赛诺菲/再生元度普利尤单抗III 期临床研究取得积极结果，治疗慢性阻塞性肺病

2023年11 月 27 日，赛诺菲宣布，度普利尤单抗（Dupixent）治疗慢性阻塞性肺病（COPD）的 III 期临床 NOTUS 研究达到主要终点。这是针对 Dupixent 治疗中重度 COPD 开展的第 2 项 III 期临床试验，此前，首项 III 期临床 BOREAS 研究已取得积极结果。赛诺菲表示将在今年年底递交该适应症的上市申请，有望成为首款 COPD 生物制剂创新药。

度普利尤单抗是赛诺菲和再生元合作开发的一款人源性单克隆抗体，靶向IL-4Rα。通过结合 IL-4Rα，度普利尤单抗可同时阻断IL-4 和IL-13信号通路，IL-4和IL-13 被认为是特应性皮炎持续性炎症的主要驱动因子。2017 年 3 月，度普利尤单抗获FDA批准成为首个用于治疗成人中重度特应性皮炎的靶向生物药，商品名为 Dupixent®。度普利尤单抗在国内首次上市批准时间为 2020年6月，用于治疗成人中重度特应性皮炎。随后，又陆续申报两项适应症，分别针对 12 岁及以上的中重度特应性皮炎患者，以及6~12岁的中重度特应性皮炎患者，均以儿童用药的理由纳入优先审评审批并取得批准。

NOTUS 研究旨在评估 Dupixent 在目前接受最大标准吸入治疗（三联治疗）且伴发 2 型炎症（血液嗜酸性粒细胞 ≥ 300 个/μL）的成年 COPD 患者的疗效、安全性和耐受性。该研究共纳入 935 例患者，该类患者曾经或目前吸烟。研究结果显示达到主要终点，接受 Dupixent 治疗 52 周，中重度 COPD 的急性发作减少 34%（p=0.0002）。此外，第 12 周时，Dupixent 治疗组患者肺功能（通过支气管扩张剂前 FEV1 评估肺功能）较基线提高 139 mL，安慰剂组为 57 mL（p=0.0001），益处持续到第 52 周，Dupixent 组为 115 mL，安慰剂组则为 54 mL（p=0.0182）。在安全性方面，与 Dupixent 在已批准适应症的安全性数据基本一致。Dupixent 不良事件（AE）发生率为 67%，安慰剂组为 66%，常见 AE 包括鼻咽炎、头痛等。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达IL-4Rα 靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2023 年11月28日，IL-4Rα 靶点共有在研药物45个，包含的适应症有72种，在研机构69家，涉及相关的临床试验411件，专利多达5293件……度普利尤单抗是第一款领域横跨皮肤科、呼吸科、变态反应用药的生物制剂，优秀的临床数据，使得其具有非常强的市场潜力。自2017 年上市以来度普利尤单抗全球销售额增长迅速，至2022 年达到82.93 亿欧元。期待度普利尤单抗销售额突破百亿美元。