An interventional, Phase 3 extension study to investigate long-term safety and tolerability of tolebrutinib in participants with relapsing multiple sclerosis, primary progressive multiple sclerosis, or nonrelapsing secondary progressive multiple sclerosis - LTS17043

开始日期2024-05-20

申办/合作机构

Sanofi-Aventis Recherche et Développement SA

NCT06372145

/ Recruiting临床3期

An Interventional, Phase 3 Extension Study to Investigate Long-term Safety and Tolerability of Tolebrutinib in Participants With Relapsing Multiple Sclerosis, Primary Progressive Multiple Sclerosis, or Nonrelapsing Secondary Progressive Multiple Sclerosis

This is a Phase 3 extension, global, multicenter study to assess the long-term safety and tolerability of tolebrutinib in adult participants (aged ≥18 years) with RMS, PPMS, or NRSPMS who were previously enrolled in the Phase 2b LTS (LTS16004) or 1 of the 4 Phase 3 tolebrutinib pivotal trials (GEMINI 1 [EFC16033], GEMINI 2 [EFC16034], HERCULES [EFC16645], or PERSEUS [EFC16035]).
SUBSTUDY: ToleDYNAMIC substudy

开始日期2024-04-16

申办/合作机构

Sanofi

CTR20220329

/ Terminated临床3期

一项在成人全身型重症肌无力受试者中评价tolebrutinib（SAR442168）的有效性和安全性的III 期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究

主要目的，双盲（DB）期：根据MG-ADL 评分，在接受标准治疗（SoC）的全身型重症肌无力（gMG）受试者中评价服用tolebrutinib每天1 次对比安慰剂的有效性。开放标签扩展（OLE）期在接受SoC 的gMG 受试者中评价服用tolebrutinib每天1 次的长期安全性和耐受性。次要目的，DB 期：根据其他有效性测量值，评价服用tolebrutinib每天1 次与安慰剂相比的有效性：接受SoC 的gMG 受试者的量表，如QMG、MGII、MG-QoL15 和MGADL；在接受SoC 的gMG 受试者中评价服用tolebrutinib每天1 次的安全性和耐受性。OLE 期：在接受SoC 的gMG 受试者中评价服用tolebrutinib每天1 次的安全性。

开始日期2022-06-01

申办/合作机构

Sanofi-Aventis Recherche et Développement SA

[+1]

100 项与 Tolebrutinib 相关的临床结果

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100 项与 Tolebrutinib 相关的转化医学

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100 项与 Tolebrutinib 相关的专利（医药）

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368

项与 Tolebrutinib 相关的文献（医药）

2025-03-01·JOURNAL OF PHARMACEUTICAL AND BIOMEDICAL ANALYSIS

Differentiation of the chronic lymphocytic leukemia response to ibrutinib and acalabrutinib treatment by single-cell MALDI-TOF MS imaging

Article

作者: Marković, Ivana ; Lukić, Maja ; Kotris, Ana ; Debeljak, Željko ; Pavičić, Ema ; Mrđenović, Stefan ; Dmitrović, Branko ; Lukić, Iva

Ibrutinib and acalabrutinib, Bruton's tyrosine kinase inhibitors (BTKi) used for chronic lymphocytic leukemia (CLL) treatment, aim the same target but their off-target effects are different. The aim of this study was to use single-cell MALDI TOF mass spectrometry imaging to compare the CD19+ lymphocytes' mass spectra in untreated and ibrutinib- or acalabrutinib-treated subjects in order to better understand the therapeutic effect of BTKi. 180 cells from 9 male subjects divided in 3 groups (untreated, ibrutinib-treated and acalabrutinib-treated) were analyzed using MALDI-TOF mass spectrometry analyzer. Mass spectra were acquired in the 300-600 Da mass range. Partial least squares discriminant analysis (PLS-DA) was used for evaluation of mass spectra, while Volcano plots and Venn diagram were used for a review of significantly altered m/z values. Cross-validated PLS-DA classification accuracy of cells was 85 %. Ibrutinib-treated cells overlap with the untreated cell population, while acalabrutinib-treated cells form a separate class. 13 m/z signals were specific for each BTKi group. In conclusion, single-cell MALDI-TOF mass spectrometry imaging detects differences in the mass spectra of CD19+ lymphocytes treated with two different BTKi. Drug-specific m/z signal clusters can be identified as a chemical fingerprint of the BTKi effect and represent candidates for the therapeutic response biomarkers.

2025-03-01·JOURNAL OF HYPERTENSION

Ibrutinib pharmacokinetics in B-lymphoproliferative disorders discloses exposure-related incidence of hypertension

Article

作者: Despas, Fabien ; Beziat, Guillaume ; Quillet-Mary, Anne ; De Barros, Sandra ; Bonneau, Baptiste ; Obéric, Lucie ; Yakoubi, Malika ; Ysebaert, Loïc ; Protin, Caroline ; Allal, Ben

Objective::

Ibrutinib has been the first Bruton tyrosine kinase inhibitor (BTKi) authorized for the treatment of B-cell lymphoproliferative disorders (B-LPDs). Numerous publications have confirmed the efficacy of this orally administrated drug in chemo-free regimens for B-LPDs. They also reported several adverse events (AE) associated with ibrutinib treatment. Whether these AEs depended on ibrutinib exposure has however been seldom explored.

