有望成为首款！阿尔茨海默病口服TAU蛋白聚集抑制剂HMTM 3期临床试验结果积极

2024年3月8日，TauRx Pharmaceuticals在2024年阿尔茨海默病与帕金森病会议（AD/PD 2024）上，汇报了其靶向Tau蛋白的阿尔茨海默病疗法HMTM（TRx0237，Leuco-methylthioninium，LMTM）在3期临床试验LUCIDITY中的24个月研究数据。

HMTM（TRx0237，Leuco-methylthioninium，LMTM）是一款TAU蛋白聚集抑制剂。该药目前正在海外针对因阿尔茨海默病引起的轻度认知障碍患者开展3期临床研究。在神经退行性疾病领域，tau蛋白始终是研究的焦点之一。正常的tau蛋白能与细胞骨架的组成成分微管结合，帮助维持细胞结构的稳定。当tau蛋白错误折叠，它们会聚集形成神经原纤维缠结，而这些缠结是阿尔茨海默病的标志性特征之一。本次，该药在中国获批临床的适应症为：轻度至中度阿尔茨海默病（AD），包括AD引起的轻度认知障碍。

LUCIDITY试验比较了早期到中度阿尔茨海默病参与者在接受每天16毫克剂量HMTM治疗，与对照组相比，在12个月内的认知和功能结果以及大脑体积损失的变化。随后临床试验进入开放标签阶段，其中每个人在接下来的12个月里每天接受16毫克剂量HMTM的治疗。去年宣布的血液生物标志物数据显示，与对照组相比，每天16毫克剂量HMTM使血液中神经丝蛋白轻链（NfL）水平的变化减少了95%（p=0.0291）。血液中的NfL是检测大脑神经退行性病变进展的生物标志物。

接受每天16毫克剂量HMTM治疗的早期阿尔茨海默病参与者在18个月时指标显著高于基线，仅在24个月后回到基线值。在这个亚组中，与对照组相比，疾病症状进展到痴呆阶段的情况显著减少。此外，进一步分析显示，对照组尽管在开放标签阶段转换为接受12个月16毫克HMTM的治疗，评估结果仍然显著低于基线（基于ADAS-Cog13量表的评估，p=0.0308）。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达TAU靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024 年3月9日，TAU靶点共有在研药物120个，包含的适应症有45种，在研机构124家，涉及相关的临床试验298件，专利多达22104件……AD是一种神经退行性疾病，它是最常见的老年痴呆症种类。由于大脑中神经细胞的死亡，AD患者的认知功能会逐渐衰退。目前尚无治疗AD的口服TAU蛋白聚集抑制剂上市，期待该药能够成功上市。