百济神州PD-1抑制剂替雷利珠单抗在欧洲获批，并重获全球权益

2023年9月19日晚间，百济神州宣布其自主研发抗PD-1抗体替雷利珠单抗（百泽安®）获得欧盟批准，作为单药用于治疗既往接受过含铂化疗的不可切除、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者。同一天，百济神州宣布与诺华制药集团达成协议，重新获得开发、生产和商业化替雷利珠单抗的全部全球权利，此次终止不会影响百济神州瑞士前期已从诺华收到的6.5亿美元的现金首付款。

百泽安®（替雷利珠单抗注射液）是一款人源化IgG4抗程序性死亡受体1（PD-1）单克隆抗体，设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合。临床前数据表明，巨噬细胞中的Fcγ受体结合之后会激活抗体依赖细胞介导杀伤T细胞，从而降低了PD-1抗体的抗肿瘤活性。百泽安®是第一款由百济神州的免疫肿瘤生物平台研发的药物，目前正进行单药及联合疗法临床试验，以开发一系列针对实体瘤和血液肿瘤的广泛适应症。2021年1月，百济神州曾与诺华就PD-1抗体替雷利珠单抗达成首付款6.5亿美元，总价超22亿美元的合作，百济神州瑞士授予诺华在美国、加拿大、墨西哥、欧盟成员国、英国、挪威、瑞士、冰岛、列支敦士登、俄罗斯和日本开发、生产和商业化替雷利珠单抗的权利。根据授权协议，诺华负责在授权国家的注册申请，并有权在获批后开展商业化活动。

本次欧盟委员会的批准遵循了欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）基于 RATIONALE 302 研究（NCT03430843）的积极意见。该研究旨在评估替雷利珠单抗对比化疗，作为局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者二线治疗方案的有效性和安全性。结果显示在意向治疗（ITT）人群，替雷利珠单抗显著延长了食管鳞癌（ESCC）患者的生存，中位总生存（OS）由对照组的6.3个月延长至8.6个月，死亡风险下降30%，生存获益显著。RATIONALE 302研究入组人群分布与全球食管癌流行病学特征高度一致，中国患者占近一半比例，亚洲其他国家和欧洲/北美分别占比20%以上。这对于欧盟认可RATIONALE 302研究结果起到重要作用。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 PD-1  靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年9月20日，PD-1 靶点共有在研药物311个，包含的适应症有286种，在研机构340家，涉及相关的临床试验7779件，专利多达54996件……PD-1/PD-L1靶点是研发非常火热的领域，国内目前已经有10余款相关新药上市，替雷利珠单抗2022年在国内销售额高达18.36亿元。在这一红海市场，商业化与更进一步的临床推进成了药企pk的重中之重。作为首款出海成功的国产PD-1单抗，替雷利珠单抗的商业化设计和临床设计非常值得国内PD-1/PD-L1新药企业的学习。期待有更多国产新药登陆欧美发达国家的医药市场。