Methods::

In the study reported here, the incidence of AE was recorded in 92 patients with B-LPD (mostly chronic lymphocytic leukemia n = 79) for whom ibrutinib alone was proposed as fist line therapy. Moreover, a pharmacokinetics (PK) exploration was planned over one day after 1 month treatment. PK assays included drug and metabolite (DHD-ibrutinib) mean/median and maximal plasmatic concentrations as well as areas under the curve (AUE) data.

Results::

This PK evaluation was analyzed regarding AEs recorded over the first year of therapy, which were similar as in published reports. PK data disclosed a significant impact of ibrutinib exposure on infections but mostly on the occurrence of hypertension. The latter was mostly related to dihydrodiol-ibrutinib (DHD-ibrutinib) exposure.

Conclusions::

These data suggest that a DHD-ibrutinib assay after one month of treatment could be interesting to consider a lower dosage for patients above maximal concentration thresholds for the drug, its metabolite or the sum of both. Whether this can be applied to newer BTKi remains to be explored but it could be important for patients to whom ibrutinib is proposed.

2025-03-01·Clinical Lymphoma Myeloma & Leukemia

Expert Opinion on Managing Adverse Reactions Associated With Acalabrutinib Therapy: A Delphi Consensus From France

Review

作者: Leblond, Véronique ; Malartre, Stéphanie ; Ederhy, Stéphane ; Ysebaert, Loïc ; Tomowiak, Cécile ; Zerbit, Jérémie ; Sibaud, Vincent ; Portalier, Anaïs

Acalabrutinib, a second-generation Bruton's tyrosine kinase inhibitor (BTKi), offers an improved safety profile compared to first-generation inhibitors like ibrutinib. While BTKi guidelines exist, practical differences between BTKis-such as drug interactions and tolerance-are not fully addressed. Therefore, a consensus on acalabrutinib use would benefit the medical community. This 2-round Delphi study involved hematologists, pharmacists, cardiologists, dermatologists, and nurse practitioners throughout France to establish consensus-based practical guidance on managing adverse events (AEs) associated with acalabrutinib in chronic lymphocytic leukemia. Key findings highlighted the need for a hospital pharmacist to analyze drug interactions before starting acalabrutinib. Additionally, the experts' opinion was to avoid the concomitant use of acalabrutinib with strong CYP3A inhibitors due to an increased risk of toxicity and with strong CYP3A inducers due to potential efficacy concerns. Importantly, our study did not find contraindications for acalabrutinib in patients with current or previous atrial fibrillation. The panel emphasized the importance of measuring blood pressure at every clinical visit for patients treated with acalabrutinib and opposed the initiation of acalabrutinib in patients on both aspirin and clopidogrel. For invasive dermatological or dental procedures, acalabrutinib should be discontinued 4 days prior and resumed 48 hours postprocedure in the absence of bleeding. Additionally, patients should be informed about the risk of headaches, particularly during the first month of treatment, and paracetamol use in combination with caffeine is recommended for managing grade ≥ 2 headaches under acalabrutinib treatment. This Delphi study underscored the effectiveness of a collaborative process in enhancing the management of acalabrutinib-associated AEs.

