A Phase I/II Study Evaluating the Safety, Tolerability, and Efficacy of Sotorasib Plus Trastuzumab Deruxtecan in Patients With Advanced Non-Small Cell Lung Cancer With a KRASG12C Mutation

This phase I/II trial tests the safety, side effects and best dose of sotorasib with trastuzumab deruxtecan and how well the combination works in treating patients with KRAS G12C mutated non-small cell lung cancer that has spread to nearby tissues or lymph nodes (locally advanced) or that has spread from where it first started (primary site) to other places in the body (metastatic). Sotorasib blocks a protein made by the mutated KRAS gene (KRAS p.G12C), which may help keep tumor cells from growing and may kill them. It is a type of targeted therapy. Trastuzumab deruxtecan is in a class of medications called antibody-drug conjugates. It is composed of a monoclonal antibody, called trastuzumab, linked to a chemotherapy drug, called deruxtecan. Trastuzumab attaches to HER2 positive tumor cells in a targeted way and delivers deruxtecan to kill them. Giving sotorasib in combination with trastuzumab deruxtecan may be safe, tolerable, and/or effective in treating patients with locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer with a KRAS G12C mutation.

开始日期2025-09-30

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT06892054

/ Not yet recruiting临床2期IIT

Sotorasib Combined With First-line Chemotherapy for Advanced Pancreatic Adenocarcinoma With KRAS p.G12C Mutation

The main objective of this trial is to evaluate the safety and tolerability of sotorasib combined with first-line chemotherapy for advanced pancreatic adenocarcinoma harboring KRAS p.G12C mutation.

开始日期2025-06-30

申办/合作机构

Groupe Coopérateur Multidisciplinaire en Oncologie

[+1]

NCT06068153

/ Withdrawn临床2期IIT

A Multicentre, Single-arm Phase II Trial of Sotorasib Plus Lenvatinib, As Second-line Treatment in Patients with KRASG12C-mutant, Metastatic NSCLC

AMBER is a multicentre, single-arm phase II trial. The protocol treatment consists of of sotorasib plus lenvatinib, as a second-line treatment. The primary objective of the trial is to evaluate the clinical efficacy of sotorasib plus lenvatinib, in terms of objective response rate, for patients with KRASG12C-mutant, metastatic NSCLC.

开始日期2025-03-01

申办/合作机构

Amgen, Inc.

[+1]

100 项与索托拉西布相关的临床结果

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100 项与索托拉西布相关的专利（医药）

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2025-12-01·CANCER CHEMOTHERAPY AND PHARMACOLOGY

Evolution of computational techniques against various KRAS mutants in search for therapeutic drugs: a review article

Review

作者: Subramaniyan, Vetriselvan ; Ogaly, Hanan A ; Mehmood, Ayesha ; Khalid, Asaad ; Wadood, Abdul ; Hakami, Mohammed Ageeli

KRAS was (Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog) revealed as an important target in current therapeutic cancer research because alteration of RAS (rat sarcoma viral oncogene homolog) protein has a critical role in malignant modification, tumor angiogenesis, and metastasis. For cancer treatment, designing competitive inhibitors for this attractive target was difficult. Nevertheless, computational investigations of the protein's dynamic behavior displayed the existence of temporary pockets that could be used to design allosteric inhibitors. The last decade witnessed intensive efforts to discover KRAS inhibitors. In 2021, the first KRAS G12C covalent inhibitor, AMG 510, received FDA (Food and drug administration) approval as an anticancer medication that paved the path for future treatment strategies against this target. Computer-aided drug designing discovery has long been used in drug development research targeting different KRAS mutants. In this review, the major breakthroughs in computational methods adapted to discover novel compounds for different mutations have been discussed. Undoubtedly, virtual screening and molecular dynamic (MD) simulation and molecular docking are the most considered approach, producing hits that can be employed in subsequent refinements. After comprehensive analysis, Afatinib and Quercetin were computationally identified as hits in different publications. Several authors conducted covalent docking studies with acryl amide warheads groups containing inhibitors. Future studies are needed to demonstrate their true potential. In-depth studies focusing on various allosteric pockets demonstrate that the switch I/II pocket is a suitable site for drug designing. In addition, machine learning and deep learning based approaches provide new insights for developing anti-KRAS drugs. We believe that this review provides extensive information to researchers globally and encourages further development in this particular area of research.

