SABCS 2024：张国君教授解读肿瘤遗传学与靶向研发最新进展

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近日，第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）在美国圣安东尼奥成功闭幕。作为全球乳腺癌领域的盛会，此次大会汇聚了来自102个国家的超过一万名注册参与者。在为期四天的会议中，各国专家学者进行了数千场主题演讲和论文摘要的交流和探讨。大会的第二天，即12月11日，2019年诺贝尔生理学或医学奖得主William Kaelin教授在Keynote Address环节中以“肿瘤遗传学和靶点研发”为主题发表了演讲，赢得了高度评价。为此，云南省肿瘤医院的张国君教授，对演讲内容进行了全面回顾与分析。

 

在本次大会上，有诸多关于乳腺癌的研究取得了新进展，其中一项引起了张国君教授的特别关注。他认为William Kaelin教授在Keynote Address中的演讲，特别是对于肿瘤遗传学与靶点研究方面的讨论，为基础研究人员和药物研发者提供了重要的启示。

 

教授演讲涵盖了几个关键主题。首先，他强调了确定事件之间因果关系的重要性。Kaelin教授通过职业生涯比较和公司股票的实例，进一步阐述了肿瘤快速生长、乏氧现象及乏氧诱导因子（HIF）之间的因果关系。他指出，明确的因果关系对于找到有效的肿瘤治疗靶点至关重要，仅仅存在相关性并不能作为治疗靶点的依据。

 

其次，他介绍了药物研发中寻找合适靶点的方法与手段，包括基因编辑、药物抑制和动物模型，这些方法能够帮助研究人员更深入理解基因的功能，并找到有效的治疗靶点。

 

第三，他探讨了药物联合治疗的重要性。通过施用作用机制不同的药物来进行联合治疗，可以克服耐药性，这是治疗巨大肿瘤数量的关键。这一观点同样强调了确保药物作用机制多样性的必要性，以避免交叉耐药的风险。

 

第四，Kaelin教授解释了如何将“不可制药”的蛋白质转变为可用的治疗靶点。通过对某些蛋白质进行药物降解，使其成为潜在的治疗靶点，并分享了合成致死策略在药物研发中的应用。

 

此外，合成致死策略成为了一项备受瞩目的研究方向。在乳腺癌治疗中，特别是在BRCA1/2突变的情况下，应用PARP抑制剂能够显著提升治疗效果。然而，开发适用于这类原理的药物仍面临技术上的挑战，期待未来能够在该领域取得更大突破，为临床应用提供更多选择。

 

张国君教授现为云南省肿瘤医院院长，并担任多项学术职务，致力于肿瘤研究的发展。

 

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