默沙东靶向ACVR2A新药Sotatercept在华申报上市，针对肺动脉高压

10月17日，CDE网站显示，默沙东的肺动脉高压（PAH）新药Sotatercept在国内申报上市。

Sotatercept是Acceleron Pharma开发的一款first-in-class ACVR2A-Fc融合蛋白，可将ACVR2A经过改造的细胞外域与抗体的Fc端融合在一起，阻断激活素与细胞膜上的受体结合，从而降低激活素介导的信号传导。研究表明，转化生长因子β（TGF-β）超家族成员介导的细胞增殖和抗凋亡信号通路失衡是驱动PAH患者肺血管重塑的重要机制之一。激活素2A型受体（ACVR2A）便是TGF-β超家族的成员之一。因此，靶向ACVR2A的药物是逆转肺血管重塑的潜在有效途径。2021年默沙东以115亿美元收购Acceleron获得Sotatercept。已经获得FDA授予的突破性疗法认定，这也是首款获得突破性疗法认定的肺动脉高压在研疗法。2023年8月1日，默沙东在公布2023年H1财报时表示，已向FDA提交Sotatercept（MK-7962）用于治疗肺动脉高压（PAH）的生物制品许可申请（BLA）。2024年3月，Sotatercept（商品名：Winrevair）凭借III期STELLAR研究的积极结果获FDA批准上市。

此前，默沙东已经宣布sotatercept在3期临床试验STELLAR中达到试验的主要终点，Sotatercept的BLA主要是基于III期STELLAR研究的积极结果。2023年3月7日，默沙东在《新英格兰医学杂志》上发表了肺动脉高压新药Sotatercept三期临床试验STELLAR的全部结果，Sotatercept与背景治疗联用的积极临床结果有望改变肺动脉高压治疗现状。STELLAR 3期研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究，该研究旨在评估Sotatercept在接受WHO功能类（FC）II或III背景治疗的PAH成年患者（WHO第1组）中的安全性和有效性。结果显示，治疗第24周时，sotatercept组患者的6分钟步行距离（6MWD）相较于基线增加了34.4米，而安慰剂组这一数值为1.0米。根据Hodges-Lehmann检验，两组之间的组间差异为40.8米（95% CI: 27.5 to 54.1; P<0.001）。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达ACVR2A靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024 年10月18日，ACVR2A靶点共有在研药物8个，包含的适应症有35种，在研机构20家，涉及相关的临床试验63件，专利多达2476件……sotatercept在改善肺动脉高压患者运动能力和其他有意义的临床结局指标方面发挥了关键作用，且在稳定背景治疗的基础上，接受sotatercept治疗患者的死亡或临床恶化风险显著降低。这些结果彰显了sotatercept在肺动脉高压治疗领域的潜力，期待该药能够顺利在国内获批，为肺动脉高压患者带来新的治疗选择。