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项与 Tolebrutinib 相关的新闻（医药）

2025-02-14

·CPHI制药在线

度普利尤单抗登顶 “自免药王” ，赛诺菲还有哪些后备军？

关注并星标CPHI制药在线赛诺菲于近日公布2024年业绩，其拳头产品度普利尤单抗（商品名：达必妥）以141.79亿美元销售额成功卫冕"自免药王"。自免领域已成为继肿瘤之后，各大药企必争之地。对于赛诺菲来说，除了度普利尤单抗，还有哪些自免后备军？不断解锁炎症地图的自免新药王度普利尤单抗（Dupilumab）是一种由赛诺菲与再生元合作开发的一款人源化单抗，通过结合 IL-4Rα，可同时阻断 IL-4 和 IL-13 信号通路，从而阻断 Th2 型炎症通路，减轻 Th2 型炎症的病理性反应，治疗 Th2 型炎症相关疾病。2017年，度普利尤单抗获FDA批准，用于治疗成人中重度特应性皮炎，成为首个获批上市的抗IL-4Rα抗体。度普利尤单抗上市后不断解锁炎症新地图，目前在全球范围内，已获批多种适应症，包括涵盖各年龄段患者的特应性皮炎、12 岁及以上青少年和成人哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）、嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）、结节性痒疹、慢性自发性荨麻疹（CSU）以及慢阻肺病（COPD）等。其中COPD适应症的获批尤其值得一提。COPD是一种会损伤肺部并导致肺功能逐渐下降的呼吸系统疾病。临床表现为持续性咳嗽、呼吸急促和黏液分泌过多，这些症状可能导致患者焦虑、抑郁和睡眠障碍，严重影响患者的生活质量。在度普利尤单抗获批之前，COPD的治疗主要以支气管舒张剂和抗炎药物为主，这类传统治疗方式只能在一定程度上缓解症状，减缓疾病进程，并不能解决COPD急性加重反复发生的风险，该领域仍面临急迫的临床需求。 2024年7月，度普利尤单抗率先获欧洲药品管理局（EMA）批准作为一种附加维持治疗，用于血嗜酸性粒细胞升高且控制不佳的COPD成年人患者，成为首个用于治疗 COPD 的生物靶向药。在一项评估度普利尤单抗在中重度 COPD 患者中的疗效和安全性的III期临床试验 BOREAS 的结果显示：52 周内中重度 COPD 的急性发作减少了 30% (p=0.0005)。第 12 周时度普利尤单抗治疗组患者 FEV1 较基线提高 160 mL，而安慰剂组对应数值为 77 mL (p<0.0001)。此外，BOREAS 研究治疗达到了所有次要终点。在评估度普利尤单抗辅助治疗症状无法控制的 COPD 成人患者的疗效的III期临床试验 NOTUS 中：普利尤单抗在 52 周内将疾病恶化降低 34%。第 12 周时，度普利尤单抗治疗组患者肺功能较基线提高 139 mL，安慰剂组为 57 mL（p=0.0001），益处持续到第 52 周，度普利尤单抗组为 115 mL，安慰剂组为 54 mL（p=0.0182）。结果显示了度普利尤单抗能够显著降低急性加重风险，改善了患者的肺功能，并提升了与健康相关的生活质量。除以上获批适应症外，赛诺菲还在深度挖掘度普利尤单抗对其它2型炎症性疾病的应用潜力，例如大疱性类天疱疮（BP）、慢性特发性荨麻疹（CIU）、过敏性支气管肺曲霉病（ABPA）等。随着度普利尤单抗不断开疆拓土，其销售额逐年攀升。2017年其销售额仅2亿欧元，但2019年销售额就达到21亿欧元，短短两年销售额翻了10倍。2024年上半年，度普利尤单抗销售额进一步上升至约66.6亿美元，超越艾伯维的阿达木单抗（2024上半年销售额50.84亿美元）、强生的乌司奴单抗（2024上半年销售额53.36亿美元），年末更是以23.1%的增速达到141.79亿美元，成为新一代自免药王。赛诺菲的自免版图赛诺菲在自免领域已形成成套的产品矩阵和梯队式的产品体系。目前，赛诺菲商业化产品还包括两款多发性硬化症（MS）产品Aubagio、Lemtrada，两款潜力产品IL-6单抗Kevzara和靶向补体C1s单抗Enjaymo。还有峰值销售潜力有望达到20亿至50亿欧元的在研产品，包括治疗多发性硬化的Tolebrutinib和Rilzabrutinib、治疗哮喘的Lunsekimig、治疗炎症性肠病的TL1A单抗TEV'574、治疗特应性皮炎的IRAK4降解剂和治疗COPD的Itepekimab等。 Tolebrutinib是一款能够穿过血脑屏障的口服ＢＴＫ抑制剂，是赛诺菲于２０２１年以３７亿美元收购Principia Biopharma时获得。该药物可与小胶质细胞中的BTK结合，阻止小胶质细胞的活化，并且减少小胶质细胞释放的促炎因子，还可以通过抑制B细胞的增殖、成熟、自身抗体与细胞因子的产生以及抗原呈递和T细胞共刺激，调节位于外周与中枢神经系统的B细胞功能。通过该双重机制，tolebrutinib可在外周和ＣＮＳ发挥疗效，阻止多发性硬化症的复发。在治疗多发性硬化症的HERCULES　Ⅲ期研究中，tolebrutinib达到了主要终点--与安慰剂相比，该药物可以有效延缓残疾进展。结果表明，与安慰剂相比，tolebrutinib将6个月确诊残疾进展（CDP）的发作时间延迟了31%（HR 0.69;95% CI 0.55-0.88;p=0.0026）。值得注意的是，这是首个也是唯一一个显示非复发继发性进展型ＭＳ残疾积累减少的研究。 Lunsekimig是一款靶向TSLP／IL-13的纳米抗体，其体积较小，只有传统单克隆抗体的十分之一；并且与传统单克隆抗体相比，与人类重链可变结构域具有较高的序列同源性，临床副作用可能更少。凭借独特的纳米抗体结构和多结合位点的优势，Lunsekimig可同时阻断炎症上下游通路，有望带来更好的抗炎效果。在分为3个部分的I期临床试验中，第1部分和第3部分的结果显示，Lunsekimig在健康成人中耐受性和安全性良好，免疫原性无临床意义。第2部分的结果显示，相较于安慰剂，单剂量Lunsekimig（400 mg）治疗哮喘患者，第1周即快速降低FeNO（呼出气一氧化氮），第4周时FeNO显著降低达40.9 ppb（90%CI：-55.43，-26.39）。结果提示，Lunsekimig或可更好地抑制气道炎症、早期改善肺功能和小气道功能障碍，且安全性和耐受性良好，进一步证实了Lunsekimig的临床应用潜力。 KT-474是一款由赛诺菲/Kymera Therapeutics共同开发的IRAK4降解剂，IRAK4是一种支架激酶，处于先天性免疫反应与适应性免疫反应的交汇点，通过其激酶活性和支架功能执行多重作用。它通过白细胞介素-1（IL-1）和toll样受体（TLR）参与调控免疫反应的信号传导过程，这些信号通路的异常是多种炎症性疾病的潜在机制。在针对特应性皮炎和化脓性汗腺炎患者中的I期临床试验中，KT-474在血液和活动性皮肤病变中具有强大的降解效果，最多降解超过90%的IRAK4。对抗炎症生物标志物的活性检测结果显示，KT-474能够广泛抑制促炎细胞因子和趋化因子，并具有良好的安全性。赛诺菲以度普利尤单抗打头阵，并布局一系列潜力重磅药物，其在自免领域的版图已徐徐展开。参考来源： 1.赛诺菲财报PPT 2.Kymera Announces Expansion of KT-474 (SAR444656) HS and AD Phase 2 Studies Following Interim Review of Safety and Efficacy. Retrieved July 9, 2024, from https://investors.kymeratx.com/news-releases/news-release-details/kymera-announces-expansion-kt-474-sar444656-hs-and-ad-phase-2. 3.Gauvreau GM, et al. Expert Opin Ther Targets. 2020;24(8):777-792. 扫码领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

