礼来口服GLP-1R激动剂LY3502970在中国启动3期临床，减重效果显著

2023年8月11日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，礼来公司（Eli Lilly and Company）已经启动一项国际多中心（含中国）3期临床研究（ATTAIN-1研究），在肥胖或超重伴体重相关合并症的受试者中评价LY3502970（Orforglipron）与安慰剂相比的有效性和安全性。

Orforglipron是一款新型、高效、口服的非肽类GLP-1R激动剂，支持口服一天一次给药，由中外制药研发。2018年，礼来与中外制药达成合作，以5000万美元首付款获得Orforglipron的全球开发和商业化权益。除了减重适应症，orforglipron还被开发用于治疗2型糖尿病。礼来公司已启动 Orforglipron 的多项 III 期临床研究，以探讨其对肥胖和超重（ATTAIN 系列）和 2 型糖尿病（ACHIEVE 系列）的治疗效果和安全性。今年8月2日，礼来公司最在 ClinicalTrials.gov 上注册了一项名为 ACHIEVE-1 的 III 期研究。该研究旨在评估口服小分子 GLP-1R 激动剂 Orforglipron 对仅靠运动和饮食无法充分控制血糖的 2 型糖尿病成人患者的疗效 (NCT05971940)。

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，本次礼来启动的是一项3期、随机、双盲研究（ATTAIN-1），在肥胖或超重伴体重相关合并症的成人受试者中评价每日一次口服orforglipron与安慰剂相比的有效性和安全性。该研究主要目的是证明6mg、12mg和/或36mg每日一次orforglipron胶囊在控制体重方面优效于安慰剂。该研究拟在国际入组3000人，中国入组280人。

2023年6月23日，礼来公布了首款非肽口服胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂orforglipron的最新II期数据，该研究正在评估orforglipron用于肥胖或超重患者的慢性体重管理。该研究结果在美国糖尿病协会第83届科学会议上以口头报告形式分享，并同时发表在《新英格兰医学杂志》上。第26周的主要终点评估中，orforglipron组（12mg, 24mg, 36mg或45mg）在所有剂量下均显示出具有统计学意义的剂量依赖性体重减轻，减重范围为8.6%（19.8磅或9.0公斤）至12.6%（29.3磅或13.3公斤），而安慰剂组为2.0%（4.6磅或2.1公斤）。对于那些服用 orforglipron的受试者，体重在36周时持续下降，所有剂量的体重都有所减少，范围为9.4%（21.6磅或9.8公斤）至14.7%（34.0磅或15.4公斤），而安慰剂组的体重减少了2.3%（5.3磅或2.4公斤）。受试者的平均基线体重为240磅（109公斤）。orforglipron的安全性与其他以肠促胰岛素为基础的治疗相似。胃肠道副作用是最常报道的不良事件，严重程度一般为轻至中度，通常发生在剂量递增期间。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达GLP-1R靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年8月12日，GLP-1R靶点共有在研药物276个，包含的适应症有66种，在研机构254家，涉及相关的临床试验2401件，专利多达7373件……GLP-1受体新药在降糖、减重等领域有着非常大的治疗潜力。除了本次启动临床的orforglipron，礼来其他减重新药如GCGR/GIPR/GLP-1R三重激动剂LY3437943、GIP/GLP-1受体双重激动剂tirzepatide等也正在中国开展针对超重或肥胖受试者的临床研究。作为GLP-1药物领域的领头羊之一，礼来深度全面的管线布局，值得国内药企的深入研究。