This Phase II hybrid decentralized multicenter study examines the outcomes of stopping Bruton tyrosine kinase inhibitor (BTKi) therapy in patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL) who have remained in remission for at least two years. The primary objective is to determine how long patients remain free from disease progression or death after discontinuing treatment, measured as event free survival.
The study also evaluates whether stopping BTKi therapy leads to improvements in quality of life and reductions in treatment related side effects. Researchers will follow patients over time to assess if the cancer returns, whether resistance to therapy develops, and how patients feel during the treatment free period.
In addition, the trial will investigate how discontinuing BTKi therapy affects immune function, including whether immune recovery occurs and infection risk decreases.
Preliminary data indicate that patients may experience a treatment free interval exceeding two years after stopping therapy, with associated improvements in quality of life. By prospectively evaluating a time limited treatment strategy, this trial aims to determine whether durable disease control can be maintained off therapy while also assessing the resolution of BTKi related adverse events and changes in patient reported outcomes.
Overall, the study seeks to determine whether patients can safely discontinue BTKi therapy and potentially restart treatment later if needed, thereby maintaining disease control while reducing the burden of continuous therapy.

开始日期2026-05-01

申办/合作机构

Lineberger Comprehensive Cancer Center

NCT07120633

/ RecruitingN/AIIT

The Efficacy of AntiCD19 CAR-T Combined With BTKi in the Treatment of Newly Diagnosed High-risk CLL Patients, and to Explore Its Efficacy and Safety of Limited-term Treatment in These Patients

At present, there is a lack of relevant research on the first-line treatment of high-risk CLL patients with BTKi combined with CAR-T. Therefore, our center plans to conduct a study on the treatment of newly diagnosed high-risk CLL patients with AntiCD19 CAR-T combined with BTKi, in order to increase the uMRD rate of newly diagnosed high-risk patients, thereby improving the long-term prognosis of high-risk CLL patients and reducing the long-term medication rate of CLL patients, providing more treatment options and hope for newly diagnosed high-risk CLL patients.

开始日期2025-09-01

申办/合作机构

徐州医科大学附属医院

NCT06372145

/ Active, not recruiting临床3期

An Interventional, Phase 3 Extension Study to Investigate Long-term Safety and Tolerability of Tolebrutinib in Participants With Relapsing Multiple Sclerosis, Primary Progressive Multiple Sclerosis, or Nonrelapsing Secondary Progressive Multiple Sclerosis

This is a Phase 3 extension, global, multicenter study to assess the long-term safety and tolerability of tolebrutinib in adult participants (aged ≥18 years) with RMS, PPMS, or NRSPMS who were previously enrolled in the Phase 2b LTS (LTS16004) or 1 of the 4 Phase 3 tolebrutinib pivotal trials (GEMINI 1 [EFC16033], GEMINI 2 [EFC16034], HERCULES [EFC16645], or PERSEUS [EFC16035]).
SUBSTUDY: ToleDYNAMIC substudy

开始日期2024-04-16

申办/合作机构

Sanofi

100 项与托莱布替尼相关的临床结果

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100 项与托莱布替尼相关的转化医学

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100 项与托莱布替尼相关的专利（医药）

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473

项与托莱布替尼相关的文献（医药）

2026-12-31·ANNALS OF MEDICINE

A single-center retrospective study suggests a potential benefit of BTK inhibitor-based therapy in patients with histologic transformation of Waldenström macroglobulinemia

Article

作者: Shen, Haorui ; Li, Jianyong ; Qu, Xiaoyan ; Wang, Sanmei ; Miao, Yi ; Fan, Lei ; Tian, Tian ; Zhao, Yuxiao ; Xia, Yi ; Liu, Hailing ; Xu, Ji

BACKGROUND:

Histologic transformation from Waldenström macroglobulinemia (WM) to diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is a rare but clinically challenging event.

METHODS:

In this retrospective study, we analyzed 15 cases of histologic transformation among WM patients treated at the Department of Hematology, Jiangsu Province Hospital, between October 2015 and February 2025.

RESULTS:

The median age at transformation was 67 years, with a median time from initial WM diagnosis to transformation of 8 months (range: 0-177 months). Six patients (40%) received no WM-directed therapy before transformation. At transformation, 13 patients (86.7%) had stage IV disease. Extranodal involvement was frequent: 6 patients (40%) had ≥2 extranodal sites involved, with the most common sites being bone/bone marrow (each 33.3%), central nervous system (CNS, 20.0%), and nasopharynx/testis/gastrointestinal tract/peritoneum/skin (each 13.3%). Involvement of immune-privileged sites (CNS, testis) was observed in 5 patients (33.3%). Immunophenotyping revealed 13 cases (86.7%) as non-germinal center B-cell (non-GCB) DLBCL. Prognostic analysis showed a median overall survival (OS) of 26.0 months from transformation. Patients receiving Bruton's tyrosine kinase inhibitor (BTKi)-based regimens after transformation showed significantly prolonged OS (p = 0.007). Additionally, patients receiving BTKi-based therapy at any point showed a trend toward improved survival (p = 0.092).

CONCLUSIONS:

Although rare, histologic transformation from WM to DLBCL exhibits aggressive clinical behavior, frequent extranodal involvement, and poor prognosis. BTKi-based regimens may provide significant survival benefits in this patient population.