临床3期临床结果上市批准临床成功

2025-02-05

·GBIHealth

2024 MNC财报：罗氏、武田、赛诺菲、诺华

罗氏2024财报：制药部门产品销售强劲，全年增长7% 罗氏公布了其2024财年第四季度和全年财报，该集团全年销售额同比增长7%，达到604.95亿瑞士法郎（663.4亿美元）。集团总收入为623.95亿瑞士法郎（684.2亿美元），也增长了7%。从业务部门来看，制药部门销售额同比增长8%，达到461.71亿瑞士法郎（506.3亿美元）；而诊断业务的销售额为143.24亿瑞士法郎，同比增长4%。制药业务：中国市场稳定增长6% 来看制药部门，全球主要增长动力包括：眼科药物罗视佳（法瑞西单抗）销售额增长68%，达到38.6亿瑞士法郎（42.3亿美元）；多发性硬化症治疗药物Ocrevus（奥瑞利珠单抗）增长9%，达到67.4亿瑞士法郎（73.9亿美元）；过敏和哮喘药物茁乐（奥马珠单抗）增长16%，达到24.7亿瑞士法郎（27亿美元）；以及淋巴瘤药物优罗华（维泊妥珠单抗）增长39%，达到11.2亿瑞士法郎（12.3亿美元）。罗氏按地区市场收入见表1。值得注意的是，国际市场的增长最为强劲，达到17%，其中中国市场增长了6%。中国的增长动力包括乳腺癌药物赫赛莱（恩美曲妥珠单抗）、PD-L1抑制剂泰圣奇（阿替利珠单抗）、ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）疗法安圣莎（阿来替尼）和安维汀（贝伐单抗），对罗视佳的市场需求（该药物于年底被纳入医保），以及新推出的优罗华。管线调整：放弃5种新分子实体财报显示，罗氏大幅调整了在研管线。共有五个新的分子实体（NME）的I期试验被取消：4-1BB激动剂RG7827；HER2/CD3双抗RG6194（runimotamab）；IL-15 免疫疗法 RG6323（efbalropendekin alfa）；以及来自日本中外制药的两种药物：一款glypican-3/CD3双抗药物，以及正在开发用于治疗MAPK通路改变的实体瘤的口服药物SPYK04。值得注意的是，4-1BB激动剂RG7827停止开发的是与CEA/CD3双抗cibisatamab的联合治疗，其单药治疗和与其它药物联合治疗的试验仍在进行中。武田2024Q3财报：前三季度收入224亿美元，产品收入增长14.6% 2025年1月30日，武田（TSE：4502/NYSE：TAK）公布2024财年前三季度（2024年4月1日至12月31日，报告期）财报。报告期内集团收入35282亿日元（约合224亿美元，根据武田财报PPT），同比增长4.5%（按固定汇率计算），得益于增长期和新上市产品持续取得进展，销售同比增长14.6%。第三季度收入14411亿日元，同比增长3.4%。按业务板块划分，胃肠道疾病（GI）板块收入最高，报告期内收入10393亿日元，同比增长11%，其中主要驱动为维得利珠单抗（ENTYVIO），销售额6990亿日元（+12.9%）；罕见病领域收入5790亿日元，同比增长10.4%，其中拉那利尤单抗销售额最高，达680亿日元（+23.2%）；血浆衍生疗法（PDT）领域收入7842亿日元，同比增长16.3%，其中核心产品为人免疫球蛋白皮下制剂（Immunoglobulin），销售额5760亿日元（+18.6%）；肿瘤领域收入4284亿日元，同比增长23.7%；神经疾病领域收入4565亿日元，同比下滑3.9%；疫苗领域收入499亿日元，同比增长69.1%；其他收入（含阿齐沙坦AZILVA和碳酸镧FOSRENOL）收入1909亿日元，同比下滑16.1%。按市场划分，美国市场收入18414亿日元，占总收入比例的52.2%，其次为欧洲和加拿大市场，收入占比22.5%，增长和新兴市场收入占比16.1%，日本市场收入占比9.2%。公司目前继续推进多个后期项目，并有望在2025年（自然年）完成三项Ⅲ期临床数据读出。公司预计在2025财年至2026财年将提交三项监管申请，并在2027财年至2029财年提交五项额外的监管申请。其中六个后期项目预计有潜力实现总计100亿~200亿美元的峰值收入，并为长期增长做出贡献。公司将全年（2024财年）收入预期从44800亿日元上调至45900亿日元。赛诺菲2024财报：新产品上市推动全球收入增长11.3%，乐唯初狂增214% 法国制药巨头赛诺菲（NYSE:SNY）近日发布2024年财报显示，第四季度业绩强劲：净收入同比增长10.3%（按固定汇率计算，下同），达到1056.4万欧元（1100万美元）。其中，新上市药品增长56.5%，达必妥（度普利尤单抗）增长16%，疫苗增长8%，帮助该公司摆脱了第四季度中国市场下降10.4%的影响。中国市场下降的主要原因是医保目录相关库存变动和带量采购的影响。 2024全年，赛诺菲净收入为410.81亿欧元（428亿美元），同比增长11.3%。在此期间，美国市场最强劲，同比增长16.2%，而中国表现“大致稳定”，同比下降0.5%。第四季度和全年按地区收入见表2。此外，赛诺菲预计2025年销售额预计将以“中高个位数”的百分比增长，每股收益（EPS）预计将以较低的两位数百分比增长，主要得益于该公司最近的成本削减计划。赛诺菲还计划在2025年进行50亿欧元的股票回购。产品表现过敏和哮喘重磅药物达必妥全年销售额同比增长23.1%，达到130.72亿欧元（136亿美元）。该药物在美国和欧盟市场获批用于治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD），不过在欧盟，该适应证最初仅在德国上市，今年或获得多个欧盟市场医保报销覆盖。