GSK抗PD-1单抗新药多塔利单抗启动中国2期临床，100%患者持久无癌！

近日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网最新公示，葛兰素史克（GSK）启动了一项多塔利单抗（dostarlimab）的中国2期单臂临床研究，拟在中国未经治疗的dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌受试者中开展。公开资料显示，多塔利单抗是一款抗PD-1抗体，于今年7月首次在中国获批临床。

多塔利单抗（Dostarlimab，Jemperli）是葛兰素史克（GSK）旗下的PD-1单抗，能够与PD-1受体结合，并阻断其与配体PD-L1和PD-L2交互作用的抗体。2021年4月，FDA加速批准Dostarlimab用于治疗此前接受含铂化疗后疾病进展，且存在DNA错配修复缺陷（dMMR）的成人复发性或晚期子宫内膜癌。2021年8月，FDA又加速批准Dostarlimab新适应症上市申请，用于治疗dMMR复发或晚期实体瘤患者。2023年8月1日，美国FDA批准Jemperli（Dostarlimab）与卡铂和紫杉醇联合用药，并接续Jemperli作为单药以治疗由美国FDA批准的检测方法确定为错配修复缺陷型（dMMR）或高度微卫星不稳定性（MSI-H）的原发性晚期或复发性子宫内膜癌成人患者。Dostarlimab是首个获批与化疗联合用于该患者群体一线治疗的免疫肿瘤疗法。2024年8 月 1 日，葛兰素史克宣布，FDA 批准 Dostarlimab 联合卡铂和紫杉醇，随后 Dostarlimab 作为单一药物治疗原发性晚期或复发性子宫内膜癌的成人患者。在此之前，Dostarlimab 已获批用于联合化疗治疗具有错配修复缺陷（dMMR）或微卫星不稳定性高（MSI-H）的原发性晚期或复发性子宫内膜癌成年患者。此外，GSK还正在多个3期临床研究中继续探索该药的治疗潜力。

本次GSK在中国启动了一项2期、单臂、开放性研究，试验主要目的为在既往未经治疗的Ⅱ/Ⅲ期（局部晚期）dMMR/MSI-H直肠癌受试者中评价多塔利单抗单药的疗效，主要终点指标为通过ICR评估的cCR12（第12个月时持续的完全临床缓解），12个月的时间段从研究药物末次给药后的首次疾病评估起（通过ICR证明cCR）。研究还将评估cCR24（第24个月时持续的完全临床缓解）、cCR36（第36个月时持续的完全临床缓解）、EFS3 （3年无事件生存期）等次要终点指标。GSK日前公布了该产品一线治疗dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌2期临床试验的最新长期数据。在该研究中，接受试验药物治疗的患者表现出100%临床完全缓解率（cCR）。本次研究人员在中国启动的2期临床研究，针对的正是这一适应症。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达PD-1靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年8月23日，PD-1 靶点共有在研药物451个，包含的适应症有875种，在研机构463家，涉及相关的临床试验8244件，专利多达81830件……dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌患者的现行标准治疗（SoC）是化疗加放疗的初始治疗，随后进行手术切除肿瘤以及部分肠道和/或周围组织。虽然大多数患者最初治疗效果积极，但近1/3患者仍最终因癌症远端转移而死亡。多塔利单抗（Dostarlimab，Jemperli）针对dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌疗效显著，期待该药早日在国内获批该适应症。