2026-05-01·DRUG RESISTANCE UPDATES

Advances and resistance adaptation in BTK-targeted therapy for B-cell malignancies

Review

作者: Hwang, Inah ; Hwang, Soo-Yeon ; Yang, Sieun ; Paik, Jihye ; Oh, Jihye

Bruton's tyrosine kinase (BTK) is a key signaling component downstream of the B-cell receptor (BCR) and plays an essential role in the survival and proliferation of multiple B-cell malignancies, including chronic lymphocytic leukemia (CLL), mantle cell lymphoma (MCL), and Waldenström macroglobulinemia (WM). BTK inhibitors (BTKi) have demonstrated substantial clinical benefit and are now widely incorporated into frontline treatment strategies. However, the long-term effectiveness of BTKi is frequently limited by the emergence of both intrinsic and acquired resistance. BTKi resistance reflects a dynamic process of cellular adaptation rather than a single dominant mechanism. Malignant B cells maintain viability under BTK inhibition through multiple, interconnected alterations, including changes in BTK structure or function, reprogramming of proximal BCR signaling, activation of alternative survival pathways, tumor microenvironment-mediated immune modulation, and metabolic and epigenetic remodeling. In this review, we summarize recent advances in BTK-targeted therapeutics and present a mechanistic framework for understanding BTKi resistance as an adaptive and context-dependent process. We discuss emerging resistance mechanisms that extend beyond canonical signaling pathways and review therapeutic strategies aimed at addressing these adaptive responses, including non-covalent BTK inhibitors, BTK degraders, and rational combination regimens. This perspective highlights translational strategies to improve the depth and durability of responses to BTK-targeted therapies.

2026-05-01·HEMATOLOGICAL ONCOLOGY

Ibrutinib Dose Adjustment Does Not Impair Treatment Outcome in Mantle Cell Lymphoma: An Italian Real‐Life Multicenter Experience. Results From the REDOT_MCL Study

Article

作者: Novo, Mattia ; Tomarchio, Valeria ; Lucchini, Elisa ; Sciarra, Roberta ; Marcheselli, Luigi ; Mannelli, Lara ; Pelliccia, Sabrina ; Ghiggi, Chiara ; Quaglia, Francesca Maria ; Marangon, Miriam ; Angelillo, Piera ; Schiattone, Luana ; Zaja, Francesco ; Scapinello, Greta ; Farina, Mirko ; Maiolo, Elena ; Pagliaro, Luca

ABSTRACT:

BTK inhibitors (BTKi) have reshaped the therapeutic algorithm of lymphoproliferative diseases, but class‐specific adverse events (AEs) have emerged. Dose adjustment (DA) is often attempted to mitigate AEs, particularly with ibrutinib, the first BTKi approved for relapsed/refractory (R/R) mantle cell lymphoma (MCL) patients. We described ibrutinib DA in 226 consecutive R/R MCL who started ibrutinib between 2016 and 2023. We assessed DA rate and calculated single patient's relative ibrutinib dose as a percentage of the expected full dose during the entire treatment period, grouping patients into 4 dose levels (DL1a 95%–100%, DL1b 75%–94%, DL2a 50%–74%, DL2b < 50%). We evaluated changes in response, progression free survival (PFS), overall survival (OS) and time to next treatment (TTNT) between groups. Thirty‐four percent of patients started ibrutinib at reduced dose, mainly due to age/comorbidities. Overall, 44% of patients reduced ibrutinib dose, mostly due to AEs. Thirty‐five percent of patients interrupted treatment, predominantly for AEs, and 65% of patients discontinued ibrutinib, most often due to progressive disease (70%). No statistically significant differences in response rates/PFS/OS were observed across DLs. Interestingly, patients on the lowest dose tended to remain on treatment longer. This is the first real‐life report evaluating ibrutinib DA in MCL. We showed that DA is common, particularly in older comorbid patients, and doesn't compromise efficacy, making it a feasible strategy for managing ibrutinib‐related toxicities.