赛诺菲的甘精胰岛素产品来得时和来优时由于竞品供应中断，销售情况优异，来得时2024年销售额同比增长了20.8%，达到16.3亿欧元（17亿美元），来优时增长了13.4%，达到12.3亿欧元（12.8亿美元）。这种意料之外的强劲销售额在2024年第四季度开始消退，到2025年业绩应该会恢复正常。 2024年，疫苗产品组合销售额同比增长13.5%，达到83亿欧元（87亿美元），由呼吸道合胞病毒（RSV）疫苗乐唯初的持续供应推动的，该疫苗的销售额在12个月内同比增长214.4%，达到16.9亿欧元（17.6亿美元）。最后，新上市的八种药物在12个月内做出了28.5亿欧元（29.7亿美元）的卓越贡献，同比增长71.4%。领先的新产品包括血友病药物Altuviiio(抗血友病因子[重组],Fc-VWF-XTEN融合蛋白-ehtl]，年销售额增长330%，达到6.82亿欧元；庞贝氏症治疗药物耐而赞（艾夫糖苷酶α）同比增长61.2%，达到6.67亿欧元（6.95亿美元）。研发管线在财报电话会议上，赛诺菲全球研发负责人Houman Ashrafian博士强调了赛诺菲向纯生物制药公司转型的进展，表示该公司“更加注重科学”和内部研发。该公司在2024年有 “八项III期临床试验产生了积极的数据 ”。该公司已经启动了18项中后期研究，其中7项为III期试验，6项新的分子实体进入临床开发”。2025年，赛诺菲正在为三项新产品的推出做准备：用于治疗继发性进行性多发性硬化症（SPMS）的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂tolebrutinib，用于罕见疾病免疫性血小板减少症（ITP）的另一种BTK抑制剂利扎布替尼，以及治疗血友病的小干扰RNA疗法费妥赛仑。此外，达必妥由于新的适应证批准将呈现持续增长：在2024年第四季度，欧盟批准该药物用于治疗嗜酸性食管炎（EoE），此外，还向美国FDA提交了慢性自发性荨麻疹（CSU）和大疱性类天疱疮（BP）的补充上市申请。 2024年第四季度停止开发的项目：赛诺菲财报显示，四季度有多种管线停止开发。值得注意的是，尽管tolebrutinib已提交上市申请用于SPMS，但该药物未能证明对复发性多发性硬化症的有效性，并且该适应症的III期开发已经结束。赛诺菲取消了用于实体瘤的IL-2抑制剂pegenzileukin（SAR444245）的I期临床试验，该分子由赛诺菲在2019年以25亿美元收购Synthorx公司获得。另外两种药物也在I期阶段停止了开发，即通过2018年46亿美元收购Ablynx 获得的两种纳米抗体药物：正在开发用于炎症性疾病的抗CX3CR1纳米抗体SAR445611，以及有抗肿瘤前景的靶向GPC3/TCR的纳米抗体SAR444200。诺华2024年报：增收12%至503.17亿美元 2025年1月31日，诺华公布2024年第四季度（2024Q4）及全年业绩。公司全年净销售额增长12%至503.17亿美元，核心营业利润增长22%至194.94亿美元；Q4净销售额增长16%至131.53亿美元，核心营业利润增长29%至48.59亿美元。全年净销售的增长主要由心血管治疗药物诺欣妥（沙库巴曲，缬沙坦）（78.22亿美元，+31%）、自免药物可善挺（司库奇尤单抗）（61.41亿美元，+25%）、多发性硬化症治疗药物全欣达（奥法妥木单抗）（32.24亿美元，+49%）、乳腺癌药物凯丽隆（瑞波西利）（30.33亿美元，+49%）、放射配体疗法（RLT）Pluvicto（13.92亿美元，+42%）和降血脂药物乐可为（英克司兰）（7.54亿美元，+114%）的持续强劲表现驱动。 Q4期内，诺华取得多个业绩里程碑。STAMP抑制剂Scemblix获得美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准，用于一线治疗费城染色体阳性（Ph+）慢性髓性白血病慢性期（CML-CP）。凯丽隆获得欧洲药品管理局（EMA）委员会批准新适应证，用于治疗激素受体阳性（HR+）/人类表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的II期和III期早期乳腺癌（eBC）。口服替代补体途径的B因子抑制剂Fabhalta（iptacopan）向FDA提交用于治疗C3肾小球病（C3G）的申请，并获得优先审评资格。脊髓性肌萎缩症（SMA）新药OAV101发布III期STEER研究积极结果。 2023年，诺华完成了向“纯”创新药企业的转型，公司首席执行官Vas Narasimhan表示，2024是诺华作为一家纯粹的创新药企的首个财年，也是公司有史以来财务表现最强劲的年份之一。此次财报中，诺华还公布了2025年业绩指引，预计净销售额将实现中至高个位数增长，核心营业利润预计将实现高个位数至低双位数增长。全球医疗情报领导者解锁隐藏在数据中的商业潜力关于 G B I ” 自从2002年成立以来，GBI始终以技术为驱动，为药企、器械及行业相关服务商提供贯穿生命周期的全球药品市场竞争数据、全球行业资讯、HCPs洞察、全国医疗器械数据等商业信息与洞察，助力企业在进行战略布局和决策时，脱颖而出。历经20余年的深耕细作GBI已成为95%以上跨国药企、国内头部药企、咨询与投资机构等医疗圈灯塔用户值得信赖的长期合作伙伴。联系我们投稿 | 发稿 | 媒体合作 ▶ zhangxinyue13@baidu.com 数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪 ▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写点击阅读原文，解锁完整双语新闻

