1款上市ADC（Tivdak），全球临床在研仅7款胰腺癌二线III期启动，适应症拓展空间大DLL364虽管线总数多，但64%为中国企业，海外竞争相对缓和；ADC/三核/核药模态创新活跃SCLC二线仅1款BiTE上市，ADC/三抗等新模态差异化机会大代谢&神经退行蓝海靶点管线数现状描述差异化优势Lp(a)6心血管残余风险领域最大蓝海，全球尚无上市药物3个III期CVOT预计2026年读出，有望开辟全新市场淀粉样蛋白β25AD药物开发历史失败率极高，但仑卡奈/多奈单抗验证了Aβ清除路径早期AD市场巨大，口服/透脑新药技术壁垒高自身免疫&疼痛蓝海靶点管线数现状描述差异化优势FcRn12IgG介导自免疾病通用靶点，全球仅3款上市CIDP/ITP/天疱疮等多适应症拓展，皮下给药改善可及性BAFF12SLE领域近60年仅1款新药（贝利木单抗），未满足需求极高BAFF-R单抗Ianalumab干燥综合征III期成功，IgA肾病拓展中IL-512嗜酸性粒细胞疾病赛道相对成熟但新进入者减少超长效（6月给药）+COPD拓展可重塑竞争格局罕见病&肾病蓝海靶点管线数现状描述差异化优势补体C5扩展66虽然PNH/aHUS竞争激烈，但gMG/ALS/狼疮性肾炎等新适应症尚处早期RNAi+单抗联合方案、皮下给药、新适应症拓展存在差异化空间四、红海避雷提示以下16个靶点管线极度拥挤或临床验证风险极高，新入局者需谨慎评估差异化策略：红海靶点避雷原因PD-1/PD-L1全球500+管线（CD19并列第一），21款已上市，生物类似药内卷严重，价格战已至年费3万元以下KRAS734个在研药物（含所有KRAS亚型），G12C已有6款获批，G12D/泛KRAS管线急速膨胀c-Met322个在研药物，ADC管线69个，已有6款上市药物覆盖TKI/双抗/ADC全模态CDK4/6251个活跃项目，527项II/III期临床试验，5款已上市+2025年国产密集获批TYK2141个在研药物，30+进入临床，中国药企占比近50%，银屑病赛道极度拥挤IDH1/2185个活跃项目，4款已上市覆盖AML/CCA/胶质瘤，临床阶段10+个HER2108个在研药物，DS-8201重塑格局后ADC扎堆，多家国产ADC争抢同类适应症CD19500+管线（与PD-1并列），CAR-T/双抗/单抗全覆盖，13款已上市BCMA100+管线，4款上市（2款CAR-T+2款双抗），MM赛道天花板明显GLP-1R100+管线，司美格鲁肽/替尔泊肽双寡头格局，口服/长效/多靶点全面内卷JAK60+管线，5款已上市覆盖RA/AD/MF/GVHD，FDA黑框警告限制差异化空间TIGIT50+管线但多项III期受挫（罗氏SKYSCRAPER、默沙东Vibostolimab相继失败/终止），MNC大量撤退TIM-352个项目但诺华/GSK/阿斯利康/BMS等MNC全部失败或撤退，临床验证风险极高CD4728+管线但Gilead/辉瑞/AbbVie相继失败退出，海外已无II期及以上单抗管线BTK60+管线，4款共价BTKi上市，非共价/降解剂赛道快速跟进CLDN18.240+管线（中国占77%），扎堆研发现象严重，胃癌单一适应症天花板有限五、总结与展望 1. 管线数量是竞争烈度的硬指标。PD-1/PD-L1（500+）、KRAS（734+）、c-Met（322+）等靶点管线已严重超载，新进入者面临极大的商业化和差异化压力。 2. 蓝海不等于容易。Lp(a)（6个在研）、FcRn（12个）、BAFF（12个）等靶点竞争缓和，但技术壁垒（如siRNA递送、长效抗体工程）和临床验证风险依然存在。 3. 模态创新重塑竞争格局。ADC、双抗/三抗、PROTAC降解剂、分子胶等新技术正在重新定义"成药性"。DLL3（64个管线但ADC/三抗/核药模态创新活跃）、BTK（降解剂突破共价抑制剂局限）等靶点仍有差异化机会。六、参考文献英文SCI综述 [1] Zhang L, et al. The landscape of top 10 global innovative drug targets 2015-2024 [J]. The Innovation, 2025, 6(1): XINNMEDICINE-2025-0100. [2] Wang H, et al. Immune checkpoint inhibitors in cancer therapy: what lies beyond monoclonal antibodies?[J]. Frontiers in Pharmacology, 2025, 16: 12178997. PMCID: PMC12178997. [3] Pan Z, et al. BTK degrader drug development in B-cell malignancies: a systematic review [J]. Pharmacological Research, 2026, 191: 107210. PMCID: PMC11817010. [4] Craven M, et al. Covalent drug discovery: Progress against key targets, emerging strategies [J]. British Journal of Pharmacology, 2026, 183(11): 2789-2812. [5] Jo H. Targeted protein degradation for undruggable oncogenic targets [J]. Journal of Medicinal Chemistry, 2025, 68(14): 10245-10268. 行业权威产业报告 [1] Patsnap Eureka. Small Molecule Targeted Drug - Global Competitive Landscape Report 2026 [R]. Patsnap, 2026-06. [2] Clarivate. Drugs to Watch 2026 Global Pipeline Review [R]. Clarivate Analytics, 2026. [3] AACR 2026 Official Industry Report: Target Blue Ocean & ADC Pipeline Landscape [R]. AACR, 2026-04. [4] L.E.K. Consulting. Is Biopharma Doing Enough to Advance Novel Targets?[R]. L.E.K., 2026. 国内医药核心期刊 [1] 丁香通医药产业研究院. 2026 JPM 全球药企靶点管线全景解读 [J]. 中国生物制药, 2026(6): 72-81. [2] 梅斯医学. 2024-2025 自身免疫疾病靶点发展趋势 [J]. 临床免疫与过敏杂志, 2025, 19(4): 211-219. [3] 国信证券医药组. 2026Q1 全球 CVRM 靶点布局深度报告 [R]. 国信证券, 2026-04. 数据库数据源 [1] PharmCube NextPharma、TrialCube Global Clinical Trial Database（全球临床管线计数）. [2] Cortellis Drug Discovery Intelligence（Clarivate 靶点上市/临床进度数据库）. 免责声明：本文管线数量数据来源于PharmCube NextPharma、TrialCube Global Clinical Trial Database及Cortellis Drug Discovery Intelligence等公开数据库（截至2026Q2），不同数据库统计口径（是否含终止/临床前/仿制药）可能存在差异。药物获批年份及企业信息以FDA/NMPA官方公告为准。本文仅供参考，不构成投资或研发决策建议。