2025-12-01·JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS

LC-MS/MS method development and validation for novel targeted anticancer therapies adagrasib, capmatinib, ensartinib, entrectinib, larotrectinib, lorlatinib, pralsetinib, selpercatinib and sotorasib

Article

作者: Beijnen, Jos H ; Meertens, Marinda ; Huitema, Alwin D R ; Rosing, Hilde ; de Vries, Niels ; de Jong, L Daniëlle

A reversed-phase liquid chromatography-tandem mass spectrometry method was developed and validated for quantifying nine novel oral targeted anticancer agents mainly indicated for non-small cell lung cancer: adagrasib, capmatinib, ensartinib, entrectinib, larotrectinib, lorlatinib, pralsetinib, selpercatinib and sotorasib in human plasma for therapeutic drug monitoring. Chromatographic separation used an Acquity BEH C18 column with step gradient of 0.1 % formic acid in water and acetonitrile-methanol (50:50, v/v), at a 0.5 mL/min flow rate. Plasma samples were pretreated via precipitation with acetonitrile and diluted in 0.1 % formic acid in water. The reversed-phase chromatography was coupled with tandem mass spectrometry in positive ion mode. The assay was successfully validated over the following ranges: 100 - 10,000 ng/mL for adagrasib, capmatinib, entrectinib, pralsetinib, selpercatinib; 50 - 50,000 ng/mL for ensartinib; 10 - 1000 ng/mL for larotrectinib, lorlatinib; and 10 - 10,000 ng/mL for sotorasib. Accuracy and precision met the predefined criteria. Stability tests confirmed that all analytes were stable in plasma for up to 157 days at -20°C except for entrectinib, which was stable for 35 days at -20°C. At room temperature, the analytes were at least stable in plasma for 7 days, however, for adagrasib, entrectinib and sotorasib, stability for up to 3 days could be demonstrated. We recommend sending these samples on dry ice or refrigerated. After the validation, 74 plasma samples were measured in the application phase and all results but one fell within the validated ranges. This assay allows simultaneous quantification of nine novel targeted therapies and supports therapeutic drug monitoring.

2025-10-01·COLLOIDS AND SURFACES B-BIOINTERFACES

Biosurfactant stabilized nanosuspension of KRAS inhibitor – Sotorasib (AMG-510): Systematic optimization using quality by design approach

Article

作者: Patel, Ketan ; Patel, Henis J

This research study aimed to develop and evaluate a novel freeze-dried nanocrystals formulation of sotorasib (AMG-510) using Quality by Design (QbD) approach to enhance solubility, dissolution, and oral bioavailability. A QbD framework use for identification, optimization and validation of critical process and formulation parameters, significantly influcing key quality attributes of nanosuspension. A stable sotorasib nanocrystal formulation (45 % w/w) was successfully developed using an anionic glycolipid biosurfactants (rhamnolipid) and non-ionic polyvinyl alcohol (PVA) as stabilizers through dual centrifugation wet media milling. A comprehensive freeze-thaw stress study indicated that the nanocrystals-maintained stability, with lyoprotectants such as hydroxypropyl-β-cyclodextrin (HPβ-CD) and trehalose effectively preventing aggregation. Brunauer-Emmett-Teller (BET) analysis revealed a 14-fold increase in surface area and improved porosity following nanonization and freeze-drying. Solid-state characterization confirmed a reduction in crystallinity post-milling and freeze-drying processes, with nanocrystals retaining their crystalline structure. Morphological characterization using SEM and Cryo-TEM confirmed well-dispersed nanocrystals with uniform morphology and no significant aggregation. The freeze-dried product exhibited excellent redispersibility, with particle sizes reverting to their original dimensions upon reconstitution. In vitro drug release studies demonstrated a particle size-dependent dissolution rate enhancement, with significantly higher drug release at intestinal pH (6.8) compared to the pure drug. Storage stability testing revealed that the nanosuspensions and freeze-dried formulations remained stable under accelerated conditions, preserving particle size, PDI, and drug loading over three months. The developed nanocrystalline formulation offers a promising strategy to improve the therapeutic efficacy of poorly soluble drugs like sotorasib, especially in high-dose regimens, enhancing patient convenience and adherence.

