Revolution公司RAS分子胶RMC-6236将启动III期临床，治疗胰腺癌
7月15日，Revolution Medicines在向投资者发表的一份报告中称，其 RAS(ON)多选择性抑制剂RMC-6236将在I期研究取得令人鼓舞的结果后进入胰腺癌III期试验。最新结果显示，胰腺导管癌（PDAC）患者的肿瘤缩小率高达27%。
RMC-6236是一种可口服的三复合分子胶，可诱导细胞内分子伴侣环丝氨酸蛋白酶A (CypA) 与多种 RAS(ON) 亚型突变体之间形成复合物，包括三个具有最常见突变位点（G12、G13和Q61）的致癌突变蛋白，从而抑制肿瘤生长。RAS是一类基因家族，包括KRAS、NRAS和HRAS，这些基因在细胞的生长和分裂中起着关键作用。当这些基因发生突变时，会导致细胞过度生长和癌变。RAS突变在多种癌症中很常见，尤其是胰腺导管腺癌（PDAC）、非小细胞肺癌（NSCLC）和结直肠癌（CRC）。RAS突变实体瘤的治疗通常具有挑战性，因为这些突变驱动的癌症对传统治疗方法常常不敏感，因此开发靶向RAS各类突变的药物成为一个重要的研究方向。作为一款创新型药物，RMC-6236在多种RAS突变实体瘤中，表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和良好的耐受性。
最新结果主要针对127例PDAC患者，这些患者服用的RMC-6236剂量从160mg到300mg不等。在既往接受过一次或多次治疗的KRAS G12X突变患者中，14周以上分析的客观缓解率（ORR）为20%，20周以上分析的ORR为27%。对于更广泛的RAS突变患者群体（定义为G12X、G13X或Q61X PDAC患者），ORR分别为21%和26%。Revolution指出，相比之下，现在临床上治疗二线胰腺癌的标准疗法即化疗临床获益有限且毒性显著，其平均ORR约为9%。Revolution公司现在计划将300mg剂量的RMC-6236推进到III期临床试验，在转移性PDAC二线患者中将其与研究者选择的标准化疗进行比较。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达RAS靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年7月17日，RAS靶点共有在研药物422个，包含的适应症有92种，在研机构292家，涉及相关的临床试验333件，专利多达51859件……此次公布的1期试验的积极结果，将支持3期RASolute 302试验的开展。3期试验的推荐剂量为300 mg。期待RMC-6236后续临床进展顺利。
