The Efficacy of AntiCD19 CAR-T Combined With BTKi in the Treatment of Newly Diagnosed High-risk CLL Patients, and to Explore Its Efficacy and Safety of Limited-term Treatment in These Patients

At present, there is a lack of relevant research on the first-line treatment of high-risk CLL patients with BTKi combined with CAR-T. Therefore, our center plans to conduct a study on the treatment of newly diagnosed high-risk CLL patients with AntiCD19 CAR-T combined with BTKi, in order to increase the uMRD rate of newly diagnosed high-risk patients, thereby improving the long-term prognosis of high-risk CLL patients and reducing the long-term medication rate of CLL patients, providing more treatment options and hope for newly diagnosed high-risk CLL patients.

开始日期2025-09-01

申办/合作机构

徐州医科大学附属医院

NCT06372145

/ Recruiting临床3期

An Interventional, Phase 3 Extension Study to Investigate Long-term Safety and Tolerability of Tolebrutinib in Participants With Relapsing Multiple Sclerosis, Primary Progressive Multiple Sclerosis, or Nonrelapsing Secondary Progressive Multiple Sclerosis

This is a Phase 3 extension, global, multicenter study to assess the long-term safety and tolerability of tolebrutinib in adult participants (aged ≥18 years) with RMS, PPMS, or NRSPMS who were previously enrolled in the Phase 2b LTS (LTS16004) or 1 of the 4 Phase 3 tolebrutinib pivotal trials (GEMINI 1 [EFC16033], GEMINI 2 [EFC16034], HERCULES [EFC16645], or PERSEUS [EFC16035]).
SUBSTUDY: ToleDYNAMIC substudy

开始日期2024-04-16

申办/合作机构

Sanofi

NCT05283915

/ Completed临床1期

An Open-label Phase 1, Pharmacokinetic and Tolerability Study of Tolebrutinib Given as a Single Dose in Adult Participants With Mild Hepatic Impairment, and in Matched Participants With Normal Hepatic Function

The purpose of this parallel group, Phase 1, open-label, 2-arm, single dose, multi-center study is to assess the effect of mild hepatic impairment on pharmacokinetics (PK), safety and tolerability of tolebrutinib compared with normal hepatic function, in male and female participants aged 18 to 79 years.

开始日期2022-03-18

申办/合作机构

Sanofi

100 项与 Tolebrutinib 相关的临床结果

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100 项与 Tolebrutinib 相关的转化医学

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100 项与 Tolebrutinib 相关的专利（医药）

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423

项与 Tolebrutinib 相关的文献（医药）

2025-12-31·ANNALS OF MEDICINE

Clinical outcomes and therapeutic modalities in older Chinese patients with MCL: a multi-center real-world retrospective study

Article

作者: Wang, Shuye ; Zhang, Weilong ; Jing, Hongmei ; Liu, Hui ; Wang, Jing ; Li, Lihong ; Liu, Shuozi ; Li, Zhenling ; Sun, Xiuhua ; Wang, Jingwen ; He, Juan ; Cai, Qingqing ; Yang, Yuan ; Li, Chunyuan ; Zhang, Wei ; Li, Xiaoling ; Yang, Ping ; Chen, Yingtong ; Xiao, Xiubin

BACKGROUND AND AIMS:

Mantle cell lymphoma (MCL), an uncommon lymphoma subtype, is clinically characterized by its heterogenous behavior. Established prediction system including several clinical and biological parameters can help in determining the aggressiveness of MCL in younger patients. However, there are limited parameters on predicting the clinical outcome of older patients. The present study was performed to identify the prognostic factors and optimal treatment modalities in older Chinese MCL patients.

METHODS:

Patients (age ≥ 65 yrs) with MCL from 19 comprehensive hospitals in China were included. Clinical characteristics, therapeutic strategies, progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) time of these patients were collected.

RESULTS:

Totally, 259 eligible patients were enrolled. The median age of patients was 69 years (range, 65-88). The median of PFS and OS were 29 months (95%CI: 26-37) and 76 months (95%CI: 61-96) months, respectively. Multivariate regression analysis determined that ECOG score ≥ 2, high MIPI score and absence of maintenance treatment were independently associated with poorer PFS of MCL patients; while ECOG score ≥ 2 and absence of maintenance treatment were independently correlated with a poorer OS. Patients with MCL who received BTKi-containing regimens or maintenance therapy showed significantly longer PFS and OS than those who did not receive these therapies. Maintenance treatment can improve the survival rate of older patients with MCL regardless of TP53 status.