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项与索托拉西布相关的新闻（医药）

2025-08-13

·BioPlus

专访熊安稳教授：NSCLC，PD-1/VEGF之后，PD-1/IL2会是下一个双抗之王么？

引言十余年间，非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗和药物开发实现了三次“大突破”，从EGFR/ALK等靶向药针对不同突变亚型的精准治疗，到PD-1/PD-L1免疫疗法抬高整条生存曲线，再到近两年HER2/Trop 2 等ADC的获批，让经治患者的生存期得以进一步延长。而近期康方PD-1/VEGF双抗AK112与Pembrolizumab头对头的数据，更是在业内掀起巨浪，各大药企对该资产的收购布局，直到今日还在继续。而我们不禁想问，在“后PD-1时代”，PD-1/VEGF就是最好的解决方案了吗？值得我们关注的NSCLC疗法还有哪些？围绕着这些话题，我们荣幸地邀请到了熊安稳教授作为专访嘉宾，向我们分享他的一线见解。本文属于BioPlus临床访谈系列采访内容，仅供行业交流，不构成任何投资及用药建议。熊安稳同济大学附属东方医院肿瘤科副主任医师、副教授；医学博士中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专委会委员中国抗癌协会(CACA)罕见突变及罕见肿瘤专委会委员中国抗癌协会(CACA)个案管理专业委员会委员上海抗癌协会肿瘤呼吸内镜专委会委员主编《实体肿瘤CAR-T治疗免疫学基础和临床研究探索》，多项临床研究的key-Sub-I，发表SCI论文30余篇（Lancet、JCO、JTO、EJC等）；其是Frontiers in Cell and Developmental Biology、AJTR等杂志的审稿人。主持国家自然科学基金青年基金1项，CSCO临床基金2项。 Part I 非小细胞肺癌的三个“大突破” Q1：过去10年，非小细胞肺癌领域的发展，有哪些“重大突破”？熊安稳：在我看来，过去十多年来，非小细胞肺癌的治疗经历过三波大的突破，靶向药、PD-1和ADC。第一波：靶向小分子药物，以 EGFR TKI（gefitinib、erlotinib）为代表，针对 EGFR、ALK 等上游驱动基因突变进行抑制，显著提升 ORR 与 PFS，也改写了分层治疗。与标准化疗相比（IPASS、OPTIMAL 等试验）：ORR 提升约 30–40%（化疗 ~30%，EGFR TKI ~60–70%），mPFS 延长约 4–7 个月（化疗 ~5–6 个月，EGFR TKI ~9–13 个月）。第二波：PD-1/PD-L1免疫疗法，代表药物有 Pembrolizumab、Nivolumab和Atezolizumab 等，针对 PD-L1 高表达（TPS ≥50%）人群，KEYNOTE-024 一线单药 pembro ORR ~45%，mPFS ~10.3 个月（vs 化疗 6.0 个月，HR 0.50），目前也成为了临床上PD-1阳性患者的一线疗法。第三波：ADC药物，2025 年，美国批准 TROP2-ADC（“Dato-DXd”）用于既往EGFR-directed和Platinum-based治疗过的 EGFR-mutated NSCLC，其在既往化疗±免疫后 NSCLC 中ORR ~26–30%，mPFS ~5.4–5.6 个月（HR 0.63 vs docetaxel）。无独有偶，科伦博泰 TROP2-ADC（SKB264）在既往治疗过的 NSCLC 患者中ORR ~38–40%，mPFS ~5.7–6.0 个月。针对ADC的毒性问题，虽然ADC是目前的热点，做的很多，但最大的问题还是，这个药物本身还是一个包装好的化疗药。ADC联合靶向的治疗，ORR都很不错，但是病人是不是能持续用药。现在很多trial都希望持续用药26个月，但是临床挑战很大。 Part II 在非小细胞肺癌上，大放异彩的PD-1/VEGF及联合用药趋势？ Q2: 今年3月，周彩存教授团队在国际顶刊《柳叶刀》上发表了HARMONi-2研究，震撼全球——这是全球首个且至今唯一成功的与帕博利珠单抗进行比较的Ⅲ期临床研究，证实了依沃西单抗（PD-1/VEGF双特异性抗体）在PD-L1阳性初治晚期非小细胞肺癌中的突破性疗效，显著优于传统PD-1单抗药物。熊安稳主任，作为该文章的第一作者，请分享下这个分子及临床研究的亮点，及谈谈当下PD-1/VEGF在非小细胞肺癌上的疗效和定位如何？熊安稳：得益于PD-1/PD-L1疗法的出现，非小细胞肺癌的五年生存率显著提升，但仍有70%-75%的患者达不到这一目标。考虑到肿瘤的异质性和抑制肿瘤所需要的多机制协同，一众研究者的目光逐渐转向了双抗/联用。康方的患者48%是鳞癌的患者，既往鳞癌是不会用到VEGF的，这是一个很大的突破，且对照组没有相关的背景干扰，能更清晰地看到VEGF的加入带来的获益。很多人为什么AK112这种双抗的形式就会产生阳性结果，而既往很多PD-1和VEGF单药联用的实验（如LEAP-007）没有看到显著获益？我们团队的感受是：AK112 是一个异源双特异性抗体，可以同时靶向PD-1以及VEGF。VEGF 在肿瘤微环境中往往浓度较高，而且它本身是二聚性配体（VEGF-A 是二聚体结构）。AK112 的 VEGF 结合臂可以同时与两个 VEGF 单体结合，从而在局部形成类似“抗体-VEGF-抗体”的二聚复合物。与单独的 PD-1 或VEGF抗体相比，双抗在外周循环的游离形式更少，而是更多地集中在 PD-1和VEGF 高表达的肿瘤区，分子的PK和作用的MoA和单抗联用是不同的。更关键还是安全性/耐受性问题，仑伐的窗口太小。COMPASS Trial（2025 ASCO），PD-L1+安罗替尼，有效性差不多（ORR 50.0% vs 49.0%），但是不良反应要更高（≥Gr3 AE 58.5% vs29.0%）。但PD-1/VEGF也有它自己的局限性。