武田食欲素受体2（OX2R）激动剂拟纳入突破性疗法，针对发作性睡病1型

9月6日，CDE官网公示，武田TAK-861片拟纳入突破性治疗品种，针对适应症为发作性睡病1型（NT1）。

TAK-861是一种口服食欲素受体2（OX2R）激动剂。NT1是一种慢性、罕见的中枢神经系统过度嗜睡障碍，由于食欲素（orexin）神经元的大量丧失，导致大脑和脑脊液中食欲素神经肽水平低下。NT1患者会出现过度白天嗜睡（EDS）、猝倒、夜间睡眠中断、入睡和醒来时的幻觉等症状。这些衰弱症状显著降低生活质量，并严重影响患者工作、生活和人际关系。TAK-861旨在通过选择性刺激食欲素受体来解决NT1中的食欲素缺乏问题。激活食欲肽2受体的激动剂可能替代内源性食欲肽，激活促进清醒的信号通路。

武田曾在 2024 年 6 月公布了 TAK-861 治疗 1 型发作性睡病患者的 2b 期积极研究结果。这是一项为期 8 周的随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，旨在评估四种口服剂量方案的 TAK-861 对 NT1 患者的疗效、安全性和耐受性。研究主要终点为觉醒维持试验 (MWT) 中平均睡眠潜伏期从基线到第 8 周的变化。研究的次要终点包括 Epworth 嗜睡量表 (ESS) 总分从基线到第 8 周的变化、第 8 周每周猝倒率 (WCR)以及治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的频率。在8周治疗期间，清醒状态维持试验（MWT）显示TAK-861各剂量组都能够显著增加入睡潜伏时间。嗜睡和猝倒（肌肉张力突然丧失）频率得到显着改善。在8周治疗结束时，大多数患者清醒状态维持试验和《Epworth嗜睡量表（ESS）》评分都都在正常范围之内。TAK-861在研究期间安全和耐受性总体良好，治疗期间最常见的不良事件是失眠、尿急和尿频以及唾液分泌过多。多为轻度至中度，在治疗后 1-2 天内短暂出现，没有发生与治疗相关的严重不良事件或因不良事件而发生停药。

根据智慧芽新药情报库所披露的信息 (点击下方图片直达OX2R靶点注册登录后可免费获得该靶点下的在研药物、适应症、研发机构、临床试验等详细信息)，截止到 2024年9月6日，OX2R靶点共有在研药物38个，包含的适应症有30种，在研机构54家，涉及相关的临床试验81件，专利多达793件……1型发作性睡病主要是一种慢性、罕见的神经中枢性嗜睡症，表现为Orexin（食欲素）神经元的功能特异性丧失，大脑和脑脊液中Orexin水平下降，患者表现为白天过度嗜睡、猝倒（肌肉张力突然丧失）、夜间睡眠中断、入睡幻觉以及睡眠麻痹，造成患者生活质量显著下降，严重影响工作、学习和人际关系。期待武田这款新药早日获批，为患者带来新的治疗选择。