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项与托莱布替尼相关的新闻（医药）

2026-04-26

·亚盛医药

亚盛医药Bcl-2抑制剂利生妥®获 2026 版 CSCO 系列指南多项重磅推荐

亚盛医药（纳斯达克代码：AAPG；香港联交所代码：6855）宣布，公司自主研发的1类新药、中国首个上市的国产原创Bcl-2抑制剂利生妥®（利沙托克拉），获纳入最新发布的2026年中国临床肿瘤学会（CSCO）系列指南。在2026 版《CSCO 淋巴瘤诊疗指南》与《CSCO 恶性血液病诊疗指南》中，利沙托克拉凭借在多项临床研究中的卓越表现，正式确立了在慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴癌(CLL/SLL)、急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）领域的权威推荐地位。 CLL/SLL 领域：实现从单药到联合的全覆盖在2026版《CSCO 淋巴瘤诊疗指南》中，利沙托克拉形成了阶梯式的精准化布局： I 级推荐（单药/复发难治）：基于APG2575CC201研究在高危、BTKi经治人群中的显著获益（ORR达62.5%），利沙托克拉单药获I级推荐（高证据级别），成为复发难治性CLL/SLL患者的标准治疗方案。 II 级推荐（联合方案/复发难治）：利沙托克拉联合利妥昔单抗在复发/难治性CLL/SLL患者获II级推荐。 III 级推荐（前沿探索）：针对BTK抑制剂和维奈克拉治疗后复发/难治CLL/SLL 患者，利沙托克拉联合阿可替尼展现出巨大治疗潜力，ORR达96.9%，获III级推荐，是此类推荐中唯一列入的Bcl-2抑制剂治疗方案。 AML领域：精准分层下的核心一线与耐药替代方案在2026版《CSCO 恶性血液病诊疗指南》中，利沙托克拉通过机制类别的更新，进一步巩固了其在髓系肿瘤中的基石地位：一线核心推荐：针对老年/不适合强化化疗（Older/Unfit）患者，指南将“Bcl-2 抑制剂（包含利沙托克拉）”联合去甲基化药物（AZA/DAC）或低剂量阿糖胞苷（LDAC）列为一线方案的核心推荐。耐药患者突破：特别是针对既往有 HMA 暴露的 Unfit 患者，指南新增了“LDAC+Bcl-2 抑制剂”方案。利沙托克拉凭借其独特的药代动力学优势，成为此类经治/耐药患者的重要替代选择。难治/复发挽救：对早期复发患者靶向治疗或靶向联合化疗时，指南新增了利沙托克拉同样可作为Bcl-2抑制剂的可选药物。 MDS领域：延续了Bcl-2抑制剂联合 HMA 在较高危MDS中的治疗价值在2026版《CSCO 恶性血液病诊疗指南》中，对于初治较高危MDS及复发、进展或无反应者推荐了去甲基化药物HMA联合Bcl-2抑制剂的治疗方案。指南中也提到新型Bcl-2抑制剂利沙托克拉联合AZA用于新诊断HR-MDS的全球注册III期临床试验（GLORA-4）已获批开展，目前正在进行中。利沙托克拉作为我国首个原创全新一代 Bcl-2 抑制剂，在较高危MDS患者的治疗中同样具有临床应用价值。利沙托克拉是亚盛医药自主研发的新型口服Bcl-2选择性抑制剂，通过选择性抑制Bcl-2蛋白，恢复癌细胞的正常凋亡过程，从而达到治疗肿瘤的目的。2025年7月，该药物在中国获批上市，用于既往经过至少包含布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）在内的一种系统治疗的成人CLL/SLL患者。利沙托克拉是中国首个上市的国产原创Bcl-2抑制剂，也是全球第二个上市的Bcl-2抑制剂、全球首个单药治疗BTK抑制剂经治的Bcl-2抑制剂，具有重大临床价值。马军教授哈尔滨血液病肿瘤研究所所长 “近年来，国内生物制药公司在创新药研发上取得了显著突破，利沙托克拉作为中国首个原创Bcl-2抑制剂备受关注，在CLL/SLL中的临床疗效得到指南的认可并在临床实践中获得检验。除CLL/SLL外，利沙托克拉在老年/不适合强化化疗（Older/unfit）的急性髓系白血病（AML）患者中，与去甲基化药物（如地西他滨、阿扎胞苷）或化疗方案联合应用，以及利沙托克拉联合AZA治疗较高危MDS患者，都显示出良好疗效。随着研究探索进展，利沙托克拉在血液肿瘤中的治疗价值不断被明确，在2026版《CSCO淋巴瘤指南》与《CSCO恶性血液病指南》更新中进一步强化了Bcl-2抑制剂在血液肿瘤中的临床地位。我们始终秉承「一切为了创新，一切为了患者」的初心，展望未来，随着更多适应症的拓展与申报推进，利沙托克拉有望覆盖包括AML、MDS在内的更广泛人群，持续释放临床价值。为了让前沿创新真正惠及大众，未来应进一步提升可及性，期盼利沙托克拉能尽早纳入国家医保体系，使更多有迫切治疗需求的患者能切实从中获益，提升血液肿瘤整体治疗水平与公平性。相信随着对利沙托克拉的不断探索与深入应用，将为血液肿瘤的治疗开创更多可能。” 翟一帆博士亚盛医药首席医学官 CSCO指南是中国临床医生进行肿瘤临床诊断和治疗的重要依据，是国内最具有学术影响力的诊疗指南之一。