博安生物两款Claudin18.2新药BA1105和BA1301获FDA孤儿药资格，针对胰腺癌

2023年12月27日，博安生物宣布其自主开发的两款靶向Claudin18.2的在研产品——创新抗体BA1105、创新抗体偶联药物（ADC）BA1301已获得美国FDA授予的治疗胰腺癌适应症的孤儿药资格。

BA1105是重组抗Claudin18.2全人源IgG1型单克隆抗体，用于治疗Claudin18.2阳性表达的晚期实体瘤，采用ADCC（抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用）增强技术具有更强药效潜力，目前在中国处于I期临床阶段。已完成的非临床研究结果显示：在Claudin 18.2阳性表达的人胰腺癌和胃癌小鼠移植瘤模型中，BA1105单用或联合化疗药物均显示了较强的抗肿瘤活性；相比对照抗体，BA1105对Claudin18.2不同表达水平的肿瘤细胞均具有10倍以上更强的肿瘤杀伤活性，并且对低表达肿瘤有效。

BA1301是博安生物首个进入临床阶段的ADC产品，目前在中国处于I期临床阶段。BA1301采用定点偶联技术，将小分子细胞毒素与靶向Claudin18.2的单抗偶联，通过抗体的靶向性引导小分子毒素到达肿瘤部位，发挥杀伤肿瘤效果的同时，降低小分子毒素的毒副作用，提高治疗窗口。已完成的非临床研究结果显示：BA1301具有优异的内化活性和旁杀效果；在Claudin 18.2表达的肿瘤细胞模型上展示了优异的抗肿瘤活性，显著抑制Claudin 18.2阳性表达人胰腺癌小鼠移植瘤的生长，中高剂量下可见小鼠肿瘤全部清除；BA1301的小分子毒素连接稳定，在人和食蟹猴血浆中小分子的脱落率≤0.05%，基本未见脱落；在动物体内具有良好的安全性和耐受性。BA1301将为胰腺癌患者提供新的治疗选择。

Claudin 18.2蛋白是一种参与调控细胞间紧密连接的跨膜蛋白，能持续、稳定地在消化道肿瘤中高表达。研究发现，Claudin18.2在70%胃癌患者、50%胰腺癌患者和30%食管癌患者上表达，这使其成为具有较大潜力的抗肿瘤药物分子靶点。由于Claudin18.2在特定肿瘤组织中具有高度的选择性及稳定的表达，近年来已成为肿瘤研发领域的热门分子靶点。博安生物同时布局了单抗和ADC两个技术路线的产品，二者可以在晚期一线和二线胰腺癌中相互补位，同时还都具有与博安生物的BA1104（纳武利尤单抗注射液, 欧狄沃®生物类似药）联合增效的潜力，可以进一步提高临床开发确定性，同时在未来形成市场协同作用。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达Claudin18.2靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年12月29日，Claudin18.2靶点共有在研药物133个，包含的适应症有50种，在研机构132家，涉及相关的临床试验160件，专利多达2507件……博安生物现已开发出7款具有差异化优势的在研创新药，涵盖了CD25、CEA/CD3、IL-4Rɑ、Claudin 18.2、CD228等靶点，技术路线包括单抗、双抗及ADC。期待这两款Claudin 18.2双抗后续研发顺利。