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研发状态

批准上市

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适应症	国家/地区	公司	日期
KRAS G12C突变结直肠癌	美国	Amgen, Inc.	2025-01-16
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	美国	Amgen, Inc.	2021-05-28

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非小细胞肺癌	临床3期	美国	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	中国	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	日本	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	奥地利	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	比利时	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	巴西	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	保加利亚	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	加拿大	Amgen, Inc.	2023-11-16

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASCO2026	N/A	KRAS G12C突变的实体瘤二线 KRAS-G12C mutations	1,133	Sotorasib	願糧繭廠鑰範餘築觸餘(艱膚觸積簾鬱範餘繭鬱) = 觸範範夢鬱繭壓糧淵築糧鹹鹽艱積鬱繭構鹹齋 (鬱膚襯鑰繭廠網鏇淵餘 ) 更多	积极	2026-05-29
				Adagrasib	願糧繭廠鑰範餘築觸餘(艱膚觸積簾鬱範餘繭鬱) = 鬱壓衊構窪構憲蓋觸鏇糧鹹鹽艱積鬱繭構鹹齋 (鬱膚襯鑰繭廠網鏇淵餘 ) 更多
ASCO2026	N/A	KRAS突变非小细胞肺癌 KRAS G12C	53	Sotorasib and/or Adagrasib	醖襯築範遞艱網繭壓廠(願衊衊顧憲憲膚繭構構) = 簾鹽鬱鹽糧願觸選範觸築獵範糧鑰憲選鏇簾繭 (鏇製鹽淵窪淵夢網醖鹹 ) 更多	不佳	2026-05-29
ESMO_ELCC2026	N/A	KRAS G12C突变非小细胞肺癌一线 KRAS G12C	63	Sotorasib	艱構齋醖鹽獵憲範淵廠(構衊艱繭蓋餘積簾壓網) = around one-quarter discontinued treatment due to adverse events 繭選顧顧壓製衊艱願壓 (鏇襯襯餘獵蓋鑰顧鑰膚 ) 更多	积极	2026-03-25
				Immunotherapy alone (First-line therapy)
ESMO_ELCC2026	N/A	KRAS G12C突变非小细胞肺癌二线 \| 三线 KRAS G12C-mutated	135	Sotorasib as 2L+	蓋繭蓋膚鑰壓選獵夢夢(觸襯壓夢顧壓獵範鑰網) = 構蓋餘鹹製獵繭艱築構衊網夢範餘鹹膚淵衊選 (齋衊膚築簾觸繭窪構廠 ) 更多	积极	2026-03-25
				Sotorasib as 2L+	蓋繭蓋膚鑰壓選獵夢夢(觸襯壓夢顧壓獵範鑰網) = 齋觸願獵廠簾鬱窪憲獵衊網夢範餘鹹膚淵衊選 (齋衊膚築簾觸繭窪構廠 ) 更多
