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2025年12月12日,生物技术公司Arcus Biosciences正式宣布,由于其3期临床试验未能取得预期效果,将中止与吉利德科学公司合作开发的抗TIGIT抗体药物domvanalimab的相关研究。这一决定不仅对这一在免疫肿瘤学领域中被寄予厚望的靶点造成打击,还促使Arcus进行大幅度的研发战略调整,把资源投入到HIF-2a抑制剂等其他资产上。
终止合作的核心试验为3期STAR-221试验,目标是评估domvanalimab与Arcus正在研发的抗PD-1药物zimberelimab联用,再加上化疗,与百时美施贵宝的Opdivo联合化疗相比,应用于晚期胃癌和食管癌一线治疗的效果。然而,独立数据监测委员会的中期分析结果表明,这项实验性联合疗法在总生存期方面未能超过对照组表现。虽然Arcus没有披露详细数据,但基于“无效性”结论,公司决定正式终止该3期研究。
在此次试验失败后,Arcus迅速调整策略,宣布研发重心将转向HIF-2a抑制剂casdatifan。这款药物的1期研究数据显示,在治疗转移性透明细胞肾细胞癌患者时,总缓解率达到了34%,确认的缓解率为25%。Arcus首席执行官Terry Rosen博士表示,公司将加速casdatifan的研发进程,探索其在肾癌一线治疗中的联合用药方案,扩展至其他类型的肿瘤,并计划将业务扩展到肿瘤学以外的领域。此外,公司继续推进CD73抑制剂quemliclustat的研究,用于胰腺癌的3期临床试验已经完成入组,结果预计将在2027年公布。
此次终止合作并非Arcus与吉利德首次在研发上遇到分歧。双方自2020年起合作,签署了高达20亿美元的协议,将domvanalimab作为核心资产。然而,在这段合作关系中,双方也曾因不同项目的变动而调整合作方式。值得注意的是,domvanalimab是一种采用了Fc沉默设计的TIGIT抗体,与其他制药公司试验过的Fc功能完整型药物不同。随着此次3期试验的失败,曾被视为免疫肿瘤学未来热门的TIGIT靶点领域影响受挫,只剩下少数公司还在推进相关研究。受此影响,Arcus的股价在盘前交易中下跌16%。
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