作为中国首个获批上市的国产原创Bcl-2抑制剂，此次利沙托克拉在 2026 版CSCO系列指南中的全面落地，充分展现了该产品在多个血液肿瘤领域的卓越临床价值。这不仅打破了该领域长期依赖进口药物的局面，更凭借“每日梯度剂量递增”等更符合中国临床实际的差异化优势，重塑了中国血液肿瘤的治疗格局，为患者提供了更前沿、更具可及性的创新方案。我们期待利沙托克拉这一重磅创新药产品在CSCO指南的严谨指导下，更好地服务血液肿瘤领域的临床治疗，惠及更广泛的患者。” 关于亚盛医药亚盛医药（纳斯达克代码：AAPG；香港联交所代码：6855）是一家综合性的全球生物医药企业，致力于研发、生产和商业化创新药，以解决肿瘤领域全球患者尚未满足的临床需求。公司已建立丰富的创新药产品管线，包括抑制Bcl-2和 MDM2-p53 等细胞凋亡通路关键蛋白的抑制剂、新一代针对癌症治疗中出现的激酶突变体的抑制剂以及蛋白降解剂。公司核心品种耐立克®是中国首个获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂，已获批用于治疗伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病慢性期（CML-CP）和加速期（CML-AP）患者，以及对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML-CP成年患者。该药物所有获批适应症均已被纳入中国国家医保药品目录（NRDL）。目前，亚盛医药正在开展耐立克®三项全球注册III期临床研究，分别为：获美国FDA和欧洲EMA许可的评估耐立克®治疗新诊断费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）患者POLARIS-1研究；获美国FDA和欧洲EMA许可的评估耐立克®治疗经治CML-CP成年患者的POLARIS-2研究；评估耐立克®治疗SDH-缺陷型GIST患者的POLARIS-3研究。公司另一重磅品种利生妥®是一款用于治疗多种血液系统恶性肿瘤的新型Bcl-2抑制剂。利生妥®已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗既往至少接受过一种包括布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂在内的系统治疗的成人慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者。目前，亚盛医药正在开展利生妥®四项全球注册III期临床研究，分别为：获美国FDA和欧洲MEA许可的评估利生妥®联合BTK抑制剂治疗既往接受BTK抑制剂治疗超过12个月且应答不佳的CLL/SLL患者的GLORA研究；评估利生妥®一线治疗初治CLL/SLL患者的GLORA-2研究；评估利生妥®一线治疗新诊断老年或不耐受的AML患者的GLORA-3研究；以及获美国FDA和欧洲EMA许可的评估利生妥®一线治疗新诊断中高危MDS患者的GLORA-4研究。凭借强大的研发能力，亚盛医药已在全球范围内进行知识产权布局，并与武田、阿斯利康、默沙东、辉瑞、信达等众多领先的生物制药公司达成全球合作，同时与丹娜法伯癌症研究院、梅奥医学中心、美国国家癌症研究所和密西根大学等学术机构建立研发合作关系。如需了解更多信息，请访问 https://ascentage.com/ 前瞻性声明本新闻稿包含根据美国《1995年私人证券诉讼改革法案》，以及经修订的《1933年证券法》第27A条和《1934年证券交易法》第21E条所界定的前瞻性陈述。除历史事实陈述外，本新闻稿中的所有内容均可能构成前瞻性陈述，包括亚盛医药对未来事件、经营成果或财务状况所发表的意见、预期、信念、计划、目标、假设或预测。这些前瞻性陈述受到诸多风险和不确定性的影响，具体内容已在亚盛医药向美国证券交易委员会（SEC）提交的文件中详细说明，包括2025年1月21日提交的经修订的F-1表格注册说明书和2025年4月16日提交的20-F表格中的”风险因素”和”关于前瞻性声明的警示声明”章节、2019年10月16日提交的首次发行上市招股书中的“前瞻性声明”、“风险因素”章节，以及我们不时向SEC或HKEX提交的其他文件。这些因素可能导致实际业绩、运营水平、经营成果或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的信息存在重大差异。本前瞻性声明中的陈述不构成公司管理层的利润预测。因此，该等前瞻性陈述不应被视为对未来事件的预测。本新闻稿中的前瞻性陈述仅基于亚盛医药当前对未来发展及其潜在影响的预期和判断，且仅代表截至陈述发表之日的观点。无论出现新信息、未来事件或其他情况，亚盛医药均无义务更新或修订任何前瞻性陈述。本文仅作为亚盛医药新闻发布，用于披露公司最新业务进展，并非广告用途。文中所涉药物信息仅供医疗卫生专业人士参考，不构成对任何药物的商业推广或对诊疗方案的推荐。如您想了解更多疾病或药物信息，请咨询医疗卫生专业人士。