CONCLUSIONS:

ECOG ≥ 2, high MIPI score, and absence of maintenance therapy were associated with poorer survival outcomes for older Chinese MCL patients. Maintenance therapy and BTKi-containing regimens have been shown to increase the survival rate of older Chinese MCL patients.

2025-09-01·EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY

Next generation Bruton's tyrosine kinase inhibitors – characterization of in vitro potency and selectivity

Article

作者: Angst, Daniela ; Cenni, Bruno ; Pulz, Robert

Bruton's tyrosine kinase (BTK) mediates B cell receptor and Fc receptor signaling and is a key regulator of autoimmunity and allergy. A series of novel BTK inhibitors (BTKi) are currently in development for non-oncologic indications with covalent-irreversible (remibrutinib, evobrutinib, tolebrutinib, orelabrutinib), covalent-reversible (rilzabrutinib), and non-covalent reversible (fenebrutinib) binding modes. This study characterizes their in vitro potency and selectivity profiles under the same conditions to minimize assay differences across the different binding modes. Covalent BTKi showed human in vitro blood BTK binding in a time- and concentration-dependent manner with remibrutinib being the most potent and fastest in onset of action. Cellular BTK pathway inhibition was determined in human blood B cells and basophils, and for covalent BTKi correlated well with BTK binding. In contrast to the covalent-irreversible remibrutinib, the non-covalent reversible fenebrutinib showed rapid loss of cellular BTK inhibition after washout. Kinase selectivity was assessed in a binding screen across the human kinome, followed by quantification of binding affinities for a selection of kinases. BTKi ranked in their selectivity as follows (most selective to least): remibrutinib, fenebrutinib, evobrutinib, orelabrutinib, rilzabrutinib and tolebrutinib. These data suggest that next generation BTKi show important differences in their in vitro target binding and selectivity when compared under the same conditions.

2025-08-05·ACS Omega

In Silico Investigation of BTK as a Potent Immunomodulatory Target: Exploring Novel Therapeutic Approaches for Multiple Sclerosis

Article

作者: Xu, Wei-Hai ; Liu, Rui-Chen ; Xu, Yan ; Shehzadi, Kiran ; Yu, Ming-Jia ; Liang, Jian-Hua ; Wang, Si-Xi ; Saba, Afsheen

Multiple sclerosis (MS) is a chronic autoimmune demyelinating disease characterized by progressive neurological impairment. Bruton's tyrosine kinase (BTK) has emerged as a crucial therapeutic target due to its role in B-cell activation and innate immune signaling. While BTK inhibitors (BTKi) have shown promise for treating MS and inflammatory disorders, their high toxicity and off-target kinase inhibition pose challenges, particularly given that many patients experience mild symptoms. This study presents L2-a, a structurally optimized, highly selective BTKi designed to minimize drug-induced liver injury (DILI) and improve blood-brain barrier (BBB) permeability. Using scaffold hopping, the nitro-substituted aromatic scaffold was replaced with a trifluoromethyl-substituted heterocycle, significantly reducing hepatotoxicity while enhancing binding interactions with key BTK residues (CYS481, GLY480, and ASP539). L2-a also demonstrates lower CYP inhibition, reduced AMES toxicity, and improved membrane absorption, ensuring better druggability. Computational analyses, including site-directed mutation studies, molecular dynamics (MD) simulations, and quantum chemical analysis, confirmed L2-a's high binding specificity, reduced off-target effects, and strong conformational stability across BTK variants. L2-a mitigates off-target effects through structural optimization of the BTK binding pocket, particularly at CYS481, enhancing binding specificity and reducing nonspecific interactions across BTK mutants. These findings establish L2-a as a next-generation BTKi with enhanced safety and therapeutic potential for autoimmune and inflammatory diseases, particularly MS.

