天境生物CD73单抗TJ004309启动3期临床，一线治疗非小细胞肺癌!

2024年3月7日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，天境生物已经启动了一项TJ004309注射液针对晚期非小细胞肺癌一线治疗的2/3期临床研究。

TJ004309（尤莱利单抗）是天境生物自主研发的具有高度差异化潜力的创新型CD73单克隆抗体。尤莱利单抗以其独特的结合方式能完全抑制CD73活性，降低肿瘤内腺苷，从而解除肿瘤微环境的免疫抑制，与其他免疫检查点类药物如PD-1抗体或PD-L1抗体联用，有望产生明显的肿瘤治疗协同作用。在展示了良好的临床实验数据基础上，尤莱利单抗已在美国进入2期临床试验，以评估单药及联合罗氏公司抗PD-L1单抗阿替利珠单抗（商品名：泰圣奇®）在晚期肿瘤病人中的安全性及初步疗效。

2023年5月，天境生物宣布尤莱利单抗治疗晚期非小细胞肺癌的1b/2期临床研究结果在2023美国肿瘤学会（ASCO）年会发表。该研究旨在评估尤莱利单抗与特瑞普利单抗联合疗法一线治疗晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性，并探索治疗应答与肿瘤CD73表达水平之间的相关性。截至2023年4月14日，共计70例患者入组接受治疗。数据显示，在达到预设的最高剂量（30mg/kg每三周给药）时，尤莱利单抗和特瑞普利单抗联合疗法展现出良好的安全性，大部分治疗相关不良事件（TRAE）为1级或2级。

在治疗有效性方面，在67例可评估疗效的患者中，有21例达到部分缓解，客观缓解率（ORR）为31.3%；对64例患者的生物标志物样本分析的结果显示，19例CD73高表达患者的ORR为53%，而45例CD73低表达患者的ORR为18%（CD73高表达定义为至少40%的肿瘤细胞或免疫细胞表达CD73，染色强度1+或以上）；进一步分析显示，在PD-L1阳性患者（TPS>1%）中，16例CD73高表达患者的ORR为63%，而25例CD73低表达患者的ORR为20%。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达CD73靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年11月8日，CD73靶点共有在研药物66个，包含的适应症有45种，在研机构68家，涉及相关的临床试验92件，专利多达10771件……目前，国内外以CD73为靶点的药物均尚未上市。最早处于临床Ⅲ期研究阶段，开发的适应症有实体瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等。其中，阿斯利康研发的Oleclumab（抗CD73单抗）研发进度最快，目前处于III期试验阶段。该赛道尚处于蓝海阶段，期待尤莱利单抗后续研发顺利。