2026-04-25

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2026年,这22款药物值得关注

GLP-1类药物能否从减重用药进阶为慢病解决方案？神经调控、基因编辑等高风险前沿领域，是否值得持续投入资源深耕布局？近期，国际行业媒体FirstWord Pharma发布《Spotlight On:The drugs that will shape 2026》榜单，基于此笔者梳理出22款有望在2026年及未来重塑疾病治疗逻辑的标杆药物。这些药物的核心价值与临床潜力，或许能给上面的议题给出线索和答案。表1 2026年值得被关注的药物（22款）数据来源：参考资料101肥胖及代谢性疾病领域随着GLP-1类药物在减重领域的疗效以及对相关代谢性疾病的保护作用被逐步挖掘，且陆续获得全球监管机构的批准，全球减重药物市场迎来了爆发式增长。弗若斯特沙利文数据显示，随着GLP-1类药物的广泛应用，全球肥胖及超重药物市场规模呈现快速攀升态势，预计到2034年，全球减重药物市场规模将达到577亿美元，其中GLP-1类药物占比将高达94%，市场规模达541亿美元。2026年将成为口服GLP-1类药物的关键验证之年，临床疗效的持续确认，以及商业落地的多个维度，包括定价策略、市场准入等层面均被验证，这些因素也将决定口服GLP-1类药物的市场渗透速度与长期竞争力。根据FirstWord Pharma，在肥胖领域，礼来、诺和诺德以及辉瑞等制药巨头将展示重要的临床数据。口服司美格鲁肽：2025年12月，25mg规格的司美格鲁肽口服片剂获得美国FDA批准上市，用于肥胖症的治疗。从初期处方数据来看，该药物上市后市场反响热烈，更带动了整个GLP-1赛道的增长。Orforglipron：在提升患者用药依从性方面，口服制剂成为重要突破方向，礼来的Orforglipron是全球口服非肽类GLP-1制剂中进展较快的产品。目前，礼来已正式提交该药物的上市申请，有望在2026年实现获批。CagriSema：是潜在的全球首款GLP-1/胰淀素双靶点激动剂，这类疗法的目标是相比现有标准治疗方案，实现减重效果的进一步提升。该药物的III期REDEFINE 4研究结果预计于2026年上半年揭晓。目前，诺和诺德已提交该药物的上市申请，用于肥胖适应症的治疗。FDA预计将于2026年完成该药物的审评工作。Retatrutide：在肠促胰素类药物的市场争夺战中，礼来的Retatrutide有望成为改变竞争格局的关键产品。该药物是潜在的全球首款靶向GLP-1、GIP和胰高血糖素的三靶点激动剂，2025年末公布的初步III期数据显示，在合并膝骨关节炎的肥胖或超重患者中，Retatrutide实现了平均近29%的减重效果，同时显著改善了患者的骨关节炎疼痛评分。2026年，该药物还将公布更多后期临床试验数据。MET-0971：在诺和诺德与礼来两大巨头之外，其他制药企业也在积极布局减重药物赛道，其中辉瑞的研发进展颇具看点。2026年第一季度，预计辉瑞将公布MET-0971的IIb期临床试验数据。该药物是一款每月注射一次的GLP-1受体激动剂，辉瑞方面明确表示，相比当前市场上的主流减重药物，MET-0971在用药便利性、临床疗效和耐受性方面具备显著优势。根据FirstWord Pharma，代谢性疾病（尤其是心血管代谢疾病）领域的关键药物包括：Enlicitide decanoate：基于优异的III期临床试验数据，预计默沙东即将向美国监管机构提交该药物的上市申请。旗舰产品帕博利珠单抗即将面临专利到期，Enlicitide decanoate的成功上市将助力默沙东重塑其在心血管疾病药物管线中的竞争力。Pelacarsen：Lp(a)是影响全球多达20%人群的心血管疾病独立遗传风险因素。在此前的临床试验中，诺华的Pelacarsen已被证明能将Lp(a)水平降低约80%。该药物的III期临床试验数据预计在2026年第一季度公布，若顺利获批，Pelacarsen将成为全球首个Lp(a)小核酸疗法。02肿瘤领域根据FirstWord Pharma，2026年，肿瘤领域有7款关键药物值得关注。昔日药王K药为对冲专利悬崖带来的市场冲击，正通过布局新剂型巩固并抢占市场份额；康方生物的PD-1/VEGF双特异性抗体亦成功入选榜单，成为国产创新药领域的标杆代表；此外，ADC药物向非小细胞肺癌一线治疗进阶的关键临床数据也将正式读出，有望改写该领域治疗格局。Keytruda Qlex（皮下注射剂型帕博利珠单抗）：默沙东的核心产品帕博利珠单抗即将面临专利到期与生物类似药竞争的挑战。为应对这一局面，默沙东推出了皮下注射剂型的帕博利珠单抗，并已于2025年获得美国FDA批准上市。2026年，该战略的成效将正式接受市场检验，评价指标在于能否快速推动临床实践中帕博利珠单抗从传统静脉输注剂型向皮下注射剂型的转换，公司的长期目标是实现30%至40%的患者转换率。Ivonescimab（依沃西单抗）：2026年1月，美国FDA已正式受理依沃西单抗联合化疗用于治疗经第三代EGFR-TKI治疗进展的EGFR突变非鳞状非小细胞肺癌的生物制品许可申请。2026年，依沃西单抗能否在更广泛的临床应用场景中持续展现治疗潜力，尤其是全球III期临床试验（HARMONi-3）即将公布的无进展生存期数据，将成为行业关注的焦点。Datopotamab deruxtecan：IO联合ADC疗法此前已在尿路上皮癌领域得到临床验证，但在NSCLC领域，尚未有III期临床试验证实IO+ADC的临床获益。目前，AVANZAR研究正在开展，旨在评估Datopotamab deruxtecan联合度伐利尤单抗及化疗，对比帕博利珠单抗联合化疗用于晚期NSCLC一线治疗的疗效。该研究的顶线数据预计将于2026年第一季度公布。Giredestrant：在HR+/HER2-乳腺癌治疗领域，研发人员持续致力于寻找氟维司群的替代药物，口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）被认为是有望成为新一代内分泌治疗基石的候选药物。