财报临床3期

2025-02-05

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2025最受期待的10款新药，信达生物Mazdutide榜上有名！

在生物制药领域，每年都有众多新药蓄势待发。 Evaluate 列出了的2025 年计划获批的 10 种药物，预计到2030年，这些药物的年销售额将高达290亿美元。这一数字几乎是去年预测的两倍，显示出生物制药领域的巨大潜力。 1. Vanza Triple（Alyftrek）公司：Vertex Pharmaceuticals 适应症：囊性纤维化预计2030年销售额：83亿美元 Vanza Triple是Vertex公司最新的囊性纤维化治疗药物，已于2024年底获得FDA批准。该药物每天只需服用一次，适用于6岁及以上患者，预计将成为Vertex囊性纤维化产品线中的重磅炸弹。此药物与 2019 年获批的 Trikafta 相比，Alyftrek 改善了汗液氯化物水平，在 ppFEV1（衡量个体在一秒钟内可以用力呼出多少空气的量度）方面不劣于 Trikafta，且在减少汗液氯化物方面更优。 2. Datopotamab Deruxtecan（Datroway）公司：第一三共&阿斯利康适应症：肺癌和乳腺癌预计2030年销售额：59亿美元这款抗体-药物偶联物（ADC）已在2025年初获得FDA批准，用于治疗非小细胞肺癌和乳腺癌。尽管在2023~2024 年的研发过程中受挫（3期肺癌和乳腺癌试验中未能改善总生存期，导致其在美国和欧洲用于二线肺癌患者的申请被撤回），但近期进展积极。 FDA 接受了其用于 EGFR 突变肿瘤的二线非小细胞肺癌（NSCLC）患者亚群的肺癌申请优先审查，决定日期为 7 月 12 日。同时，1 月 17 日，Dato-DXd 获得 FDA 首次批准，用于不可切除或转移性 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌。此外，阿斯利康和第一制药还在推进其作为肺癌一线治疗药物的 3 期试验，一线 AVANZAR 试验数据将于今年下半年公布。 3. Suzetrigine 公司：Vertex Pharmaceuticals 适应症：急性和神经性疼痛预计2030年销售额：29亿美元 Suzetrigine是一种非阿片类疼痛管理药物，旨在通过阻断钠通道中的疼痛信号来提供新的疼痛缓解机制。FDA已授予其优先审查资格，预计将在2025年初获得批准。届时，它将成为 “几十年来第一个进入市场的新型疼痛机制”。此外，Vertex 还在推进其在慢性疼痛领域的应用，糖尿病周围神经病变和腰骶神经根病的研究正在进行中。4. Aficamten 公司：Cytokinetics 适应症：肥厚型心肌病预计2030年销售额：28亿美元 Aficamten是一种心肌肌球蛋白抑制剂，用于治疗阻塞性肥厚型心肌病。Cytokinetics计划在美国和欧洲自行商业化该药物，预计将在2025年获得批准。诺华原本预计收购aficamten ，但交易失败，使得 Cytokinetics 独自向百时美施贵宝的心肌肌球蛋白抑制剂 Camzyos 发起挑战。目前，Cytokinetics 已在美国和欧洲申请批准 aficamten 用于治疗阻塞性肥厚型心肌病，FDA 将于 9 月下旬做出决定。赛诺菲拥有在中国的权利，拜耳负责日本业务。 5. Brensocatib 公司：Insmed 适应症：中性粒细胞介导的疾病（如非囊性纤维化支气管扩张症）预计2030年销售额：28亿美元 Brensocatib是一种二肽基肽酶1（DPP1）抑制剂，旨在抑制炎症反应。Insmed预计将在2025年获得FDA批准，并计划在全球范围内推广该药物。 brensocatib 有望为中性粒细胞介导的疾病治疗带来突破。若FDA批准，brensocatib 将成为首个获批的支气管扩张症治疗方法和首个获批的二肽基肽酶 1（DPP1）抑制剂。 Insmed 还在努力将 brensocatib 应用于其他中性粒细胞介导的疾病，如糖尿病、狼疮等。Evaluate 预测，到 2030 年，brensocatib 销售额可能达到 28 亿美元。6. Tolebrutinib 公司：赛诺菲适应症：多发性硬化症预计2030年销售额：14亿美元 Tolebrutinib是一种BTK抑制剂，用于治疗非复发性继发性进行性多发性硬化症（nrSPMS）。赛诺菲预计将在2025年获得FDA批准，并计划进一步扩展其适应症。赛诺菲的托布替尼历经波折，2020 年，赛诺菲以 37 亿美元收购 Principia Biopharma，迅速推进多项 3 期试验。但 2022 年，因药物性肝损伤病例，FDA 部分暂停其治疗 MS 和重症肌无力的 3 期临床试验。2023 年初，赛诺菲取消重症肌无力计划，继续推进 MS 治疗。尽管赛诺菲报告托布替尼的三项 MS 试验中有两项失败，但它在 2024 年 12 月成为首个获得 FDA 突破性疗法认定的 MS BTK 抑制剂，可能加快监管审查。若获批，它将成为首个专门治疗 nrSPMS 的疾病缓解疗法。 