442

项与 Tolebrutinib 相关的新闻（医药）

2025-08-12

·Biotech前瞻

从百济神州到BeOne丨泽布替尼如何引领BTK靶点全球竞赛

点击蓝字关注我们本期看点 2025年，全球BTK抑制剂市场迎来全新拐点。作为中国原创、走向全球的代表企业，BeOne（原百济神州）凭借核心产品布鲁金萨（zanubrutinib，泽布替尼），在与跨国巨头的正面竞争中首次实现全球季度收入超越阿斯利康的阿卡替尼（acalabrutinib），坐稳了BTK靶点的领跑位置。在美国药品关税政策、医保支付博弈、市场准入壁垒以及原研药与新进入者的多重冲击下，BTK赛道正在加速嬗变。BeOne如何通过国际化商业布局、供应链韧性管理与定价策略应对全球挑战？而阿卡替尼、Jaypirca等竞争对手又将如何反击？本期内容 01 泽布替尼市场表现与领先优势 02 百济神州战略转型与国际布局 03 政策风险与关税影响 04 竞争格局变化与新药进展【01 泽布替尼市场表现与领先优势】 2025年第二季度，百济神州（BeOne）公布布鲁金萨（zanubrutinib）全球销售数据：美国市场销售额达6.84亿美元（同比增长43%），欧洲市场1.50亿美元（增长85%）。据Fierce Pharma报道，同期布鲁金萨全球销售约9.50亿美元，领先阿斯利康Calquence（acalabrutinib）的8.72亿美元，拉大了领先优势（差额78百万美元，高于一季度的30百万美元差距）。 BeOne首席财务官Aaron Rosenberg指出，由于布鲁金萨被列为医保优先用药（protected class）且覆盖面广，绝大多数患者能够不受阻碍地获得用药；即便竞争对手采取降价策略，布鲁金萨的净价在2025年下半年也将保持稳定。布鲁金萨凭借其差异化优势正在抢占新患者份额，这为其带来强劲的销量增长。 02 百济神州战略转型与国际布局今年5月，百济神州正式更名为BeOne，并将注册地从开曼迁至瑞士。公司表示，此举反映出其成熟度提升，瑞士优越的贸易和税收协定环境有助于全球业务拓展。为了应对全球市场变化，BeOne积极构建多元化供应链和生产布局。供应链全球化与在地化的策略已经显现成效：BeOne在美国本土拥有布鲁金萨的生产能力，并计划在新泽西Hopewell建立新的生物制剂生产设施，用于未来产品商业化供应。目前，BeOne与多家第三方代工厂合作完成布鲁金萨在美的制剂生产和包装，但活性药物成分（API）仍需进口：公司已在欧盟和中国各获得两个FDA批准的布鲁金萨API供应商，并正寻求在欧洲新增第三家来源。通过这种全球/区域化布局，BeOne试图降低贸易关税和政策变动带来的风险。这样子的百济神州，还能称之为中国Biotech企业吗？悬在在美药企头上的剑正在逐步落下，那就是药品降价和关税大战。 03 政策风险与关税影响美国新政府频繁提出针对医药进口和定价的改革举措，对BTK抑制剂厂商构成潜在压力。据报道，特朗普政府计划逐步对进口药品征收关税，从最初的数十个百分点，最终或提升至150%-250%。同时，一项“最惠国定价”行政令要求美国药价与其他发达国家持平。为应对这些风险，BeOne强调其全球化供应链已在很大程度上缓解了关税冲击：管理层表示，公司已将生产环节转向美国本土，并已对运营成本进行了相应规划。业内也在探索新的定价模式：例如诺和诺德、礼来、罗氏等药企正试行“直达患者”低价策略（DTC），BeOne方面已在研究此类模式，但指出此举在肿瘤药领域的适用性尚需评估。总体而言，在最惠国定价和关税政策面前，BeOne通过灵活调整供应链和积极铺设美国制造能力，力求保障患者用药和企业利润不受剧烈冲击。 04 竞争格局变化与新药进展抗肿瘤BTK靶点竞争愈演愈烈。今年7月，礼来公布BRUIN CLL-314三期临床数据：其新型非共价BTKi药物Jaypirca（pirtobrutinib）在未接受过BTKi治疗的CLL/SLL患者中，与伊布替尼头对头试验达到了主要终点，客观缓解率（ORR）非劣效，并且名义上优于伊布替尼。早期数据显示，Jaypirca在无进展生存期（PFS）方面也趋势更好。与此同时，固定疗程（fixed-duration）方案成为热点：阿斯利康开发的两种acalabrutinib组合疗法已在欧盟获批（一线CLL固定12个月用药），并在美国审评中。面对这一趋势，BeOne启动了自身的Celestial 301（Celestial-TNCLL，BGB-11417-301）项目：该全球多中心III期研究正在招募约640例初治CLL患者，对比布鲁金萨+BGB-11417（sonrotoclax）与Venetoclax+奥比妥珠单抗的固定周期治疗方案。这表明BeOne正积极布局BTK抑制剂与Bcl-2抑制剂联用的创新给药模式，以求在固定疗程赛道上与对手一较高下。未来展望与行业解读行业预计BTK抑制剂市场将继续高速增长：Frost-Sullivan预测2022年全球BTKi市场规模约为115亿美元，2025年将达219亿美元，2030年甚至接近251亿美元bydrug.pharmcube.com。回顾市场表现，一代BTKi伊布替尼曾占据主导位置，但随着新药涌现，其销售已从2021年的97.8亿美元峰值回落；二代BTKi中，阿卡替尼2022年销售约20.6亿美元；同期，中国自主研发的布鲁金萨全球销售5.7亿美元，同比暴增159%。到2023年前三季度，布鲁金萨全球销售已突破8.7亿美元，展现出强劲的增长势头。展望未来，布鲁金萨若持续保持其疗效和安全性的“最佳临床表现”并维持广泛医保覆盖，其市场份额料将继续扩大。总体而言，BTKi市场竞争将更加重视差异化策略（如更好的疗效/安全组合、精确适应症定位、固定疗程方案等）以及灵活应对医保与定价政策的能力。企业需在继续推进创新药物研发的同时，通过优化定价和渠道策略（例如直达患者模式）、稳固供应链布局来应对政策不确定性，从而在全球BTK市场竞争中获得领先。 ★