Giredestrant成为首个在早期乳腺癌中显示出卓越无浸润性疾病生存期获益的口服SERD。Camizestrant：是一款在研的新一代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）和完全ER拮抗剂，在SERENA-6 III期试验中，Camizestrant使出现ESR1突变的HR阳性晚期乳腺癌患者疾病进展或死亡风险降低56%。Intismeran autogene（个性化癌症疫苗）：多年来，个性化癌症疫苗一直处于临床验证的临界点，2026年或将成为这类疗法能否正式成为独立治疗品类的关键一年。2026年1月公布的最新IIb期数据显示，Intismeran autogene联合帕博利珠单抗的治疗方案，在治疗开始5年后，能将患者五年内的疾病复发风险降低49%。目前，一项III期临床试验正在评估Intismeran autogene联合帕博利珠单抗用于黑色素瘤辅助治疗的疗效，研究结果预计将于2026年晚些时候公布。Anito-cel：在多发性骨髓瘤治疗领域，靶向BCMA的CAR-T疗法已树立起较高的疗效标杆，但在安全性方面，这类疗法仍有提升和差异化发展的空间。对比同类产品，Anito-cel有望凭借其更优的安全性脱颖而出。吉利德计划于2026年在美国正式推出Anito-cel。03自免领域据《柳叶刀》2023年发表的报告显示，自身免疫性疾病可能影响全球超过10%的人群健康，患者规模正持续快速增长，带动自免药物市场成为仅次于肿瘤的第二大医药细分市场。据弗若斯特沙利文数据，2022年全球自免市场规模达1323亿美元，预计2030年将增长至1767亿美元。根据FirstWord Pharma，强生的口服肽以及新型炎症性肠炎候选药物在2026将有重要数据读出。Icotrokinra：强生的这款IL-23受体口服制剂在银屑病的III期临床试验中展现出了出色的疗效数据，同时在其他自身免疫性疾病适应症中也具有潜在应用价值。该药物预计将于2026年年中获得美国FDA批准用于银屑病治疗，其显著的优势在于口服给药方式，相比传统注射类药物，能大幅提升患者的用药依从性，有望推动自身免疫疾病治疗进入一个更便捷、更精准的新时代。Obefazimod：是一款microRNA疗法，该药物作用机制的独特性在于不依赖激素或生物制剂的情况下仍能发挥治疗作用，为其他机制药物治疗无效或不耐受的患者提供了新的治疗选择，同时具备与其他药物联用乃至作为一线治疗方案的潜力。2026年，该药物将迎来两项关键临床数据的公布，分别是用于溃疡性结肠炎维持治疗的III期数据，以及用于克罗恩病治疗的IIb期数据。Amlitelimab：依托度普利尤单抗在自免领域的成功基础，赛诺菲持续拓展OX40L靶点抗体药物Amlitelimab的市场边界。2026年1月公布的两项III期临床试验数据，已足够支持阿姆利妥单抗在美国的上市申请，Fenebrutinib：BTK抑制剂作为治疗多发性硬化症的潜在新型口服药物，其研发历程一波三折，赛诺菲的Tolebrutinib于2025年末收到美国FDA的完整回应函，便是这一研发困境的典型例证。罗氏的Fenebrutinib是一种可穿透血脑屏障、可逆且非共价的BTK抑制剂。2026年2月，罗氏公布了Fenebrutinib治疗原发性进展型多发性硬化症（PPMS）的III期临床试验FENtrepid研究取得的数据。结果显示，以12周复合确认残疾进展（cCDP12）发生时间为评估指标，与PPMS获批疗法Ocrelizumab相比，Fenebrutinib使残疾进展风险降低了12%。该药也成为十多年来首个在PPMS中减缓残疾进展的药物。04神经科学及其他领域神经科学领域的药物研发充满挑战，例如阿尔茨海默症，患病人群基数庞大，致病机制尚未明确，临床治疗效果不理想，已成为全球药物研发的一个重要挑战，临床研发管线失败案例已超300例。据《柳叶刀》报告预测，到2050年，全球痴呆症患病人数将从当前的5700万增长至1.53亿，而阿尔茨海默症正是痴呆症的主要亚型。根据FirstWord Pharma的报道，礼来的Donanemab是神经科学2026年值得关注的关键药物。Donanemab：抗淀粉样蛋白抗体在晚期阿尔茨海默病治疗中的商业化进程取得稳步推进，若这类药物能在疾病早期人群中获得更多的临床有效性和安全性数据，市场潜力将被进一步激活。2026年，礼来将公布Donanemab用于早期阿尔茨海默病治疗的III期临床试验数据。另外，在罕见病和肾病领域也有值得期待的药物，这些药物涉及前沿的基因编辑技术。RGX-202：杜氏肌营养不良症仍是一个存在高度未满足医疗需求的领域，目前尚无根治手段。Regenxbio公司的AAV基因疗法RGX-202预计在2026年第二季度读出关键顶线数据，并于同年年中提交生物制品许可申请（BLA）。Lonvoguran ziclumeran：体内基因编辑技术一直是制药行业关注的研发方向之一，遗传性血管水肿是该技术实现功能性治愈目标的标志性适。Intellia公司的Lonvoguran ziclumeran预计将于2026年年中公布全球关键性III期临床试验HAELO的顶线结果。如果结果积极，公司计划在2026年下半年递交该药物的生物制品许可申请（BLA）。Povetacicept：IgA肾病治疗市场的竞争日趋激烈。Vertex的Povetacicept是一款在研的重组融合蛋白，是BAFF和APRIL的双重抑制剂。III期临床试验数据预计将于2026年上半年公布。05结语本文梳理的每一款关键药物，都是行业创新探索的缩影。然而，每一款药物的研发和商业化具有不确定性，例如监管机构的审批，药物上市后的真实世界表现，都将影响这些药物的最终命运。但可以肯定的是，这些承载着突破性希望的疗法，正在共同拆解疾病的旧有边界，重塑治疗的未来范式。参考资料：1、《Spotlight On:The drugs that will shape 2026》FirstWord Pharma2、东吴证券声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。