7. Mazdutide 公司：信达生物&礼来适应症：2型糖尿病和肥胖症预计2030年销售额：13亿美元 Mazdutide是一种GLP-1/胰高血糖素受体双重激动剂，旨在通过双重机制控制血糖和体重。Innovent已在中国提交了该药物的上市申请，预计将在2025年获得批准。信达生物拥有中国权利，去年报告两项 3 期胜利，并已在中国申请批准用于帮助肥胖或超重成人体重管理以及 2 型糖尿病成人血糖控制。若获批，mazdutide 将成为首个用于糖尿病和肥胖症的双重 GLP-1 / 胰高血糖素受体激动剂。 8. Depemokimab 公司：GSK 适应症：严重过敏性哮喘预计2030年销售额：12亿美元 Depemokimab是一种长效IL-5抑制剂，每六个月给药一次，用于治疗严重哮喘和慢性鼻窦炎伴鼻息肉。GSK预计将在2025年获得FDA批准，并计划进一步扩展其适应症。相比其他竞争对手（如赛诺菲和再生元的 Dupixent、诺华的 Xolair 和 GSK 自己的 Nucala）有很大改进，近 90% 的患者表示更喜欢这种给药方案。此外，GSK 还在推进其在嗜酸性肉芽肿性多血管炎、高嗜酸性粒细胞综合征和 COPD 等方面的试验。9. MenABCWY Vaccine 公司：GSK 适应症：A、B、C、W-135和Y型脑膜炎球菌疫苗预计2030年销售额：12亿美元这款五合一疫苗结合了GSK现有的Menveo和Bexsero疫苗的抗原成分，旨在提供更广泛的保护。FDA预计将在2025年初做出批准决定。 GSK 目标是在其脑膜炎疫苗组合中实现约 20 亿英镑（24 亿美元）的峰值销售额，现有投资组合在 2024 年前 9 个月拉动了 11 亿英镑。 10. Nipocalimab 公司：强生适应症：重症肌无力和其他自身免疫性疾病预计2030年销售额：12亿美元 Nipocalimab是一种FcRn抑制剂，用于治疗全身性重症肌无力（gMG）。强生预计将在2025年获得FDA批准，并计划进一步扩展其适应症至其他自身免疫性疾病。 Nipocalimab 是强生的一次重大赌注。2020 年，J&J 以 65 亿美元收购 Momenta Pharmaceuticals ，然后开始广泛研发计划。2025 年初，FDA 接受了批准 nipocalimab 治疗全身性重症肌无力（gMG）的优先审查申请。 J&J 正在对胎儿和新生儿溶血性疾病、温性自身免疫性溶血性贫血等进行 3 期试验，2 期试验涵盖类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等疾病。然而，argenx 在扩展适应症方面的停滞引发对 FcRn 药物使用范围的怀疑，J&J 在一些疾病中也将面临不同机制药物的竞争。这 10 种药物在各自领域都有着巨大的潜力，若能成功获批上市并达到销售预期，无疑将为生物制药行业注入强大动力，一扫生物医药行业多年阴霾。不过，药物研发和市场推广一向充满不确定性，只有时间才能证明这些药物是否能真正改变生物制药的格局，为患者带来更多福祉。参考阅读： https://www.fiercepharma.com/marketing/top-10-most-anticipated-drug-launches-2025 本文转载自Being科学免责声明本文系转载，仅做分享之用，不代表平台观点。图片、文章、字体等版权均属于原作者所有，如有侵权请告知，我们会及时处理。 ------------------------------ 「长按」二维码添加小达「进群」与更多行业伙伴共探市场前沿资讯艾美达医药咨询艾美达（北京）医药信息咨询有限公司，成立于2014年4月，是一家专业的医药行业咨询服务提供商。公司致力于将产业政策研究与真实世界的数据挖掘深度结合，洞悉行业政策对市场的影响，通过专业的研究提供前瞻性的市场分析，为企业产品上市后的市场准入提供整体解决方案。

优先审批引进/卖出临床3期抗体药物偶联物并购

100 项与 Tolebrutinib 相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
重症肌无力	临床3期	美国	Sanofi	2021-12-03
重症肌无力	临床3期	中国	Sanofi	2021-12-03
重症肌无力	临床3期	日本	Sanofi	2021-12-03
重症肌无力	临床3期	巴西	Sanofi-Aventis Recherche et Développement SA	2021-12-03
重症肌无力	临床3期	巴西	赛诺菲（中国）投资有限公司	2021-12-03
重症肌无力	临床3期	加拿大	Sanofi	2021-12-03
重症肌无力	临床3期	德国	赛诺菲（中国）投资有限公司	2021-12-03
重症肌无力	临床3期	德国	Sanofi-Aventis Recherche et Développement SA	2021-12-03
重症肌无力	临床3期	匈牙利	Sanofi	2021-12-03
重症肌无力	临床3期	意大利	Sanofi	2021-12-03

