石药集团Claudin6/CD137双抗NBL-028获批临床，治疗晚期实体瘤

2023年10月25日，石药集团发布公告称，该集团自主研发的靶向Claudin6/CD137的双特异性抗体NBL-028的临床试验申请已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，针对适应症包括但不限于睾丸癌、卵巢癌、非小细胞肺癌及子宫内膜癌等Claudin6表达的晚期肿瘤。

NBL-028是石药集团开发的一款靶向全人源Claudin6和CD137的双特异性抗体，在与肿瘤微环境（TME）中的肿瘤细胞表面Claudin6结合时，能够选择性地激活T细胞以及其它免疫细胞中的CD137共激通路，从而达到选择性杀伤肿瘤细胞的作用。在临床前研究中，NBL-028已表现出良好的疗效和安全性。Claudin 6是claudin家族的一种紧密连接蛋白，高水平表达于多种人类恶性肿瘤中，但在正常组织中几乎没有或没有表达。CD137（或4-1BB）是诱导共激受体，为肿瘤坏死因子受体(TNFR)超家族的成员，在T细胞增殖、存活、细胞毒性活性、记忆形成及其他免疫细胞功能调节中发挥关键作用。NBL-028靶向全人源CLDN6及CD137，在与TME中的肿瘤细胞表面CLDN6结合时，选择性地激活T细胞及其他免疫细胞中的CD137共激通路，从而达到选择性杀伤肿瘤细胞的作用。临床前研究显示NBL-028具有卓越疗效与安全性。

2022年AACR年会上，NovaRock介绍了这款双抗。摘要显示，NBL-028 能以高亲和力和特异性与 Claudin 6 结合，以一种依赖于 CLDN6 的方式激活 CD137，并具有快速接通和快速断开 CD137 结合的特性。NBL-028 在体外表现出强烈的 CLDN6 依赖性 T 细胞活化和 T 细胞介导的细胞毒性。在小鼠模型中，NBL-028可产生强效抗肿瘤作用和免疫记忆，且不会出现可检测到的肝损伤或全身毒性。肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）分析也表明，NBL-028治疗可诱导CD45+免疫细胞浸润，降低Treg/CD8比率，增加M1/M2类巨噬细胞比率。

此外，NBL-028 是根据专有分子支架设计的，具有卓越的可开发性，表现在稳定性、产量和易于纯化等方面。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达Claudin6/CD137靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年10月27日，Claudin6/CD137靶点共有在研药物2个，包含的适应症有7种，在研机构3家，涉及相关的临床试验0件，专利多达810件……此次NBL-028进入临床，一旦成功有望打开增量空间。其余抗体药物研发领域，比如热门的ADC，子公司巨石生物有4款产品进入临床阶段，Nectin4 ADC和CLDN18.2 ADC已经与境外企业达成海外独家授权，最高合同金额可达19亿美元，实现了产品的海外授权。期待石药集团在双抗、ADC等抗体新药中的后续表现。