目前相关的trial主要集中在NSCLC的一线治疗，而对于NSCLC后线的病人，尤其是PD-1经治的患者，其效果可能有限。 AK112 2021年就在我们中心开始做201研究，希望看一下依沃西单抗在不同剂量下的安全性，当时我们挑了2个剂量组做扩展，看到不错的安全性。在这个实验中就入了一部分一线和后线患者，看到一线ORR 60%多，但后线效果和其他PD1-IO双抗/联用差不多，百分之十几。就目前而言，对于PD-1经治耐药或者PDL1阴性的患者，临床上一般不会优先选用PD-1/VEGF进行治疗。值得关注的是：Harmoni 6是一个专门针对PDL1 negative的trial，AK112和化疗联用 vs PD1+化疗，PFS优于对照，详细的数据可能在近期发表。 Q3: IO+ADC 亦是公认的“下一代”疗法。如何评价这一趋势？背景补充：科伦博泰将 TROP2 ADC（SKB264）与 PD-L1 单抗联合，在既往治疗过的 NSCLC 患者中，ORR 从 ~38% 提升到了 ~52%。2025 年 8 月 4 日，根据 CDE 官网公示，宜联生物递交的一项 B7-H3 ADC 药物 YL201，联合康方生物的 PD-1/VEGF 双抗依沃西用于多种实体瘤的临床试验申请获得批准。而在这一方向上，刚刚宣布获得超过 1.37 亿美元融资的明慧生物也已跑在前列。熊安稳：PD-1/VEGF双抗的安全性很好，和ADC联用应该问题不大，但持续长期用药依然会受到ADC的毒性限制。 Part III PD-1/IL2会成为下一个“双抗之王”吗？ Q4: 对于PD-1经治/耐药这类的后线NSCLC患者怎么办？信达生物的IBI363在2025年ASCO上的数据引发业界关注。IBI363是一个PD-1/IL2的融合蛋白，采用1+1的结构和独具一格的“alphabiased”的IL2设计，借助PD-1 arm实现肿瘤富集，并通过局部顺势激活IL2，极大程度上降低了IL2的外周毒性。这也是在甘地白介素之后，为数不多的白介素类药物在肿瘤治疗上的阳性结果。请分享下对这个项目的看法？熊安稳：既往PD-1耐药后再做PD1 IO连用数据都是低ORR，高DCR和高OS。我认为信达的数据是非常promising的，但整体的临床响应和以下因素都有很大的相关性： 1）进展人群前期PD-1获益的BoR（PR/SD） 2）前期药物的treatment duration 3）停药时间。比如前期药物如果完成了24个月的 full treatment cycle，再复发后用PD1，依然可以有很高的响应。或者前期药物耐药已经超过1年，也许会重新恢复敏感（这类现象在之前EGFR TKI耐药的患者中看到过）。所以还需要更详细的数据来分析。在安全性方面，信达在高剂量组看到了40%以上的Gr3/4。 Q5: 如何看待PD-1/IL2分子的毒性水平？是否会影响药物后续的实际临床使用？熊安稳：不确定免疫相关AE有多高，如果是5-10%可能可以接受，但更高就会有问题，因为免疫相关AE一旦发生就会很严重。IL2带来的副作用主要是发热，但临床上还是相对可控的。为了解决这个问题，博致生物采用了前药的策略，目前正在临床I期，效果还不错，但最终的表现还是需要在更大的人群上评估。 Q6: 是否PD-1/IL2会像PD-1/VEGF一样，成为新的肿瘤免疫治疗的基石？PD-1/IL2会成为下一个“双抗之王”吗？熊安稳：目前下结论还言之过早，但这两类组合目前已经在临床上展现出了不同的适用人群特点，且IL2潜在带来的OS获益，和VEGF带来的ORR获益，形成了一定的互补。也许在很快的未来，PD-1/VEGF/IL2也会进入临床，我们也期待着更多的突破。 PD-1耐药的机制很多，耐药和PDL1/PD1 negative没有直接关联，可能PD-1治疗一段时间后ADA太高，新给药后药物很快被清除了，也可能是PDL1受体敏感性下降等。目前大家没有研究得非常清楚。我们认为针对PD1耐药患者治疗，未来会出现不同细分机制的对应药物，鼓励药企和研究者多关注这个领域。 Part IV 新一代的靶向治疗路在何方？ Q7: 非小细胞肺癌（NSCLC）, 尤其是肺腺癌，既有病理学细分，也有分子亚型的划分，比如EGFR、ALK、ROS1、RET、BRAF V600E、METex14、HER2、NTRK、KRAS 等。免疫治疗之外，找到肿瘤驱动突变并实施精准靶向，依然是值得药企持续深耕的主轴。从第一代EGFR TKI（如 gefitinib/erlotinib）起步，到今天多靶点百花齐放，甚至连曾被认为“不可成药”的 KRAS 也被攻克（如 KRAS G12C 抑制剂）。但似乎再难得见最初EGFR抑制剂一样60-70% ORR的惊艳效果。KRAS G12C 单药在既往治疗后的 NSCLC 中，ORR 多见 ~30–40%、mPFS ~6–7 个月（如 sotorasib 的 CodeBreaK 100、adagrasib 的 KRYSTAL-1），这里既有人群基线的差异，也有靶点选择带来的挑战。如何点评这些经典及热门靶点？新一代的靶向治疗路在何方？熊安稳：越是上游的靶点（比如EGFR），信号的级联放大作用就越强，抑制效果也越强；相反，越下游的靶点，互补的旁路也很多，所以最终效果可能有限。 KRAS也是不停爬坡，毒性越来越大，但是疗效似乎进入到了一个平台期。对于新一代靶向药开发，站在临床研究者的视角，我们的建议是： 1）抑制效果要足够高，提高potency 2）找到相关的旁路基因，能够进行精准地联合抑制而不是盲目和化疗组合。欢迎大家加入BioPlus微信交流群，共同探讨。 BioPlus 微信交流群申请入群申请联系人：Lisa 邮箱：lisa.li@bp-bioplus.com 电话：18662346610（同微信）入群申请，请先添加Lisa微信，并分享名片入群画像：Biotech/药厂研发/BD、投资机构、临床医生等入群福利：不定时行业资料包分享 BioPlus出海系列专访： 1. 专访肖亮：卖青苗不一定是坏事，这是中国Biotech长成参天大树的必经之路 2. 专访王刚，恺佧生物这些年的“出海”之旅？

