每月一次！罗氏新一代C5抑制剂可伐利单抗获欧盟EMA积极监管决定

近日，罗氏（Roche）宣布，欧洲药品管理局（EMA）的人用药品委员会（CHMP）已对其新一代C5循环抗体Piasky（crovalimab，可伐利单抗）用以治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）采纳了积极意见。CHMP建议PiaSky适用于未曾或已接受过C5抑制剂治疗的成年和青少年（12岁及以上且体重不低于40公斤）。如果获批，PiaSky将成为欧盟首个每月一次的皮下（SC）注射PNH疗法，且患者在经过充分培训后可自行注射。

可伐利单抗（珂罗利单抗，crovalimab）是罗氏开发的一种通过连续单克隆抗体回收技术（Smart-Ig）工程化改造的新一代C5抑制剂，可以阻断补体C5裂解为C5a和C5b，有望抑制补体活化。该药物结合了等电点、新生儿Fc受体（FcRn）和pH依赖性亲和性技术，使其不仅能够与C5高效结合，使内皮细胞对与C5结合crovalimab的吸收增强，同时还可以使新生儿Fc受体介导的crovalimab高效再循环。2022年8月，珂罗利单抗注射液在国内的上市申请已获得受理，并被纳入优先审批品种，拟用于治疗PNH。除PNH，目前Crovalimab还被开发用于非典型溶血性尿毒症(aHUS)、镰状细胞病和其他补体介导的疾病。2023年9月6日，罗氏旗下基因泰克宣布，美国FDA已受理该公司新型补体C5单克隆抗体Crovalimab（可伐利单抗）的生物制品许可申请(BLA)，用于治疗突阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）。

CHMP的推荐主要基于3期COMMODORE 2研究的结果，该研究针对未接受过C5抑制剂治疗的PNH患者。研究结果显示，每4周皮下注射一次的PiaSky的疾病控制与耐受性良好。PiaSky的效果不劣于需每2周静脉注射一次的C5抑制剂eculizumab（现有标准疗法）。接受PiaSky治疗的患者不良事件发生率与活性对照药物相似（分别为78%和80%）。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 C5  靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到2024年7月3日，C5 靶点共有在研药物51个，包含的适应症有83种，在研机构83家，涉及相关的临床试验358件，专利多达268702件……补体蛋白C5是非常成功的一个补体药物靶点，首款药物Soliris（依库珠单抗）2020年销售额高达40.64亿美元，2022年销售额为37.62亿美元。可伐利单抗作为每月仅需用药一次的皮下制剂，并且患者可自行给药，极大的方便了患者使用，具有成为重磅炸弹药物的潜力。