引进/卖出

2025-08-11

·奇点网

《自然》：科学家首次发现，EB病毒让B细胞和T细胞涌入大脑，引发多发性硬化症！

*仅供医学专业人士阅读参考近五年来，多发性硬化症研究领域取得不少重大突破。尤其是围绕EB病毒与多发性硬化症之间关系的研究。虽然早在1980科学家就发现EB病毒感染与多发性硬化症有关，但是科学家并不是非常确定二者之间存在因果关系。在2022年初，哈佛大学的研究人员在《科学》上发表了一项重磅研究成果：通过对1000多万美国军人进行长达20年的跟踪调查，他们发现与血清阴性的人相比，EB病毒血清阳性的人被诊断为多发性硬化症的风险增加了32倍[1]。这也是迄今为止规模最大、最全面、最权威的研究，有力地表明了EB病毒感染是多发性硬化症的必要条件。同年，斯坦福大学的研究人员在《自然》发表一项重磅研究成果：他们发现EB病毒核抗原片段与髓鞘胶质细胞粘附分子片段之间存在“分子模拟”和交叉体液免疫反应（B细胞），因此免疫系统在攻击EB病毒时，难免会误伤髓鞘，进而导致多发性硬化症发生[2]。这是科学家首次从机制上明确了EB病毒是多发性硬化症的诱因。近日，由瑞士苏黎世大学Christian Münz领衔的研究团队，在顶级期刊《自然》发表一篇重要研究论文。他们发现，EB病毒感染会导致特定亚型的B细胞进入大脑，进而吸引促炎T细胞浸润大脑，从而引发多发性硬化症[3]。正如2022年斯坦福大学团队发现的那样，B细胞及体液免疫与多发性硬化症之间也存在相关性。虽然科学家通常认为B细胞在多发性硬化症发病过程中的作用，不如T细胞重要；但是各种靶向B细胞的疗法，却显示出了对多发性硬化症的疗效[4-6]。这说明B细胞在多发性硬化症的发生和发展过程中发挥着重要的作用，但是B细胞究竟如何驱动或促进多发性硬化症的，科学家仍知之甚少。为了搞清楚EB病毒、B细胞和多发性硬化症之间的关系，Münz团队先构建了一种新型EB病毒感染人源化小鼠模型。在感染EB病毒之后，研究人员分析了小鼠模型大脑中免疫细胞浸润的变化。他们注意到，伴随EB病毒感染的是T细胞分化和CD8阳性T细胞扩增，记忆CD8阳性T细胞、TH1和TH17的频率也增加。在B细胞方面，EBV感染后，血液、脾脏和脑组织中CD19阳性B细胞亚群中，T-bet和CXCR3双阳性B细胞的频率显著升高（也就是说，T-bet/CXCR3/CD19三阳性B细胞增加）。值得注意的是，T-bet和CXCR3双阳性B细胞通常与CD4阳性和CD8阳性T细胞共定位，尤其是活化的HLA-DR/CD4双阳性T细胞。此外，他们还发现，EB病毒会感染T-bet和CXCR3双阳性B细胞，使它们寡克隆扩增并获得大脑归巢能力；而这些归巢到大脑的B细胞会产生CXCL9，募集活化的T细胞。在发现上述机制之后，一个解决方案浮现在Münz团队眼前，那就是在EB病毒感染期间耗竭B细胞，看看能否阻止T细胞进入大脑。治疗的药物，他们选择了利妥昔单抗。他们发现，给药之后，小鼠血液、脾脏和脑中CD20阳性和CD19阳性B细胞的频率和总数减少，EB病毒水平降低，超过一半小鼠的脾脏和大脑中检测不到EB病毒的存在。此外，利妥昔单抗治疗消除了血液、脾脏和脑中的T-bet/CXCR3双阳性B细胞，中枢神经系统CD8阳性T细胞总数、活化CD8/HLA-DR双阳性、活化CD4/HLA-DR双阳性和CD8/PD1双阳性T细胞减少。总的来说，Christian Münz团队的研究结果表明，在原发性EB病毒感染期间，T-bet/CXCR3双阳性B细胞是募集活化T细胞进入大脑所必需的。这种T细胞浸润，尤其是活化CD4阳性T细胞的浸润，可能启动多发性硬化症的前驱期。这一发现不仅加深了我们对多发性硬化症发病机制的认知，也为靶向B细胞的疗法治疗多发性硬化症提供了理论支持。今年4月份，克利夫兰诊所的研究人员在《新英格兰医学杂志》发表的3期、双盲、安慰剂对照临床试验HERCULES的结果显示：在非复发性继发进展型多发性硬化症患者中，BTK抑制剂tolebrutinib相比安慰剂，能够将持续至少6个月内的确认残疾进展风险降低31%[6]。据了解，这也是首个在延缓非复发性继发进展型多发性硬化症患者残疾进展方面，显示出积极作用的临床试验结果[7]。期待科学家在这个领域取得更多研究进展，给全球280万多发性硬化症患者带来有效的治疗选择。参考文献：[1].Bjornevik K, Cortese M, Healy BC, et al. Longitudinal analysis reveals high prevalence of Epstein-Barr virus associated with multiple sclerosis. Science. 2022;375(6578):296-301. doi:10.1126/science.abj8222[2].Lanz TV, Brewer RC, Ho PP, et al. Clonally expanded B cells in multiple sclerosis bind EBV EBNA1 and GlialCAM. Nature. 2022;603(7900):321-327. doi:10.1038/s41586-022-04432-7[3].Läderach F, Piteros I, Fennell É, et al. EBV induces CNS homing of B cells attracting inflammatory T cells. Nature. Published online August 6, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09378-0[4].Hauser SL, Waubant E, Arnold DL, et al. B-cell depletion with rituximab in relapsing-remitting multiple sclerosis. N Engl J Med. 2008;358(7):676-688. doi:10.1056/NEJMoa0706383[5].Hauser SL, Bar-Or A, Comi G, et al. Ocrelizumab versus Interferon Beta-1a in Relapsing Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2017;376(3):221-234. doi:10.1056/NEJMoa1601277[6].Fox RJ, Bar-Or A, Traboulsee A, et al. Tolebrutinib in Nonrelapsing Secondary Progressive Multiple Sclerosis. N Engl J Med. 2025;392(19):1883-1892. doi:10.1056/NEJMoa2415988[7].https://newsroom.clevelandclinic.org/2025/04/08/cleveland-clinic-led-trial-is-the-first-to-show-a-delay-in-confirmed-disability-progression-in-non-relapsing-secondary-progressive-multiple-sclerosis本文作者丨BioTalker