免疫疗法抗体药物偶联物并购细胞疗法CSCO会议

2025-08-12

·肿瘤界

Lancet | 陆舜/莫树锦/姚文秀教授等研究成果为KRAS G12C突变NSCLC的靶向治疗提供高级别循证医学证据

点击蓝字关注我们 2025年8月9日，国际顶级期刊Lancet（《柳叶刀》）在线发表了题为“Adagrasib versus docetaxel in KRASG12C-mutated non-small-cell lung cancer (KRYSTAL-12): a randomised, open-label, phase 3 trial”的3期临床试验结果。该研究由上海交通大学附属胸科医院陆舜教授、香港中文大学莫树锦教授、四川省肿瘤医院姚文秀教授等全球22国230家中心研究者共同完成，首次在3期试验中证实，与传统化疗药物多西他赛相比，KRASG12C抑制剂Adagrasib可显著延长经治KRASG12C突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的无进展生存期，且具有更优的客观缓解率和颅内活性，安全性可控。这一成果为KRASG12C突变NSCLC的靶向治疗提供了高级别循证医学证据。研究背景 Kirsten大鼠肉瘤病毒基因同源物（KRAS）是人类癌症中最常见的致癌驱动基因之一，其中KRASG12C突变在肺腺癌中发生率约为14%，在亚洲NSCLC患者中占4%。长期以来，KRASG12C突变NSCLC因缺乏有效靶向药物被视为“难治性亚型”，患者在经化疗/免疫治疗进展后可选治疗方案有限，传统化疗药物多西他赛是此类患者的标准治疗方案。近年来，KRASG12C特异性抑制剂的研发取得突破，如Sotorasib和Adagrasib。 Adagrasib是一种强效、口服、小分子、共价KRASG12C抑制剂，能不可逆且选择性地与KRASG12C在非活性的GDP结合状态下结合。Adagrasib具有良好的药代动力学特性，半衰期长达23小时、剂量依赖性PK、可穿透血脑屏障。在2期KRYSTAL-1研究（NCT03785249）中，Adagrasib在经治KRASG12C突变NSCLC患者中表现出良好的临床活性(客观缓解率[ORR]达43%，中位无进展生存期[mPFS]6.5个月，中位总生存期[mOS] 12.6个月），基于此获美国加速批准和欧盟附条件批准。在1/2期KRYSTAL-1研究的汇总队列中（随访时间更长，为2年），Adagrasib的mOS为14.1个月（2年OS率为31%），长期安全性特征可控。Adagrasib在稳定、经治脑转移及未经治脑转移NSCLC患者中显示出有前景的颅内活性。因此，Adagrasib被NCCN指南（2a类）、ESMO指南列为推荐方案，用于经治晚期KRASG12C突变NSCLC患者（包括脑转移）。本文报告了验证性、随机、开放标签、3期KRYSTAL-12试验（NCT04685135）的主要分析结果，该试验评估了Adagrasib与多西他赛在既往接受化疗和免疫治疗的KRASG12C突变晚期NSCLC患者中的疗效。研究内容 KRYSTAL-12是一项在22个国家的230家中心开展的随机、多中心、开放标签的3期试验。2021年2月-2023年11月纳入全球453例经治KRASG12C突变局部晚期/转移性NSCLC患者患者，按2:1比例随机分配至Adagrasib组（n=301）或多西他赛组（n=152）。主要终点为所有随机化患者（意向性治疗[ITT]人群）中经盲态独立中心评估（BICR）的PFS。安全性评估对象为所有接受治疗的患者。试验概况 PFS 在ITT人群中（中位随访时间为7.2个月[95%CI 5.8–8.7]），Adagrasib组中位PFS为5.5个月（95%CI 4.5-6.7），显著优于多西他赛组的3.8个月（95%CI 2.7-4.7），疾病进展或死亡风险降低42%（HR=0.58，95%CI 0.45-0.76，P<0.0001）。 