2026-04-25

·EndPoints

Sanofi’s tolebrutinib gets CHMP backing for certain MS patients despite FDA rejection

Sanofi’s tolebrutinib is on track to get an approval in Europe for a type of multiple sclerosis even after receiving a complete response letter from the FDA in December. On Friday, the European Medicines Agency’s human medicines committee recommended approval of the BTK inhibitor for secondary progressive multiple sclerosis (SPMS) without relapses in the past two years. The decision was based in part on data from the Phase 3 HERCULES trial, which showed tolebrutinib delayed time to onset of six-month confirmed disability progression by 31% versus placebo. The FDA rejected tolebrutinib for non-relapsing SPMS in December 2025. In January, the agency published a CRL, which detailed four reasons for the decision, including a serious risk of severe drug-induced liver injury (DILI) and uncertainties about benefits in specific patient subgroups. At that time, Sanofi described the rejection as “unexpected” and said the FDA had raised concerns too late for the company to make changes. DILI has been a long-running concern with the drug, with the FDA placing a clinical hold on Phase 3 tolebrutinib studies in 2022 that was later lifted. Sanofi said in a press release Friday that strict adherence to liver monitoring requirements is necessary to reduce DILI risk. Certain data from a couple of Phase 3 trials called GEMINI 1 and 2 in relapsing multiple sclerosis also contributed to the recommendation by the EMA’s Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). While those trials did not meet the primary endpoints, there were efficacy signals in certain secondary metrics. Elsewhere, tolebrutinib flunked a late-stage trial called PERSEUS in primary progressive multiple sclerosis. The lead investigator for that study told Endpoints News that a confluence of factors led to its failure, including slow enrollment, slow disease progression at baseline and changing endpoints. CHMP provides its opinions on drug approvals to the European Commission, which then has the final decision but it typically follows CHMP’s recommendations. Sanofi obtained tolebrutinib in a $3.7 billion acquisition of Principia Biopharma in 2020. The content above comes from the network. if any infringement, please contact us to modify.

并购上市批准加速审批

100 项与托莱布替尼相关的药物交易

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研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

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适应症	国家/地区	公司	日期
继发进展型多发性硬化	阿拉伯联合酋长国	-	2025-08-27

未上市

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
多发性硬化症	申请上市	欧盟	Sanofi Winthrop Industrie SA	2026-04-23
复发性多发性硬化	申请上市	加拿大	Sanofi-Aventis Recherche & Développement SA	2025-08-01
重症肌无力	申请上市	加拿大	Sanofi	2025-08-01
慢性进行性多发性硬化	临床3期	美国	Sanofi	2020-08-13
原发性进行性多发性硬化	临床3期	美国	Sanofi	2020-08-13
原发性进行性多发性硬化	临床3期	中国	Sanofi	2020-08-13
原发性进行性多发性硬化	临床3期	日本	Sanofi	2020-08-13
原发性进行性多发性硬化	临床3期	阿根廷	Sanofi	2020-08-13
原发性进行性多发性硬化	临床3期	澳大利亚	Sanofi	2020-08-13
原发性进行性多发性硬化	临床3期	奥地利	Sanofi	2020-08-13