细胞疗法ASH会议

2025-08-04

·药事纵横

中国获批7款CAR-T疗法，为血液肿瘤患者带来生机

CAR-T细胞疗法是一种新兴的精准靶向肿瘤治疗手段，近年来在血液肿瘤治疗领域取得了显著成效。中国在CAR-T细胞疗法领域发展迅猛，目前已获批7款CAR-T产品，为血液肿瘤患者带来了新的希望。本期，我们将对这7款CAR-T疗法在血液肿瘤中的应用进行盘点，包括适应证、临床研究证据等相关信息。 (一)阿基仑赛注射液 1.1 适应证用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，以及一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的成人大B细胞淋巴瘤患者。 1.2 临床研究证据 ZUMA-7研究是一项III期临床研究，共纳入359例既往接受过1线治疗的复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者，按照1:1比例随机分配为阿基仑赛组（n=180）和标准治疗组（n=179）。研究结果显示，中位随访47.2个月时，阿基仑赛组的中位无事件生存期（EFS）为10.8个月，标准治疗组为2.3个月；中位无进展生存期（PFS）分别为14.7个月和3.7个月；中位总生存期（OS）分别为未达到和31.1个月。 ZUMA-7研究PFS结果 (二)瑞基奥仑赛注射液 2.1 适应证用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤，以及复发或难治性滤泡淋巴瘤患者，还可用于治疗经过包括布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（btki）治疗在内的二线及以上系统性治疗的成人复发或难治性套细胞淋巴瘤患者。 2.2 临床研究证据治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤方面，在I/Ⅱ期RELIANCE临床研究中，中位随访17.9个月，总缓解率（ORR）为77.59%，完全缓解率（CRR）为53.45%，中位缓解持续时间（DOR）为20.3个月，中位无进展生存期（PFS）为7.0个月，中位总生存期（OS）未达到，1年和2年OS率分别为75.0%和69.3%。 RELIANCE临床研究结果 (三)纳基奥仑赛注射液 3.1 适应证用于治疗成人复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病。 3.2 临床研究证据关键性注册临床研究HY001201是一项前瞻性、多中心、单臂Ⅱ期研究，纳入18-65岁的r/r B-ALL患者。研究结果显示，患者治疗后3个月内总缓解率（ORR）达82.1%，3个月时ORR达64.1%。中位随访8个月，所有输注患者的中位缓解持续时间（DOR）、无复发生存（RFS）和总生存（OS）均未达到。对于3个月时仍处于缓解状态的患者，其缓解更为持久，预计12个月的DOR率、RFS率与OS率分别为80%、80%和85.6%。安全性方面，≥3级细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率均较低，分别为10.3%和7.7%，所有患者经对症处理后均恢复，未发生因CRS、ICANS所致的死亡。 (四)伊基奥仑赛注射液 4.1 适应证用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。 4.2 临床研究证据基于其单臂、开放标签、多中心的临床研究（CHiCTR1800018137）中展现出优异的安全性和有效性。79例多发性骨髓瘤受试者中，客观缓解率（ORR）为94.9%（75/79），其中89.9%（71/79）受试者达到非常好的部分缓解（≥VGPR），CR/sCR率为68.4%（54/79）。值得一提的是，伊基仑赛注射液对于既往接受CAR-T治疗后复发的受试者仍然有良好的疗效：12例既往接受CAR-T治疗的受试者的ORR为75.0%（9/12），其中41.7%（5/12）达到CR/sCR。 (五)西达基奥仑赛注射液 5.1 适应证用于治疗既往接受过至少3线治疗（包括至少一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂）的复发性或难治性多发性骨髓瘤成人患者。 5.2 临床研究证据在临床试验中，西达基奥仑赛注射液显示出良好的疗效和安全性，为R/R B细胞恶性肿瘤患者提供了新的治疗选择。