ITT人群PFS 所有患者亚组（包括基线时脑转移的患者）中，Adagrasib相较于多西他赛的PFS改善一致。亚组PFS ORR、疾病控制率（DCR） Adagrasib组ORR为32%（95%CI 26.7-37.5，包括1%完全缓解[CR]和31%部分缓解[PR]），显著高于多西他赛组的9%（仅PR，95%CI 5.1-15.0），比值比（ORR）为4.68（95%CI 2.56-8.56，P<0.0001）。 Adagrasib组DCR为78%，同样优于多西他赛组的59%。此外，Adagrasib组的缓解持续时间（DOR）更长（中位DOR：8.3个月 vs 5.4个月），75%的患者实现肿瘤缩小，而多西他赛组为47%。 ORR、DCR、DOR、肿瘤直径较基线变化在所有患者亚组中，Adagrasib相较于多西他赛的ORR改善一致，包括基线脑转移患者。亚组ORR 颅内缓解基线脑转移患者中（Adagrasib组78例，多西他赛组36例），颅内ORR：Adagrasib组为24%（CR：14%），多西他赛组为11%（CR：8%）颅内DCR：Adagrasib组为82%，多西他赛组为56% 在存在可测量脑转移灶的亚组中，Adagrasib组颅内ORR达40%（10/25），多西他赛组仅11%（1/9）。颅内缓解安全性特征安全性分析纳入298例Adagrasib组患者和140例多西他赛组患者：任何级别治疗相关不良事件（TRAE）：Adagrasib组280例（94%），多西他赛组121例（86%） ≥3级TRAE：Adagrasib组140例（47%），多西他赛组64例（46%）治疗相关死亡：Adagrasib组4例（1%），多西他赛组1例（1%）最常见TRAE：Adagrasib组为胃肠道反应（腹泻53%、呕吐35%、恶心34%，多为1级）；多西他赛组为腹泻（31%）、贫血（30%）和乏力（27%）值得注意的是，即使在免疫治疗结束后30天内启动Adagrasib治疗的患者中，肝酶升高风险未显著增加，无需强制洗脱期，更贴合临床实践。免疫治疗30天内启动Adagrasib（n=22）：18%出现ALT升高，23%出现AST升高免疫治疗30天后启动Adagrasib（n=276）：31%出现ALT升高，32%出现AST升高 TRAE 总之，与多西他赛相比，Adagrasib显著改善了PFS和ORR，证实了KRYSTAL-1的初步结果，支持Adagrasib加速或有条件批准用于治疗KRASG12C突变晚期NSCLC患者。此外，Adagrasib在基线脑转移患者中显示出颅内活性。Adagrasib安全性特征可控，与既往报道一致。尽管目前缺乏总生存数据，但这些结果加强了Adagrasib作为KRASG12C突变晚期NSCLC患者在接受化疗/免疫治疗进展后的有效治疗选择。目前，Adagrasib相关研究：KRYSTAL-21（NCT05853575）试验探索600mg vs 400mg每日两次的单药剂量优化；KRYSTAL-7（NCT04613596）和KRYSTAL-4（NCT06875310）试验则探索其联合帕博利珠单抗±化疗的一线治疗潜力。这些研究有望进一步拓宽 Adagrasib的应用场景，为KRASG12C突变NSCLC患者提供全程管理方案。推荐阅读 ● 中国抗癌协会免疫治疗专业委员会成立陆舜教授当选主任委员 ● 上海市医师协会肿瘤科医师分会第三届委员会成立陆舜教授当选会长 ● STTT(IF=40.8) | 陆舜教授牵头的索卡佐利单抗一线治疗广泛期小细胞肺癌III期研究阳性结果重磅发布 ● STTT(IF=40.8)丨陆舜教授领衔全国多中心ctDNA研究早期识别NSCLC免疫治疗长获益人群 ● NEJM发表陆舜领衔NSCLC研究，奥希替尼王座动摇？ ● 重磅！陆舜教授领衔临研成果在国际顶刊《新英格兰医学杂志》发表，引领全球肺癌靶向治疗新热潮声明：本文由“肿瘤界”整理与汇编，欢迎分享转载，如需使用本文内容，请务必注明出处。编辑：lagertha 审核：南星

