罗氏新一代C5补体单抗crovalimab在美申报上市，治疗PNH
2023年9月6日，罗氏旗下基因泰克宣布，美国FDA已受理该公司新型补体C5单克隆抗体Crovalimab（珂罗利单抗）的生物制品许可申请(BLA)，用于治疗突阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）。如果获得批准，Crovalimab将成为首款治疗PNH的每月仅需用药一次的皮下制剂，并且患者可自行给药。
Crovalimab（珂罗利单抗）是罗氏开发的一种通过连续单克隆抗体回收技术（Smart-Ig）工程化改造的新一代C5抑制剂，可以阻断补体C5裂解为C5a和C5b，有望抑制补体活化。该药物结合了等电点、新生儿Fc受体（FcRn）和pH依赖性亲和性技术，使其不仅能够与C5高效结合，使内皮细胞对与C5结合crovalimab的吸收增强，同时还可以使新生儿Fc受体介导的crovalimab高效再循环。2022年8月，珂罗利单抗注射液在国内的上市申请已获得受理，并被纳入优先审批品种，拟用于治疗PNH。除PNH，目前Crovalimab还被开发用于非典型溶血性尿毒症(aHUS)、镰状细胞病和其他补体介导的疾病。
此次申报使基于两项III期研究（COMMODORE 1和COMMODORE 2）的积极结果。COMMODORE 1是一项多中心、随机、开放标签、阳性对照的III期临床试验，评估了珂罗利单抗替代依库珠单抗或ravulizumab治疗的安全性。COMMODORE 2是一项多中心、随机、开放标签、阳性对照的III期临床试验，评估了珂罗利单抗（每4周1次，皮下注射）对比依库珠单抗（每2周1次，静脉注射）治疗未接受过补体抑制剂治疗的PNH患者的疗效和安全性。结果显示，在COMMODORE 1研究中，患者从接受依库珠单抗或ravulizumab治疗转为接受珂罗利单抗治疗后有所获益且风险较低；在COMMODORE 2研究中，珂罗利单抗非劣效于依库珠单抗。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 C5 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年9月7日，C5 靶点共有在研药物45个，包含的适应症有78种，在研机构66家，涉及相关的临床试验373件，专利多达188298件……补体蛋白C5是非常成功的一个补体药物靶点，首款药物Soliris（依库珠单抗）2020年销售额高达40.64亿美元，2022年销售额为37.62亿美元。Crovalimab作为每月仅需用药一次的皮下制剂，并且患者可自行给药，极大的方便了患者使用，具有成为重磅炸弹药物的潜力。