研究结果显示，在51名疗效可评估的患者中，总缓解率为73%（37/51），其中B细胞淋巴瘤患者的总缓解率为72%（26/36），B细胞急性淋巴细胞白血病患者的总缓解率为73%（11/15）。除此之外，所有11名B细胞急性淋巴细胞白血病患者均达到完全缓解，且大多数患者微小残留病阴性。西达基奥仑赛在R/R B细胞恶性肿瘤患者中临床研究 (六)泽沃基奥仑赛注射液 6.1 适应证用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者，既往经过至少3线治疗后进展（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫调节剂）。 6.2 临床研究证据在相关临床研究中，泽沃基奥仑赛注射液展现出了良好的疗效和安全性，为多发性骨髓瘤患者提供了有效的治疗选择。研究结果表明，总体人群的ORR为92.2%；73例（71.6%）患者达到严格意义上的完全缓解（sCR，n=69）或完全缓解（CR，n=4），20例（19.6%）达到非常好的部分缓解（VGPR），1例（1.0%）达到部分缓解（PR）。除此之外，各个亚组的治疗效果如下图所示。 2024 ASH公布的泽沃基奥仑赛注射液临床研究结果 (七)雷尼基奥仑赛注射液 7.1 适应证用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型、滤泡性淋巴瘤转化的弥漫性大B细胞淋巴瘤、伴MYC和BCL2重排的高级别B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤非特指型。 7.2 临床研究证据在相关临床试验中，雷尼基奥仑赛注射液展现出了良好的疗效和安全性，为复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者提供了新的治疗选择。例如，在HRAIN01-NHL01-Ⅱ多中心、开放标签、单臂II期临床试验中，共有81例患者接受了雷尼基奥仑赛注射液的输注治疗。研究结果显示，患者的最佳ORR与完全缓解率（CRR）分别高达74.1%和49.4%；3个月和6个月的ORR分别为53.1%和45.7%。中位缓解持续时间为339天，中位无进展生存期为176天，总生存期数据尚未成熟。安全性方面，最常见的不良事件是细胞因子释放综合征（CRS），发生率为95.1%，其中≥3级为3.7%；免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为8.6%，无≥3级病例。 HRAIN01-NHL01-Ⅱ临床研究 (八)总结中国已获批的7款CAR-T疗法在血液肿瘤治疗领域取得了显著成效，为患者带来了新的希望。然而，CAR-T疗法也存在一些挑战，如价格昂贵、使用过程中存在不良反应、患者体内细胞质量下降等。展望未来，随着技术的不断进步和研究的深入，CAR-T疗法有望克服这些挑战，从而为更多血液肿瘤患者带来更好的治疗效果和生活质量。参考文献： [1] 王方策,李萍,梁爱斌.血液肿瘤中CAR-T细胞疗法的现状及优化策略[J]. 中华内科杂志,2023,62(6):581-586. [2] Jain H, Karulkar A, Kalra D, et al. Talicabtagene autoleucel for relapsed or refractory B-cell malignancies: results from an open-label, multicentre, phase 1/2 study. Lancet Haematol. 2025 Apr;12(4):e282-e293. doi: 10.1016/S2352-3026(24)00377-6. [3] Zhang Y, Li Y, Hu K, et al. Abstract CT244: HR001, a novel CD19-targeted CAR-T cell therapy for patients with relapsed/refractory non-Hodgkin's lymphoma: primary results of a phase II study (HRAIN01-NHL01-II). https://aacrjournals.org/cancerres/article/84/7_Supplement/CT244/742315/Abstract-CT244-HR001-a-novel-CD19-targeted-CAR-T 作者介绍：Ketty，主要从事药物研发和科普，制药行业政策和发展研究工作。药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

