Ionis反义寡核苷酸疗法olezarsen达到3期临床终点，治疗家族性乳糜微粒血症综合征
2023年9月27日，Ionis Pharmaceuticals宣布，反义寡核苷酸疗法olezarsen在治疗家族性乳糜微粒血症综合征（FCS）患者的3期临床试验（Balance研究）中达到主要疗效终点。基于这一积极结果，该公司计划在2024年初向美国FDA递交新药申请（NDA），如果获得批准，Olezarsen将成为美国首个用于FCS的治疗药物。
Olezarsen（IONIS-APOCIII-LRx）是Ionis Pharmaceuticals开发的一种新型N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）结合的反义寡核苷酸，靶向肝脏APOC III mRNA，可以选择性地抑制APOC III的合成，而抑制APOC III的合成是降低甘油三酯水平的有效途径。美国FDA于2023年第1季度授予olezarsen治疗FCS的快速通道资格。除FCS外，Ionis正在3期临床试验中评估olezarsen用于治疗重度高甘油三酯血症（SHTG）。
Balance研究是一项全球、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，共招募了66例18岁及以上的成人FCS患者，这些患者接受了包括他汀类药物、贝特类药物和omega-3脂肪酸等在内的背景治疗。在该研究中，患者1:1:1随机皮下注射50mg、80mg Olezarsen或者安慰剂，每4周1次，持续53周。主要终点是与安慰剂相比，6个月时治疗组患者空腹甘油三酯水平相较基线的百分比变化。次要终点包括12个月时的患者甘油三酯水平以及急性胰腺炎事件发生率。与安慰剂相比，6个月时olezarsen（80 mg每月一次）组甘油三酯（TG）水平统计学显著降低（p=0.0009）；12个月时甘油三酯降低持续改善。此外，与安慰剂相比，olezarsen（80 mg）组急性胰腺炎事件减少了100%（olezarsen组为0起事件，安慰剂组为11起事件），达到关键性次要终点。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达 APOC III靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年9月28日，APOC III靶点共有在研药物14个，包含的适应症有14种，在研机构15家，涉及相关的临床试验45件，专利多达1901件……FCS是一种罕见疾病，治疗选择非常有限。期待olezarsen能够成功上市，尽快为FCS患者提供安全有效的治疗方法。
