石药集团高选择性SOS1抑制剂SYH2038获批临床，治疗晚期恶性肿瘤

2023年11月27日，石药集团发布公告称，该公司申报的1类新药高选择性SOS1抑制剂SYH2038获批临床，拟开发治疗晚期恶性肿瘤。SOS1是间接抑制KRAS活性的主要靶点之一。

SYH2038是一种高选择性SOS1抑制剂，通过抑制KRAS蛋白与SOS1蛋白相互作用，抑制肿瘤细胞的恶性进程。目前全球尚无同类产品上市，本次获批的临床适应症为晚期实体瘤。临床前研究显示，该产品对药效靶点选择性高，具有优异的体内外活性和良好的安全性，极具临床开发价值。该产品已在国内外提交多项专利申请。

KRAS是一种小的GTP酶，在GTP负载的“开启”状态和GDP负载的“关闭”状态之间循环，这一过程对正常的细胞增殖和存活至关重要。该过程的主要调节因子之一是SOS蛋白，一种鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF），可作为KRAS功能的关键激活剂。KRAS和SOS蛋白之间的结合有助于促进GDP负载的KRAS进入其GTP负载状态。虽然有两个SOS的同源物(SOS1和SOS2)将GEF的活动传递给KRAS，但多项研究表明，相比之下，SOS1发挥着主导作用。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达SOS1 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年11月28日，SOS1靶点共有在研药物22个，包含的适应症有14种，在研机构27家，涉及相关的临床试验9件，专利多达1099件……目前SOS1抑制剂暂无任何药物上市，研发进度最快的有MRTX-0902、ZG2001等，期待SYH2038后续研发顺利。