一针管半年！Alnylam长效高血压siRNA疗法zilebesiran达到2期临床主要终点

2024年3月6日，Alnylam Pharmaceuticals和罗氏（Roche）宣布，治疗高血压的在研siRNA疗法zilebesiran在名为KARDIA-2的2期临床试验中达到试验主要终点。Zilebesiran添加到标准治疗方案中，在第3个月显著降低患者的24小时平均收缩压（SBP）。值得一提的是，试验数据支持只需一年两次给药就可以维持血压的持续降低。

Zilebesiran是Alnylam开发的一款靶向肝脏表达血管紧张素原（angiotensinogen，AGT）的siRNA药物，目前处于II期开发阶段。Zilebesiran由一个小干扰RNA（siRNA）与N-乙酰半乳糖胺（GalNac）配体共价链接组成，GalNAc能与肝细胞表面特异表达的蛋白受体结合，实现精准递送。血管紧张素原是血管紧张素肽的唯一前体，在高血压的发病机制中具有关键作用。Zilebesiran可以大幅降低肝细胞AGT的生成量，同时经RNA干扰沉默复合体（RISC）反复循环利用而达到长效的作用。2023年7月24日，Alnylam宣布已与罗氏达成战略协议，开发和商业化Alnylam用于治疗高血压的RNAi治疗药物Zilebesiran。根据协议条款，Alnylam将获得3.1亿美元的预付款，并有资格获得额外的付款，包括未来几年的开发里程碑付款，以及监管和销售里程碑付款，潜在交易价值高达28亿美元。

KARDIA-2是一项随机双盲、含安慰剂对照的2期临床试验，旨在评估zilebesiran与标准抗高血压药物联用时对轻度至中度高血压成人患者的疗效和安全性。这项全球多中心研究招募了672名高血压成人患者。他们首先被随机分配到三个不同的队列中，接受抗高血压药物olmesartan、amlodipine或indapamide的开放标签治疗，持续至少四周。符合条件的患者被随机分配接受600 mg zilebesiran或安慰剂治疗，外加标准抗高血压药物治疗六个月。试验结果显示，接受治疗第3个月时，与安慰剂组相比，通过动态血压监测（ABPM）测量的24小时SBP显示出具有显著临床意义的降低。该研究的完整结果将在4月7日举行的科学会议上报告。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 siRNA 药物类型注册登录后可免费获得该药物类型下的在研药物、适应症、靶点、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年3月6日，siRNA这一药物类型共有在研药物631个，包含的适应症有326种，靶点178个，在研机构307家，涉及相关的临床试验615件……GalNac-siRNAs具有持久的药效学作用，可提供持续24小时乃至数月的降血压效果，这使得每年两次或每季度皮下给药成为可能。期待Zilebesiran的后续研发顺利，为高血压患者带来新的治疗选择。