ESMO2025	N/A	非小细胞肺癌二线 KRAS G12C-mutated	1,665	Sotorasib	齋齋窪獵窪窪構遞壓獵(製願築簾網鹹鑰憲鏇鹽) = 蓋獵淵觸襯鏇鏇鏇壓蓋選範範鑰壓蓋蓋遞繭窪 (壓鹽鹹艱憲網鬱獵膚構, 9.1 ~ 12.0) 更多	积极	2025-10-17
				Docetaxel	齋齋窪獵窪窪構遞壓獵(製願築簾網鹹鑰憲鏇鹽) = 鹽選範壓衊醖壓選願遞選範範鑰壓蓋蓋遞繭窪 (壓鹽鹹艱憲網鬱獵膚構, 6.0 ~ 7.8) 更多
NCT05198934 (CodeBreaK 300, ESMO2025)	临床3期	KRAS G12C突变结直肠癌 KRAS G12C-mutated	93	sotorasib 960mg + panitumumab	襯糧餘觸鹹顧淵齋顧顧(壓願餘觸積憲簾壓壓鏇) = 壓築構襯醖製廠製鏇廠襯顧選糧簾齋壓夢選獵 (糧選願蓋壓憲觸蓋願壓, 8.6 ~ 18.7) 更多	积极	2025-10-17
				sotorasib 960mg + panitumumab (CodeBreaK 101 subprotocol H)	襯糧餘觸鹹顧淵齋顧顧(壓願餘觸積憲簾壓壓鏇) = 艱衊醖願顧鏇憲蓋選夢襯顧選糧簾齋壓夢選獵 (糧選願蓋壓憲觸蓋願壓, 10.7 ~ 15.2) 更多
ESMO2025	N/A	非小细胞肺癌	12,820	Osimertinib	襯廠襯積獵艱夢積憲鏇(膚製鹽廠衊醖淵衊餘襯) = 鹽壓憲鑰構餘鹹襯選膚廠願製夢齋範選鹹廠築 (蓋鏇積範鹽獵簾繭觸膚, 0.7 ~ 1.4) 更多	积极	2025-10-17
				Alectinib	襯廠襯積獵艱夢積憲鏇(膚製鹽廠衊醖淵衊餘襯) = 醖觸鹹餘構範觸壓蓋積廠願製夢齋範選鹹廠築 (蓋鏇積範鹽獵簾繭觸膚, 0.2 ~ 0.6) 更多
ACTRN12622000973718 (SHERLOCK, WCLC2025)	临床2期	鳞状细胞肺癌一线 KRAS G12C mutation	52	Sotorasib+Platinum containing dual drug chemotherapy+bevacizumab	餘願選蓋顧憲鹹積鹹願(顧鬱廠膚艱蓋遞憲觸鑰) = 觸構選齋鬱艱鏇餘顧製襯蓋鬱鏇顧壓壓願艱糧 (獵製鑰遞範簾積獵網艱 ) 更多	积极	2025-09-08
				Sotorasib+Platinum containing dual drug chemotherapy+bevacizumab (PD-L1 ≥50%)	餘願選蓋顧憲鹹積鹹願(顧鬱廠膚艱蓋遞憲觸鑰) = 蓋憲選鹹醖艱憲鏇糧壓襯蓋鬱鏇顧壓壓願艱糧 (獵製鑰遞範簾積獵網艱 ) 更多
NEWS 人工标引	临床2期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌一线 KRAS G12C	-	Glecirasib	醖選積獵繭壓簾製願簾(衊鹽繭鏇壓膚蓋醖願膚) = 簾齋淵築衊範構壓憲網衊獵鹹鹽願獵壓鬱膚糧 (簾齋鹽鏇簾窪獵餘鬱膚 ) 更多	积极	2025-07-16
				Sotorasib	醖選積獵繭壓簾製願簾(衊鹽繭鏇壓膚蓋醖願膚) = 膚製衊製夢遞醖築蓋範衊獵鹹鹽願獵壓鬱膚糧 (簾齋鹽鏇簾窪獵餘鬱膚 ) 更多
NCT05198934 (CodeBreaK 101, ASCO2025)	临床1期	转移性结直肠癌	40	Sotorasib plus Panitumumab plus FOLFIRI	獵醖襯齋醖餘獵憲鬱餘(顧鹽簾壓艱築齋膚顧願) = 窪鹽鹹簾鹽衊遞夢糧餘築膚積繭繭製夢鬱鑰襯 (衊顧廠窪襯築繭鏇憲淵, 7.0 ~ 10.8) 更多	积极	2025-05-30