辉瑞一次性AAV基因疗法Durveqtix获欧盟批准，有望免去血友病B患者上百次治疗

7月26日，欧盟委员会（EC）宣布授予辉瑞（Pfizer）所开发的一次性基因疗法Durveqtix（fidanacogene elaparvovec）有条件上市许可，用于治疗重度和中重度血友病B成人患者，这些患者体内无凝血因子IX（FIX）抑制剂，且没有检测到针对腺相关病毒血清型Rh74变异体（AAVRh74var）的抗体。

Durveqtix是一种新型的基因疗法，含有生物工程化的腺相关病毒衣壳和编码高活性FIX（factor IX）变体的转基因。对于血友病B患者来说，这种基因治疗的目标是使他们能通过一次性治疗产生自体的FIX蛋白，而非像目前的标准治疗那样需要定期静脉输注FIX。辉瑞于2014年12月以2000万美元预付款从Spark Therapeutics获得该疗法。加拿大卫生部（Health Canada）于今年1月批准该疗法上市，美国FDA则在今年4月批准此基因疗法，商品名为Beqvez。血友病B是一种危及生命的退行性疾病，患者由于基因出现突变，导致缺乏凝血因子IX。患有该疾病的患者容易发生关节、肌肉和内脏器官出血，出现疼痛、肿胀和关节损伤。目前的治疗包括终生每周或每月多次定期静脉输注凝血因子IX，一年可能需要进行超过一百次以上的治疗，以暂时替代或补充低水平的凝血因子。

这次欧盟批准Durveqtix主要是基于单组、开放标签临床3期试验BENEGENE-2的结果，该研究旨在评估Durveqtix治疗中重度至重度血友病B（定义为凝血因子IX循环活性≤2%）成年男性受试者（18-65岁）的疗效和安全性，此试验共有45名患者入组。分析显示，BENEGENE-2试验达到其主要终点，即与FIX预防性治疗方案相较，Durveqtix显著降低了出血频率。Durveqtix组患者的年化出血率（ABR）为1.44，接受预防性疗法患者的ABR为4.50（p=0.0084），减少幅度达68%。。此外，60%的Durveqtix组患者在个体观察期间（范围：2-4年）保持无出血事件，此数值在导入期接受常规预防治疗的患者中仅为29%。患者在接受Durveqtix治疗后，使得预防性凝血因子IX的消耗量降低了92.4%。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达factor IX靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年7月28日，factor IX靶点共有在研药物92个，包含的适应症有25种，在研机构121家，涉及相关的临床试验235件，专利多达16854件……血友病A（Hemophilia A 或甲型血友病）是由于凝血因子VIII（FⅧ）缺乏或功能异常引起的。它是血友病中最常见的类型，约占80%至85%的病例。血友病B（Hemophilia B 或乙型血友病）则是由于凝血因子IX（FⅨ）缺乏或功能异常引起的，约占血友病病例的15%至20%。目前，全球范围内已经上市了3款针对血友病治疗的基因疗法。期待基因疗法能够价格更加低廉，惠及更多患者。