阿斯利康口服PCSK9小分子抑制剂AZD0780临床数据亮眼，降低胆固醇水平近80%！

2024年5月30日，阿斯利康（AstraZeneca）在欧洲动脉粥样硬化学会（EAS）公布其在研口服PCSK9抑制剂AZD0780于1期临床试验中取得积极结果。

AZD0780是一种口服、潜在“first-in-class"的PCSK9小分子抑制剂，开发用于治疗无法通过他汀类药物控制的血脂异常患者。相比于皮下注射，口服给药更能被患者接受，许多药企正在开发口服小分子PCSK9抑制剂，如默沙东、阿斯利康和诺和诺德等，其中默沙东的MK-0616进展最快，目前处于临床3期。

PCSK9抑制剂全称为前蛋白转化酶枯草溶菌素9/kexin9型（PCSK9）抑制剂，主要是通过抑制PCSK9，可阻止LDL受体降解，促进LDL-C的清除。因此PCSK9抑制剂可释放LDLR，并使其与LDL-C正常结合，有效降低血液循环中低密度胆固醇浓度。由于PCSK9抑制剂显著的降胆固醇作用，可降低心血管疾病的风险，具有良好的安全性和耐受性，临床需求大，市场规模可观，成为了近年来备受关注的新型降血脂药。

此次公布的1期试验旨在评估AZD0780作为单药及与瑞舒伐他汀联合使用时，对未经治疗的高胆固醇血症患者血浆中LDL-C水平的药效学、药代动力学、安全性及耐受性。受试者每天服用安慰剂、30毫克或60毫克AZD0780（每组n=15）持续四周。另一队列则包括35名受试者持续服用20毫克瑞舒伐他汀三周，然后服用30毫克AZD0780或安慰剂，持续四周。分析显示，在未经治疗的高胆固醇血症患者中，AZD0780在基于瑞舒伐他汀治疗的基础上，显示出52%（95% CI：-57，-45）的LDL-C水平显著下降，与基线相比患者的LDL-C总体下降幅度达78%。此外，比较进食与空腹服药的初步数据。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息(点击下方图片直达PCSK9靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到2024年6月1日，PCSK9靶点共有在研药物107个，包含的适应症有57种，在研机构125家，涉及相关的临床试验593件，专利多达10475件……目前在获批的PCSK9药物中，安进的依洛尤单抗销售额最高，诺华的Leqvio给药间隔最长，目前正在放量增长。但是它们在价格、疗效和剂型等方面并没有比他汀类药物显示更大的优势，为了占据更多的市场份额，PCSK9药物必须从这些方面进行进一步优化，未来开发更有效的长效口服PCSK9药物，期待早日有更好更便宜的新型降脂药物获批上市。