赛诺菲BTK抑制剂Tolebrutinib公布3项三期临床进展，针对多发性硬化症
9月2日，赛诺菲公布BTK抑制剂Tolebrutinib治疗多发性硬化症（MS）3项三期临床最新进展。治疗RMS的GEMINI 1，GEMINI 2没有达到ARR主要终点。治疗nrSPMS的HERCULES达到主要终点，成为首个也是唯一一个能延缓nrSPMS患者残疾累积（Disability accumulation）的药物。
Tolebrutinib是一种口服、小分子、可逆、共价、具有中枢神经系统生物活性的BTK抑制剂，被开发用于治疗重症肌无力（MG）、MS等疾病。BTK是B细胞受体信号通路的关键组成部分。BTK对各种免疫细胞的发育和功能都很重要，包括B淋巴细胞和巨噬细胞。通过抑制BTK，可调节与大脑和脊髓神经炎症相关的适应性和先天性免疫细胞。
此次公布的HERCULES（NCT04411641）是一项随机、双盲3期临床研究，评估tolebrutinib对非复发性继发进展型多发性硬化症（nrSPMS）患者的疗效和安全性，并与安慰剂进行比较。nrSPMS的基线定义是：确诊为SPMS，EDSS在3.0和6.5之间，在过去24个月中没有临床复发，在过去12个月中有记录的残疾累积证据。参与者被随机（1:1）安排接受每日口服剂量的tolebrutinib或匹配的安慰剂，疗程长达约48个月。主要终点是6个月的CDP，定义为基线EDSS评分≤5.0时，比基线EDSS评分增加≥1.0分；基线EDSS评分>5.0时，比基线EDSS评分增加≥0.5分。次要终点包括9孔柱试验（9 hole peg test）和T25-FW试验的3个月变化，根据EDSS评分评估的3个月CDP发病时间、MRI检测到的新发或增大的T2高密度病灶总数、根据符号数字模型测试（Symbol Digit Modalities Test）和加州言语学习测试评估（California Verbal Learning Test）的EOS认知功能与基线比较的变化，以及tolebrutinib的安全性和耐受性。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方卡片直达 BTK 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年9月3日，BTK靶点共有在研药物204个，包含的适应症有220种，在研机构240家，涉及相关的临床试验1318件，临床试验结果1056件，专利多达18825件……目前还没有BTK抑制剂获批多发性硬化症（MS）适应症，在临床进展方面，默克的Evobrutinib、罗氏的Fenebrutinib、赛诺菲的Tolebrutinib和诺华的Remibrutinib等处于领先地位。期待BTK抑制剂在该适应症早日获批。