临床3期临床结果加速审批临床2期

2025-08-12

·药时代

安进启动一项重磅I期临床研究！

机会难得，千万别错过！融资的机会来了！~ 多家知名VC公司寻找优质投资标的，感兴趣的管线包括：（1）针对实体瘤的创新性TCE、（2）新靶点/新核素的创新性核药、（3）Abeta双靶点等CNS创新药、（4）新靶点/新MOA的自免创新药。请有相关产品的biotech公司立即联系药时代BD团队（BD@drugtimes.cn）！全文共1000字，共1图预计阅读时间：5分钟近日，安进在Clinicaltrials.gov网站上注册了其在研非共价选择性泛 KRAS 抑制剂——AMG410的I期临床试验。图片来源：安进官网据早前披露信息，AMG 410在KRAS突变细胞中显示出强大的抗增殖活性。并且，AMG 410对KRAS具有高度特异性，对HRAS和NRAS的选择性均超过100 倍，通过其避免非 KRAS 转化细胞的抗增殖作用的能力，将AMG 410与泛RAS 抑制剂区分开来。临床前研究中，AMG 410 显示出强大的疗效和良好的安全性，在整个给药周期内显著降低磷酸化的ERK水平，并在CDX和PDX模型中实现肿瘤停滞或消退，展现出治疗结直肠癌、胰腺癌和肺癌的潜力。新注册的这项研究主要用于评估AMG 410单独使用以及与其他药物联合治疗 KRAS 改变的晚期或转移性实体瘤参与者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和疗效的 1/1b 期研究这是一项剂量递增研究，参与者将被分配到 AMG 410 的多个剂量水平（DL），作为单一疗法或与其他药物联合使用，然后是扩展队列。目标是确定AMG 410 在患有KRAS改变的晚期或转移性实体瘤的成年参与者中的最大耐受剂量（MTD）——具有可接受安全性和可控副作用的最高剂量——或AMG 410的推荐 2 期剂量（RP2D）。本研究中AMG 410给药的最长持续时间为3年。小结安进是KRAS赛道的老玩家。2021年5月，安进的Sotorasib获FDA批准上市。这是全球首款治疗KRAS基因突变癌症的靶向药，才打破了该赛道长期未有产品上市的困境。相比于Sotorasib，AMG 410的一个显著优势在于，起不在针对KRAS G12C突变（约占所有KRAS突变的40%-50%），适应症拓展潜力更大。目前，药时代BD团队正为类似的pan-RAS（ON）抑制剂寻找合作伙伴，欢迎联系（BD@drugtimes.cn）！参考资料： 1.https://blog.sciencenet.cn/blog-3536222-1485397.html 2.其它公开资料图片来源：官网「细胞治疗产品CMC与生产质量管理」| 药时代学苑第4期报名开启！ 2025-08-11 【中国首个】随机双盲对照注册临床试验 | 华山医院通用细胞治疗早发性帕金森病启动会正式召开 2025-08-11 生物进化开启"快进模式"：科学家打造10万倍速蛋白质进化引擎 2025-08-10 版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的，不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络，部分素材根据CC0协议使用，版权归拥有者，药时代尽力注明来源。如有任何问题，请与我们联系。衷心感谢! 药时代官方网站:www.drugtimes.cn 联系方式: 电话:13651980212 微信:27674131 邮箱:contact@drugtimes.cn 点击这里，查看更多精彩！

临床1期上市批准临床2期临床结果

100 项与索托拉西布相关的药物交易

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外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
-	索托拉西布	L01XE	DB15569

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
KRAS G12C突变结直肠癌	美国	Amgen, Inc.	2025-01-16
KRAS G12C突变非小细胞肺癌	美国	Amgen, Inc.	2021-05-28

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
非小细胞肺癌	临床3期	美国	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	中国	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	日本	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	阿根廷	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	澳大利亚	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	奥地利	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	比利时	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	巴西	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	保加利亚	Amgen, Inc.	2023-11-16
非小细胞肺癌	临床3期	加拿大	Amgen, Inc.	2023-11-16