细胞疗法临床结果免疫疗法临床2期ASH会议

100 项与 Tolebrutinib 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
继发进展型多发性硬化	申请上市	澳大利亚	Sanofi-Aventis Australia Pty Ltd.	2025-02-25
重症肌无力	临床3期	美国	Sanofi	2021-12-03
重症肌无力	临床3期	中国	Sanofi	2021-12-03
重症肌无力	临床3期	日本	Sanofi	2021-12-03
重症肌无力	临床3期	巴西	Sanofi-Aventis Recherche & Développement SA	2021-12-03
重症肌无力	临床3期	巴西	赛诺菲（中国）投资有限公司	2021-12-03
重症肌无力	临床3期	加拿大	Sanofi	2021-12-03
重症肌无力	临床3期	德国	Sanofi-Aventis Recherche & Développement SA	2021-12-03
重症肌无力	临床3期	德国	赛诺菲（中国）投资有限公司	2021-12-03
重症肌无力	临床3期	匈牙利	Sanofi	2021-12-03

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04410978 (GEMINI 1, CTgov)	临床3期	复发性多发性硬化	974	Teriflunomide (Teriflunomide 14 mg)	鬱餘獵積鏇壓獵積積蓋 = 觸網願齋蓋齋淵鏇繭糧糧築鬱艱壓壓襯憲鏇窪 (糧膚淵淵範窪製淵壓鹽, 蓋選夢窪觸構鏇鑰簾鏇 ~ 網壓廠繭網積願遞獵廠) 更多	-	2025-06-18
				Tolebrutinib (Tolebrutinib 60 mg)	鬱餘獵積鏇壓獵積積蓋 = 網壓衊鹽鏇醖憲壓窪積糧築鬱艱壓壓襯憲鏇窪 (糧膚淵淵範窪製淵壓鹽, 願積餘窪鬱艱蓋醖淵醖 ~ 範製繭壓遞願糧窪窪醖) 更多
NCT04410991 (GEMINI 2, CTgov)	临床3期	复发性多发性硬化	899	Teriflunomide (Teriflunomide 14 mg)	顧鹽觸膚願選餘齋憲築 = 選壓鏇膚膚鏇製憲遞壓夢遞廠選築願繭餘淵鹽 (獵艱遞積夢餘餘顧餘衊, 窪憲顧築鏇鏇壓夢壓鹹 ~ 鏇艱繭糧顧齋襯蓋積鹽) 更多	-	2025-06-18
				Tolebrutinib (Tolebrutinib 60 mg)	顧鹽觸膚願選餘齋憲築 = 築製顧夢遞襯窪鏇糧憲夢遞廠選築願繭餘淵鹽 (獵艱遞積夢餘餘顧餘衊, 蓋糧鹹繭構壓醖顧願鏇 ~ 選鹹糧繭衊廠築鬱鏇蓋) 更多
NCT04411641 (HERCULES, CTgov)	临床3期	继发进展型多发性硬化	1,131	placebo+tolebrutinib (DB: Placebo)	鏇顧壓繭構憲選簾網簾(憲醖構築衊鏇襯壓繭鑰) = 製顧築範蓋醖鬱餘淵餘齋廠膚夢餘壓糧遞蓋窪 (醖蓋繭築遞範繭鬱蓋願, 醖壓艱壓網範築簾夢獵 ~ 獵築鹹襯願壓鏇觸憲願) 更多	-	2025-06-18
				Tolebrutinib (DB: Tolebrutinib 60 mg)	鏇顧壓繭構憲選簾網簾(憲醖構築衊鏇襯壓繭鑰) = 衊簾構選選顧襯簾繭顧齋廠膚夢餘壓糧遞蓋窪 (醖蓋繭築遞範繭鬱蓋願, 獵鹽鏇製餘窪夢構鹽獵 ~ 簾鹽壓衊蓋壓鬱鏇淵窪) 更多