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临床结果

适应症

分期

评价

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


ASH2024	N/A	慢性淋巴细胞白血病 \| 小淋巴细胞淋巴瘤	-	BTKi	夢繭鑰襯構選築積鏇構(獵鏇廠觸壓觸餘製範構) = 糧餘選壓積蓋願淵鹽觸鹹範衊淵衊憲鏇遞鏇齋 (淵鑰構願鏇積鹹觸餘觸 )	-	2024-12-09
				Anticoagulant/Antiplatelet	夢繭鑰襯構選築積鏇構(獵鏇廠觸壓觸餘製範構) = 艱製淵願繭艱鏇憲窪鏇鹹範衊淵衊憲鏇遞鏇齋 (淵鑰構願鏇積鹹觸餘觸 )
ASH2024	N/A	小淋巴细胞淋巴瘤	-	BTKi (Ibrutinib)	衊憲簾築築製廠襯窪觸(範糧鏇廠夢夢膚鹹鹽願) = A quarter of all pts experienced a non-fatal bleed, resulting in <15% of the pts discontinuing and >50% pts interrupting their BTKi tx 廠範窪淵觸網鹽齋網觸 (鬱蓋遞艱衊築簾願廠鹹 )	-	2024-12-09
				Prescription Anticoagulants or Antiplatelets
NCT04411641 (HERCULES, NEWS) 人工标引	临床3期	继发进展型多发性硬化	-	Tolebrutinib	遞選膚憲糧鏇廠襯窪淵(繭蓋鏇膚齋鬱鹽憲憲膚): HR = 0.69 (95% CI, 0.55 ~ 0.88), P-Value = 0.0026 达到更多	积极	2024-09-02
				placebo
PINC AI Healthcare Database (ASCO2024)	N/A	慢性淋巴细胞白血病	2,091	Ibrutinib	膚鏇構淵選醖襯蓋遞製(醖範製獵願淵鏇網製選) = 鬱顧衊餘觸壓積鏇襯窪鬱觸鹹選膚積襯艱夢選 (鑰積選壓襯壓憲顧製艱 )	积极	2024-05-24
				Acalabrutinib	膚鏇構淵選醖襯蓋遞製(醖範製獵願淵鏇網製選) = 範獵觸觸鹹艱遞製簾繭鬱觸鹹選膚積襯艱夢選 (鑰積選壓襯壓憲顧製艱 )
NCT03996291 (Phase 2b tolebrutinib trial, ECTRIMS2023)	临床2期	复发性多发性硬化	125	5/60 mg	願鹽齋鬱獵繭構齋網願(選壓獵艱鏇衊遞糧鹽夢) = 鏇鏇齋願選艱膚觸廠憲繭憲築鹽觸醖鹹鏇醖夢 (蓋蓋衊襯顧襯壓簾範遞 ) 更多	-	2023-09-30
				15/60 mg	願鹽齋鬱獵繭構齋網願(選壓獵艱鏇衊遞糧鹽夢) = 鏇觸夢鏇積襯憲範獵鏇繭憲築鹽觸醖鹹鏇醖夢 (蓋蓋衊襯顧襯壓簾範遞 ) 更多
NCT04411641 (HERCULES, ECTRIMS2023)	临床3期	继发进展型多发性硬化	-	Tolebrutinib 60 mg	膚獵遞構遞膚餘膚鏇壓(遞構夢齋淵淵觸憲艱願) = 範獵鏇網觸膚選繭餘鹽繭鹽範淵壓廠淵壓膚顧 (製鑰齋構製衊廠艱鏇選, 14.4) 更多	-	2023-09-30
NCT04410978 \| NCT04410991 (GEMINI 1 and 2, EAN2023)	临床3期	复发性多发性硬化	-	Tolebrutinib 60 mg	淵鏇淵艱醖築糧淵鬱艱(顧膚齋願願鏇鏇製網蓋) = 餘衊夢網廠窪獵選製糧壓構顧蓋範遞膚蓋網淵 (鑰夢餘顧廠網蓋鏇餘醖 )	积极	2023-06-28
				Teriflunomide 14 mg	淵鏇淵艱醖築糧淵鬱艱(顧膚齋願願鏇鏇製網蓋) = 鏇簾壓廠獵範顧蓋構艱壓構顧蓋範遞膚蓋網淵 (鑰夢餘顧廠網蓋鏇餘醖 )
ICML2023	临床1期	Cyclin D1 \| CDK4	27	Palbociclib	獵蓋製鹹觸鑰夢簾蓋鏇(憲鑰鹹糧淵範範醖艱鬱) = 衊艱顧獵憲衊範齋窪艱繭鏇鹹膚窪艱膚齋膚製 (夢鹽範顧鹽壓選鹽網鹹 )	积极	2023-06-09
NCT03889639 (Phase 2b Long-term Safety (LTS) Study (P6-3.017), AAN2023)	临床2期	-	61	Tolebrutinib 60mg	繭構淵淵製鏇淵積構繭(範憲廠構廠遞鬱獵糧鹹) = Most common treatment-emergent adverse events (TEAEs) were COVID-19, nasopharyngitis, headache, and upper respiratory tract infection 網顧鬱衊餘餘鑰範繭積 (簾願襯繭夢顧獵壓製蓋 ) 更多	-	2023-04-25