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临床结果

适应症

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT05198934 (CodeBreaK 101, ASCO2025)	临床1期	转移性结直肠癌	40	Sotorasib plus Panitumumab plus FOLFIRI	淵範憲衊顧獵淵構願網(糧齋鬱觸鏇製醖簾繭製) = 鹽製網膚餘觸齋鑰憲網壓壓艱衊蓋遞窪鏇遞觸 (襯襯夢艱遞範遞憲選鏇, 7.0 ~ 10.8) 更多	积极	2025-05-30
NCT05198934 (CodeBreaK 300, ASCO2025)	临床3期	KRAS G12C突变结直肠癌 TP53 \| DNMT3A \| ERBB2 ... 更多	99	Sotorasib 960 mg-Panitumumab	淵繭鏇顧簾範構選製選(積願願淵齋淵積製艱願) = 遞淵壓鹹鹹觸壓壓獵廠壓築襯憲網鹹鹹鹹鹹選 (鹹鹽憲襯廠遞積築遞鏇 )	积极	2025-05-30
				Sotorasib 240 mg-Panitumumab	淵繭鏇顧簾範構選製選(積願願淵齋淵積製艱願) = 顧願鏇糧鑰膚製淵繭鑰壓築襯憲網鹹鹹鹹鹹選 (鹹鹽憲襯廠遞積築遞鏇 )
CodeBreaK100 and CodeBreaK200 (ASCO2025)	N/A	KRAS G12C突变非小细胞肺癌 KRAS G12C-mutated	4,510	Sotorasib 960 mg	窪壓糧網觸衊鏇壓淵蓋(願廠積簾鏇窪願糧鬱鏇) = 網願鬱築襯選顧觸願鹽簾夢鑰廠膚顧夢獵壓膚 (憲醖範繭艱鏇廠膚鹽選, 28% ~ 36)	不佳	2025-05-30
				Reduced dose of Sotorasib	窪壓糧網觸衊鏇壓淵蓋(願廠積簾鏇窪願糧鬱鏇) = 鏇網觸選壓簾餘鑰選顧簾夢鑰廠膚顧夢獵壓膚 (憲醖範繭艱鏇廠膚鹽選, 19% ~ 34)
NCT04625647 (S1900E, ASCO2025)	临床2期	复发性非鳞状非小细胞肺癌 \| KRAS G12C突变非鳞状非小细胞肺癌 \| 肺腺癌 TP53 \| STK11	118	sotorasib (TP53 CO-MUT)	構獵憲齋積壓願糧簾選(獵醖積齋壓鑰鑰選窪艱) = 鏇艱積遞製廠選簾選夢繭鹽糧觸製積網遞艱鹽 (鹹構鏇齋蓋齋糧繭構膚, 23 ~ 47)	积极	2025-05-30
				sotorasib (STK11 CO-MUT)	構獵憲齋積壓願糧簾選(獵醖積齋壓鑰鑰選窪艱) = 鏇顧簾遞糧選艱築鑰鏇繭鹽糧觸製積網遞艱鹽 (鹹構鏇齋蓋齋糧繭構膚, 4 ~ 28)
NCT05198934 (CodeBreaK 300 \| CodeBreak300, NEWS \| Pubmed) 人工标引	临床3期	KRAS G12C突变结直肠癌 KRAS G12C	160	960 mg索托拉西布联合帕尼单抗	齋鹽蓋襯醖鹽製膚壓糧(艱糧夢鹽鹹範蓋糧壓襯) = 艱醖獵築築膚構淵製顧鏇餘艱遞夢齋範鑰簾鹽 (積蓋廠築膚壓糧範積蓋 ) 更多	积极	2025-05-07
				240 mg索托拉西布联合帕尼单抗	齋鹽蓋襯醖鹽製膚壓糧(艱糧夢鹽鹹範蓋糧壓襯) = 鹽齋襯簾顧鏇艱獵繭獵鏇餘艱遞夢齋範鑰簾鹽 (積蓋廠築膚壓糧範積蓋 ) 更多
NCT05198934 (CodeBreaK 300, FDA_CDER) 人工标引	临床3期	KRAS G12C突变结直肠癌 KRAS G12C	107	LUMAKRAS 960 mg + Panitumumab	餘蓋壓範繭網遞鬱糧襯(醖獵鑰積顧築艱夢醖範) = 鬱醖範艱積餘壓獵簾繭餘膚蓋鑰窪鑰獵鏇簾繭 (醖糧衊築廠顧顧衊憲衊, 4.2 ~ 6.3) 更多	积极	2025-01-16
				SOC (trifluridine/tipiracil or regorafenib)regorafenib)	餘蓋壓範繭網遞鬱糧襯(醖獵鑰積顧築艱夢醖範) = 醖鹽積積築繭膚範獵壓餘膚蓋鑰窪鑰獵鏇簾繭 (醖糧衊築廠顧顧衊憲衊, 1.9 ~ 3.9) 更多
NCT05074810 (RAMP 203, BusinessWire) 人工标引	临床1/2期	KRAS G12C突变非小细胞肺癌 KRAS G12C	3	Defactinib，Avutometinib, sotorasib	糧構網鹹顧願鑰鏇範簾(獵範鏇廠遞製選鑰壓窪) = None 遞網襯製範膚鏇衊膚構 (遞構簾襯積餘淵壓鹹膚 ) 更多	积极	2024-12-18
NCT04185883 (CodeBreaK 101, ESMO2024) 人工标引	临床1期	KRAS G12C突变结直肠癌一线 KRAS G12C–mutated	40	Sotorasib (soto) + Panitumumab (pani) + FOLFIRI	襯糧衊獵繭餘膚鹽製淵(網遞窪鹹鹽築醖網醖壓) = 鏇繭範鑰齋夢簾製積廠觸廠廠壓製願廠繭醖憲 (願衊繭製積憲夢鹹襯襯 ) 更多	积极	2024-09-15
NCT04303780 \| NCT04380753 \| NCT04185883 \| NCT03600883 (CodeBreaK 100, ESMO2024) 人工标引	N/A	KRAS G12C突变非小细胞肺癌 KRAS G12C	549	Sotorasib 960 mg once daily	製糧願繭窪衊觸窪願選(顧鬱鬱醖憲積壓廠製壓) = 餘繭築夢積夢艱築網壓網鏇衊襯鹹願膚淵襯選 (夢願艱獵膚壓顧繭構壓 ) 更多	积极	2024-09-14
ESMO2024 人工标引	N/A	非小细胞肺癌	125	Sotorasib	觸襯齋艱淵糧鹹鹹淵衊(鬱鹹膚壓積餘鑰壓簾鏇) = 鏇淵憲遞窪範窪繭蓋鬱壓蓋壓構衊簾醖鑰醖淵 (範淵憲壓糧構糧襯齋襯 ) 更多	积极	2024-09-14
				Sotorasib (CodeBreak 100)	觸襯齋艱淵糧鹹鹹淵衊(鬱鹹膚壓積餘鑰壓簾鏇) = 積製鬱鑰淵積蓋構廠簾壓蓋壓構衊簾醖鑰醖淵 (範淵憲壓糧構糧襯齋襯 ) 更多