NCT04411641 (HERCULES, Pubmed \| N Engl J Med)	临床3期	继发进展型多发性硬化	1,131	Tolebrutinib 60 mg once daily	襯觸積憲鹹構範繭築顧(鹹窪糧鹹鹽蓋選積製顧) = 顧鹽鹽鏇窪膚顧廠顧夢簾窪簾淵壓夢製願鑰遞 (簾鑰膚範鏇餘獵願願構 )	积极	2025-05-15
				Placebo	襯觸積憲鹹構範繭築顧(鹹窪糧鹹鹽蓋選積製顧) = 襯繭顧製願鏇壓鹽淵鏇簾窪簾淵壓夢製願鑰遞 (簾鑰膚範鏇餘獵願願構 )
NCT04410978 \| NCT04410991 (GEMINI 1, Pubmed \| N Engl J Med) 人工标引	临床3期	复发性多发性硬化	-	Tolebrutinib 60 mg once dailyTolebrutinib 60 mg once daily	獵襯蓋艱醖範蓋鑰廠鹹(獵壓糧鏇衊膚鹹鹹積憲) = 繭醖糧糧製鏇淵醖製鑰夢鏇選艱衊獵憲憲膚獵 (選繭築餘醖選簾鑰艱襯 ) 更多	不佳	2025-04-08
				Teriflunomide 14 mg once daily	獵襯蓋艱醖範蓋鑰廠鹹(獵壓糧鏇衊膚鹹鹹積憲) = 膚製繭齋願壓願網鹹鏇夢鏇選艱衊獵憲憲膚獵 (選繭築餘醖選簾鑰艱襯 ) 更多
ASH2024	N/A	慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤	-	BTKi	鹽襯糧鏇鏇餘齋繭鹹願(醖鬱築鹹窪鑰膚夢繭鏇) = 築簾淵獵餘醖壓憲憲鏇鹹網獵壓鏇顧衊憲夢鏇 (構衊艱醖壓艱艱壓鑰膚 )	-	2024-12-09
				Anticoagulant/Antiplatelet	鹽襯糧鏇鏇餘齋繭鹹願(醖鬱築鹹窪鑰膚夢繭鏇) = 壓構餘範壓廠餘衊鬱蓋鹹網獵壓鏇顧衊憲夢鏇 (構衊艱醖壓艱艱壓鑰膚 )
ASH2024	N/A	小淋巴细胞淋巴瘤	-	BTKi (Ibrutinib)	鹽窪壓廠衊窪鹽鹹糧鹽(蓋獵齋醖醖憲觸積艱艱) = A quarter of all pts experienced a non-fatal bleed, resulting in <15% of the pts discontinuing and >50% pts interrupting their BTKi tx 淵範築積壓構範艱網選 (壓顧鹽選壓衊鏇夢選選 )	-	2024-12-09
				Prescription Anticoagulants or Antiplatelets
NCT04411641 (HERCULES, NEWS) 人工标引	临床3期	继发进展型多发性硬化	-	Tolebrutinib	蓋顧觸鏇憲築蓋鹹艱鹹(積膚衊窪壓構壓構獵鬱): HR = 0.69 (95% CI, 0.55 ~ 0.88), P-Value = 0.0026 达到更多	积极	2024-09-02
				placebo
PINC AI Healthcare Database (ASCO2024)	N/A	慢性淋巴细胞白血病	2,091	Ibrutinib	膚憲淵遞繭網積糧築憲(願齋簾繭製糧願壓觸繭) = 範糧鑰遞簾選艱餘鹹構築襯膚繭衊艱衊觸遞簾 (選夢窪齋願鹽淵繭糧鹹 )	积极	2024-05-24
				Acalabrutinib	膚憲淵遞繭網積糧築憲(願齋簾繭製糧願壓觸繭) = 觸糧艱餘繭淵廠範鬱簾築襯膚繭衊艱衊觸遞簾 (選夢窪齋願鹽淵繭糧鹹 )