百济神州PD-1抑制剂替雷利珠单抗新适应症获批，一线治疗肝细胞癌

2024年1月2日，药监局官网显示，百济神州的替雷利珠单抗注射液（商品名：百泽安）获批用于治疗一线不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）患者。

百泽安®（替雷利珠单抗注射液）是一款人源化IgG4抗程序性死亡受体1（PD-1）单克隆抗体，设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合。临床前数据表明，巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了PD-1抗体的抗肿瘤活性。百泽安®是第一款由百济神州的免疫肿瘤生物平台研发的药物，目前正进行单药及联合疗法临床试验，以开发一系列针对实体瘤和血液肿瘤的广泛适应症。2021年1月，百济神州曾与诺华就PD-1抗体替雷利珠单抗达成首付款6.5亿美元，总价超22亿美元的合作，百济神州瑞士授予诺华在美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本开发、生产和商业化替雷利珠单抗的权利。根据授权协议，诺华负责在授权国家的注册申请，并有权在获批后开展商业化活动。2023年9月19日晚间，百济神州宣布其自主研发抗PD-1抗体替雷利珠单抗（百泽安®）获得欧盟批准，作为单药用于治疗既往接受过含铂化疗的不可切除、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者。

本次上市申请基于一项随机、开放性的全球III期RATIONALE 301研究（NCT03412773）的积极数据。RATIONALE 301研究旨在评估替雷利珠单抗对比索拉非尼一线治疗不可切除HCC成人患者的疗效与安全性，主要终点是两个治疗组总生存期（OS）的非劣效性比较。关键次要终点是盲态独立审查委员会（BIRC）根据RECIST 1.1版评估的总缓解率（ORR）。其它次要终点包括有效性评估（如根据BIRC评估的无进展生存期、缓解持续时间和至疾病进展时间）和健康相关生活质量指标，以及安全性与耐受性。结果显示，替雷利珠单抗与索拉非尼相比展示出在OS上的非劣效性结果。替雷利珠单抗治疗组的中位OS为15.9个月，而索拉非尼治疗组的OS为14.1个月（HR：0.85 [95.003% CI: 0.712，1.019]），试验未达到优效结果。次要终点方面，与索拉非尼相比，替雷利珠单抗治疗组具有更高的客观缓解率（ORR：14.3% vs 5.4%）和更持久的缓解（中位缓解持续时间DoR：36.1个月 vs 11.0个月）。替雷利珠单抗治疗组与索拉非尼治疗组的中位无进展生存期（PFS）分别为2.1个月和3.4个月。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 PD-1  靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024 年1月3日，PD-1 靶点共有在研药物324个，包含的适应症有296种，在研机构358家，涉及相关的临床试验7694件，专利多达58295件……PD-1/PD-L1靶点是研发非常火热的领域，国内目前已经有10余款相关新药上市，替雷利珠单抗2022年在国内销售额高达18.36亿元。在这一红海市场，商业化与更进一步的临床推进成了药企pk的重中之重。作为首款出海成功的国产PD-1单抗，替雷利珠单抗的商业化设计和临床设计非常值得国内PD-1/PD-L1新药企业的学习。期待有更多国产新药登陆欧美发达国家的医药市场。