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临床结果

适应症

分期

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASH2025	N/A	慢性淋巴细胞白血病一线	2,037	continuous BTKi therapy	築遞鏇簾願膚範窪艱壓(襯衊蓋鏇鬱鹽窪夢淵糧): Δ = 0.5 (95.0% CI, -4.8 ~ 5.8), P-Value = 0.85 更多	积极	2025-12-06
				TL venetoclax-BTKi regimens
ASH2025	N/A	慢性淋巴细胞白血病一线	3,178	BTKi (ibrutinib, zanubrutinib, or acalabrutinib)	築範範選鏇繭膚醖積餘(鹽觸遞鏇夢鹽醖築鏇鬱) = 餘鹹網觸淵願網糧夢壓廠窪憲簾繭憲壓網鹹夢 (衊範築觸簾憲壓範蓋衊 ) 更多	不佳	2025-12-06
				VenObin (venetoclax & obinutuzumab)	築範範選鏇繭膚醖積餘(鹽觸遞鏇夢鹽醖築鏇鬱) = 衊簾襯糧築簾膚壓窪夢廠窪憲簾繭憲壓網鹹夢 (衊範築觸簾憲壓範蓋衊 ) 更多
ASH2025	N/A	淋巴浆细胞性淋巴瘤 \| 巨球蛋白血症一线	101	BTKi (Bruton Tyrosine kinase inhibitor, Ibrutinib 140mg QD, or Zanubrutinib 160mg BID)	鏇鏇築願膚衊膚淵製鬱(簾膚膚鹹蓋夢獵蓋鹹餘) = 衊鏇鏇壓簾鏇構艱鑰鑰願製築衊膚築襯鹹廠遞 (選觸觸獵觸築鹹築遞淵 ) 更多	积极	2025-12-06
				VD (Bortezomib 1.3mg/m2,d1,8,15, Dexamethasone, 20mg, d1,2,8,9,15,16,22,23)	構獵網積觸齋築壓觸獵(壓製簾積壓範構選鹽淵) = 繭構獵鏇艱顧齋壓蓋艱網繭憲積網廠廠築獵窪 (艱鏇繭獵鹹艱膚淵鑰膚 ) 更多
ASH2025	N/A	慢性淋巴细胞白血病一线	787	BTKi +/- CD20mAb	範繭壓餘選選鹽艱醖範(齋夢衊選鏇壓構鹹選艱) = not reached 糧襯願築鹹鹹簾鏇鹽憲 (夢簾鬱蓋積構衊醖繭夢 ) 更多	积极	2025-12-06
				BCL2i + CD20mAb
NCT04410978 (GEMINI 1, CTgov)	临床3期	复发性多发性硬化	974	Teriflunomide (Teriflunomide 14 mg)	製製鏇簾製襯網膚觸艱 = 鏇繭構顧窪鏇窪襯繭積網繭壓蓋齋築醖鹽夢齋 (艱淵壓窪鏇顧艱壓獵憲, 積膚餘餘鏇鏇鑰鬱廠遞 ~ 積構積膚鹽鹽鏇顧夢糧) 更多	-	2025-06-18
				Tolebrutinib (Tolebrutinib 60 mg)	製製鏇簾製襯網膚觸艱 = 醖醖襯築醖夢鹹蓋廠遞網繭壓蓋齋築醖鹽夢齋 (艱淵壓窪鏇顧艱壓獵憲, 積願艱製構選蓋壓築夢 ~ 醖鬱餘製繭衊襯觸鏇淵) 更多
NCT04411641 (HERCULES, CTgov)	临床3期	继发进展型多发性硬化	1,131	placebo+tolebrutinib (DB: Placebo)	窪蓋憲築糧繭窪願膚窪(製範鹹積糧鑰衊壓選鹹) = 獵鹹積顧衊襯鑰願窪膚憲選範鬱衊廠艱構觸觸 (鬱簾範網簾獵繭鬱遞築, 構壓築繭襯構範鏇淵築 ~ 蓋衊簾鏇齋遞憲積顧醖) 更多	-	2025-06-18
				Tolebrutinib (DB: Tolebrutinib 60 mg)	窪蓋憲築糧繭窪願膚窪(製範鹹積糧鑰衊壓選鹹) = 鏇膚積鏇簾願製願衊糧憲選範鬱衊廠艱構觸觸 (鬱簾範網簾獵繭鬱遞築, 糧鏇鬱選簾簾壓獵衊窪 ~ 鏇積鏇餘選憲齋糧鬱憲) 更多
NCT04410991 (GEMINI 2, CTgov)	临床3期	复发性多发性硬化	899	Teriflunomide (Teriflunomide 14 mg)	糧衊繭餘範獵繭襯餘窪 = 顧糧壓鏇築觸獵顧窪廠範鬱鹽鬱範襯壓齋鬱衊 (夢構餘廠構壓積積餘構, 齋獵壓鑰衊窪壓膚願襯 ~ 蓋鏇憲淵鹹淵衊餘壓顧) 更多	-	2025-06-18
				Tolebrutinib (Tolebrutinib 60 mg)	糧衊繭餘範獵繭襯餘窪 = 願鹹廠齋淵觸壓襯鏇鏇範鬱鹽鬱範襯壓齋鬱衊 (夢構餘廠構壓積積餘構, 憲繭鬱窪襯鑰範齋遞獵 ~ 憲衊襯襯觸醖鬱鹹淵衊) 更多
NCT04411641 (HERCULES, Pubmed \| N Engl J Med)	临床3期	继发进展型多发性硬化	1,131	Tolebrutinib 60 mg once daily	艱製觸餘鹽鹹憲顧艱膚(窪鬱構憲簾網鹹糧製齋) = 夢選蓋艱繭鑰窪淵廠壓鬱鑰壓膚製蓋憲餘餘膚 (選願襯鑰糧廠壓衊膚範 )	积极	2025-05-15
				Placebo	艱製觸餘鹽鹹憲顧艱膚(窪鬱構憲簾網鹹糧製齋) = 鬱範醖鏇觸構選積鏇鬱鬱鑰壓膚製蓋憲餘餘膚 (選願襯鑰糧廠壓衊膚範 )
NCT04410978 \| NCT04410991 (GEMINI 1, Pubmed \| N Engl J Med) 人工标引	临床3期	复发性多发性硬化	-	Tolebrutinib 60 mg once dailyTolebrutinib 60 mg once daily	衊獵製獵範願齋選齋糧(構壓鹽壓網廠鑰鬱簾鏇) = 獵願構夢顧繭醖夢鏇遞淵選餘鹹膚餘醖淵夢製 (壓窪蓋鬱夢築鑰鏇遞獵 ) 更多	不佳	2025-04-08
				Teriflunomide 14 mg once daily	衊獵製獵範願齋選齋糧(構壓鹽壓網廠鑰鬱簾鏇) = 齋製窪鑰壓艱選醖淵廠淵選餘鹹膚餘醖淵夢製 (壓窪蓋鬱夢築鑰鏇遞獵 ) 更多
ASH2024	N/A	慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤	-	BTKi	蓋鹽築夢蓋餘廠網構築(簾構憲簾觸繭鑰鏇膚繭) = 蓋製範衊憲夢膚膚壓蓋淵糧觸製餘鹹鏇艱醖壓 (齋築鑰鹽積醖夢獵醖鑰 )	-	2024-12-09
				Anticoagulant/Antiplatelet	蓋鹽築夢蓋餘廠網構築(簾構憲簾觸繭鑰鏇膚繭) = 繭膚憲餘壓鏇鏇構齋構淵糧觸製餘鹹鏇艱醖壓 (齋築鑰鹽積醖夢獵醖鑰 )