Silence在研RNAi疗法zerlasiran最新2期临床试验结果积极，针对高血脂
2024年6月21日，Silence Therapeutics宣布其在研RNAi疗法zerlasiran在2期临床试验ALPACAR-360中的最新数据。试验研究对象为178名基线脂蛋白（a）——Lp（a）水平在125 nmol/L以上，且有高风险发生动脉粥样硬化心血管疾病（ASCVD）事件的受试者。
Zerlasiran是一种siRNA制剂或“基因沉默”疗法，其可与编码载脂蛋白(a)的LPA基因结合并暂时阻断其作用，从而降低Lp(a)的产生水平，有望降低早发心脏病、心脏病发作和卒中风险。Lp(a)是由肝脏制造的颗粒，由胆固醇、脂肪和蛋白质组成。由于DNA中的特定基因变异，全球约20%的人群Lp(a)水平升高，从而导致其早期心脏病、心脏病发作和卒中风险更高。
分析显示，在48周时，zerlasiran显著降低受试者的Lp（a）水平，两种剂量的zerlasiran均将中位Lp（a）水平降低90%或以上。在双盲安慰剂对照治疗期间，患者接受每16或24周一次300 mg zerlasiran，和每24周一次450 mg zerlasiran的皮下注射。患者的基线中位Lp（a）水平约为215 nmol/L。分析显示，与安慰剂相比，在48周内，zerlasiran显著降低患者的Lp（a）水平。在治疗期间，接受两种剂量zerlasiran患者的中位Lp（a）水平最大降幅皆约为90%或更高，达到该试验的次要终点。之前公布数据显示，该研究已达到其主要终点，即在36周内与安慰剂相比，患者的Lp（a）水平显著降低。该研究正在进行中，患者将持续随访至第60周。Zerlasiran耐受性良好，没有发现严重的安全问题。
根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达 siRNA 药物类型注册登录后可免费获得该药物类型下的在研药物、适应症、靶点、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年6月23日，siRNA这一药物类型共有在研药物725个，包含的适应症有325种，靶点202个，在研机构335家，涉及相关的临床试验514件……Zerlasiran通过皮下注射给药，能够通过特异性结合并诱导RNAi介导的Lp(a)基因产生的mRNA降解来减少心血管疾病的可能性，包括冠状动脉心脏病和不稳定型心绞痛，以及心肌梗死和缺血性中风。期待Zerlasiran后续研发顺利，早日获批上市。
