罗氏6.8亿收购HER2小分子抑制剂ZN-A-1041拟纳入突破性疗法，治疗乳腺癌

9月6日，CDE官网公示，赞荣医药申报的靶向HER2小分子抑制剂ZN-A-1041肠溶胶囊拟纳入突破性治疗品种，适应症为ZN-A-1041联合卡培他滨和曲妥珠单抗用于既往接受过含曲妥珠单抗治疗进展的HER2阳性晚期脑转移乳腺癌患者。

ZN-A-1041是一款靶向HER2的口服选择性酪氨酸激酶抑制剂，同时具备高度血脑屏障通透性。2023年5月罗氏与赞荣医药就收购口服小分子HER2抑制剂ZN-A-1041的全球权益达成协议，根据协议，罗氏将获得ZN-A-1041在全球的进一步开发、生产和商业化权利。为此，罗氏将向赞荣医药支付7000万美金首付款和近期里程碑付款，另外高达6.1亿美元的开发和商业化里程碑付款，以及未来基于全球年度销售净额的梯度分成。

在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，研究人员公布了ZN-A-1041（又名：ZN-1041）的临床前和早期临床数据。ZN-A-1041-101（NCT04487236）是一项正在进行的I期、多中心、开放性研究。该研究包括首次在患有或不患有脑转移的HER2阳性实体瘤患者中进行ZN-1041单药治疗的首次人体剂量递增评估，以及ZN-1041联合卡培他滨和曲妥珠单抗的剂量递增和扩展期评估。试验的主要目标是安全性和耐受性；次要目标包括药代动力学和抗肿瘤反应，包括客观缓解率（ORR）和颅内ORR（iORR）。临床数据显示，在TKI初治、HER2阳性的接受ZN-1041单药治疗的患者中，总体ORR和颅内ORR均为50%。最长治疗时间为15个月。此外，在19例至少进行了两次肿瘤评估的晚期脑转移乳腺癌患者中，ORR为78.9%，颅内ORR为73.7%，疾病控制率（DCR）为100%。

临床前数据表明，在脑转移瘤（BM）模型中，与图卡替尼相比，ZN-1041单药治疗表现出剂量依赖性和显著的抗肿瘤活性。此外，该药物可以与卡培他滨和曲妥珠单抗协同作用，在BM模型中显著提高颅内疗效，同时保持良好的耐受性。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达HER2靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年9月8日，HER2靶点共有在研药物659个，包含的适应症有323种，在研机构663家，涉及相关的临床试验3338件，专利多达75999件……研究人员认为，在TKI初治、HER2+ BCBM患者中，ZN-1041单药或联合卡培他滨和曲妥珠单抗观察到令人鼓舞的疗效和耐受性。ZN-1041、卡培他滨和曲妥珠单抗联合治疗HER2+ BCBM的2期关键试验正在计划中。期待该药后续临床试验进行顺利。